ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛЕТКИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ (COO) в LDCGB (GELTAMO-COO)

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (LDCGB) является наиболее частой формой лимфомы в западных странах, на которую приходится от 30 до 50% всех лимфом, и представляет собой парадигму агрессивной лимфомы (1). Современное лечение основано на иммунохимиотерапии, то есть на сочетании полихимиотерапии (чаще всего схема CHOP) с моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). При таком терапевтическом подходе выздоравливает большая часть пациентов, но все же 25-35% из них либо не реагируют на лечение, либо со временем рецидивируют заболевания (2). Новые методы лечения в экспериментальной фазе включают другие моноклональные антитела различной специфичности и малые молекулы с мишенным действием.

LDCGB на самом деле гетерогенен и включает по крайней мере два подтипа в зависимости от исходной клетки (COO): те, которые связаны с В-клеткой центра зародышевой линии (GCB), и те, которые похожи на центр пост-зародышевой линии или активированную В-клетку (ABC). Такие группы демонстрируют важные биологические, а также клинические и прогностические различия (3). Таким образом, LDCGB ABC-типа более агрессивны, и пациенты имеют худший прогноз. Недавние данные показывают, что COO также имеет терапевтическое значение: таким образом, LDCGB ABC-типа будут особенно чувствительны к NFkB и некоторым ингибиторам киназы (4). Таким образом, определение COO, в настоящее время в основном академическое, в ближайшие годы станет обычной диагностической процедурой.

Первоначально определение COO проводилось методом профилирования экспрессии генов (GEP) с использованием замороженного материала (3). Этот метод нереалистичен в области клинической помощи. Различные иммуногистохимические алгоритмы для имитации результатов ПЭГ в парафиновой ткани вызывают большие сомнения в их надежности и, по сути, не могут считаться традиционными (5). Совсем недавно для определения COO в парафиновой ткани был реализован метод NanoString с отличной корреляцией с результатами PEG (6). Эта методика использовалась в контексте клинических испытаний, но в отношении общей популяции информации нет. Именно целью настоящего проекта является применение метода NanoString для определения COO пациентов с LDCGB, диагностированных в течение 2018 и 2019 годов в испанских центрах, связанных с кооперативной группой GELTAMO.