BESTIMMUNG DER URSPRUNGSZELLE (COO) in LDCGB (GELTAMO-COO)

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (LDCGB) ist mit einem Anteil von 30 bis 50 % die häufigste Lymphomform in den westlichen Ländern und steht stellvertretend für das aggressive Lymphom (1). Die derzeitige Behandlung basiert auf einer Immunchemotherapie, d. h. der Kombination einer Polychemotherapie (am häufigsten das CHOP-Schema) mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (Rituximab). Mit diesem therapeutischen Ansatz wird ein hoher Anteil der Patienten geheilt, aber immer noch sprechen 25–35 % von ihnen entweder nicht auf die Behandlung an oder erleiden schließlich einen Rückfall (2). Neue Therapien in der experimentellen Phase umfassen andere monoklonale Antikörper unterschiedlicher Spezifität und kleine Moleküle mit zielgerichteter Wirkung.

LDCGB ist tatsächlich heterogen und umfasst je nach Ursprungszelle (COO) mindestens zwei Subtypen: diejenigen, die mit einer B-Zelle des Keimbahnzentrums (GCB) verwandt sind, und solche, die einem Post-Keimbahnzentrum oder einer aktivierten B-Zelle (ABC) ähneln. Solche Gruppen zeigen wichtige biologische, aber auch klinische und prognostische Unterschiede (3). Daher sind LDCGB vom ABC-Typ aggressiver und die Patienten haben eine schlechtere Prognose. Jüngste Daten weisen darauf hin, dass COO auch von therapeutischer Bedeutung ist: LDCGBs vom ABC-Typ wären also besonders empfindlich gegenüber NFkB und bestimmten Kinase-Inhibitoren (4). Somit wird die Bestimmung von COO, die jetzt eher akademisch ist, in den kommenden Jahren ein konventionelles diagnostisches Verfahren sein.

Die Bestimmung von COO wurde zunächst durch eine Genexpressionsprofilierungstechnik (GEP) mit gefrorenem Material durchgeführt (3). Diese Technik ist im Bereich der klinischen Versorgung nicht realistisch. Verschiedene immunhistochemische Algorithmen zur Nachahmung von PEG-Ergebnissen in Paraffingewebe stoßen auf große Zweifel an ihrer Zuverlässigkeit und können tatsächlich nicht als konventionell angesehen werden (5). Vor kurzem wurde eine NanoString-Technik implementiert, um den COO in Paraffingewebe mit einer ausgezeichneten Korrelation mit PEG-Ergebnissen zu bestimmen (6). Diese Technik wurde im Zusammenhang mit klinischen Studien verwendet, es liegen jedoch keine Informationen für die Allgemeinbevölkerung vor. Genau das Ziel des vorliegenden Projekts ist es, die NanoString-Technik auf die Bestimmung des COO von Patienten mit LDCGB anzuwenden, die 2018 und 2019 in den spanischen Zentren der Genossenschaftsgruppe GELTAMO diagnostiziert wurden.