Dual-Orexin-antagonisme som en mekanisme til forbedring af søvn og medicinafholdenhed ved opioidbrugsforstyrrelser
23. september 2024 opdateret af: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Resumé af undersøgelsesprotokol.
Dette projekt er designet til at teste neuroadfærdsmekanismer, der ligger til grund for virkningerne af den dobbelte orexin-1/2-receptorantagonist suvorexant på søvneffektivitet og opioidabstinens, og om disse resultater er uafhængige af hinanden.
Dette vil være den første undersøgelse, der undersøger, om suvorexant forbedrer ambulant opioidabstinens og søvneffektivitet; og om forbedring af søvn medierer det forbedrede opioidabstinensresultat.
180 deltagere med opioidbrugsforstyrrelse (OUD), som netop har afsluttet afgiftning, vil gennemføre denne intention-to-treat-undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studere design. Ved at bruge et placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøgsdesign med parallelgruppe, vil vi prospektivt evaluere, om natlig behandling med orexin-1/2-receptorantagonisten suvorexant (10 eller 20 mg/dag PO) i forhold til placebo kan øge ambulant opioid abstinens og forbedre søvneffektiviteten (søvntid pr. gang i sengen) som mediator/moderator blandt patienter med OUD. Vi har inkluderet aktuel svær depression og aktuel alkoholbrugsforstyrrelse som stratifikationsfaktorer i gruppetildelingen. Ved at bruge kraft- og stikprøvestørrelsesberegninger anslår vi, at 60 deltagere i hver undersøgelsesarm vil være tilstrækkeligt til at teste vores hypoteser. Vi forventer at tilmelde 210 deltagere for at opnå de 180 fuldendere (60 deltagere i hver af de 3 behandlingsarme).
Undersøgelsen har til formål at teste tre co-primære hypoteser:
Hypotese 1: I forhold til placebo vil mindst én af de to suvorexant-doser (10 eller 20 mg/dag) signifikant øge den procentvise opioidabstinens i ambulant uge 1-13.
Hypotese 2: I forhold til placebo (dvs. forventet søvntab relateret til opioidafgiftning), vil mindst én af de to suvorexant-doser forbedre søvneffektiviteten under indlæggelsesopholdet.
Hypotese 3: Højere indlagt søvneffektivitet vil være forbundet med øget ambulant opioidabstinens (uafhængig af forsøgsgruppetildeling).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Wayne State University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-70 år
- Mænd og ikke-gravide kvinder, der accepterer medicinsk accepteret prævention i hele undersøgelsens varighed
- Opfyld DSM-5-kriterierne for opioidbrugsforstyrrelser (enhver sværhedsgrad) alene eller samtidig med stabile medicinske sygdomme (undtagen visse medikamenter [se nedenfor])
- Skal fuldføre opioidafgiftning (dag 1-4 på døgnafdelingen)
Ekskluderingskriterier:
- Body mass index >38
- Akut/ustabil sygdom: tilstande, der gør det usikkert at deltage, tilstande med potentiale til at forstyrre søvnen (dvs. akutte smerter, luftvejsinfektion)
- Kroniske sygdomme; nyresvigt, leversygdomme, kramper og demente sygdomme
- Aktuel psykiatrisk sygdom: psykose, bipolar lidelse, PTSD
- Rygning om natten (23.00-07.00). Nikotinerstatningsterapi er tilladt
- Medicin, herunder anxiolytika, hypnotika (både receptpligtig og OTC), beroligende antidepressiva, antikonvulsiva, beroligende H1-antihistaminer (ikke-sederende andengenerations H4-antihistaminer er tilladt), systemiske steroider, respiratoriske stimulanser og dekongestanter, receptpligtige og OTC-stimulerende midler, receptpligtige og OTC-stimulerende midler. , urtepræparater og narkotiske analgetika. Al medicin og doser vil blive dokumenteret
- Søvnforstyrret vejrtrækning og periodiske benbevægelser (PLM'er) defineret som ≥ 10 apnø-hypopnøer eller PLM-hændelser relateret til EEG-arousal pr. times søvntid eller enhver anden primær søvn (f.eks. narkolepsi, restless legs syndrom) eller døgnrytmeforstyrrelser
- Natteholdsarbejde, som ville ændre døgnrytmen og være en forvirring i denne retssag.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Suvorexant placebo
Placebo (inert) tablet
|
Suvorexant placebo
|
|
Eksperimentel: Suvorexant 20mg
Suvorexant 20mg tablet
|
I hver gruppe tager deltageren 1 tablet (placebo eller 20 mg) 30 minutter før sengetid.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioid abstinens
Tidsramme: op til 13 uger
|
Procentdel af opioidfri urinmedicinsk screening (UDS)
|
op til 13 uger
|
|
Søvneffektivitet
Tidsramme: Søvneffektiviteten måles om aftenen efter den første medicindosis
|
Søvneffektivitet er lig med søvntid (bestemt ved standardiseret scoring af elektroencefalogramoptagelser) divideret med tid i sengen
|
Søvneffektiviteten måles om aftenen efter den første medicindosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dagligt søvn spørgeskema
Tidsramme: Ændring i søvnkvalitetsscore fra indlagt ophold til ambulant uge 2, 6 og 10
|
Morgen (post-opvågnen) vurdering af søvnkvalitet
|
Ændring i søvnkvalitetsscore fra indlagt ophold til ambulant uge 2, 6 og 10
|
|
Aktigrafisk vurdering af søvn
Tidsramme: Ændring i den samlede aktivitet tæller på tværs af ambulant uge 2, 6 og 10
|
Actigrafisk vurdering af bevægelse (aktivitetstal), målt med Actiwatch og scoringssoftware; bevægelse er fraværende under søvn.
|
Ændring i den samlede aktivitet tæller på tværs af ambulant uge 2, 6 og 10
|
|
Ugentlig søvn spørgeskema
Tidsramme: Ændring i søvnkvalitetsscore på tværs af ambulant uge 1, 4, 8 og 12
|
Retrospektiv (sidste uge) selvrapportering af søvnkvalitet på hver af 4 ambulante uger
|
Ændring i søvnkvalitetsscore på tværs af ambulant uge 1, 4, 8 og 12
|
|
Timeline followback interview vurdering af stofbrug
Tidsramme: En gang om ugen (i forbindelse med urinmedicinsk screening) på ambulant uge 1 til 13
|
Procentdel af ambulante uger med stofbrug (opioider, metadon, buprenorphin, kokainmetabolitter, benzodiazepiner, barbiturater, cannabinoider, amfetaminer)
|
En gang om ugen (i forbindelse med urinmedicinsk screening) på ambulant uge 1 til 13
|
|
Urin cortisol
Tidsramme: Målt kl. 23.00 natten 4, 6, 8 (koordineret med søvneffektivitet og melatoninvurderinger) og den følgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på den indlagte afdeling
|
Ændring i kortisolniveauer i picogram pr. milliliter (pg/ml) over 24 timers interval brugt til at måle døgnrytmen
|
Målt kl. 23.00 natten 4, 6, 8 (koordineret med søvneffektivitet og melatoninvurderinger) og den følgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på den indlagte afdeling
|
|
Urin melatonin
Tidsramme: Målt kl. 23.00 natten 4, 6, 8 (koordineret med søvneffektivitet og kortisolvurderinger) og den følgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på den indlagte afdeling
|
Ændring i melatoninniveauer i picogram pr. milliliter (pg/ml) over 24 timers interval brugt til at måle døgnrytmen
|
Målt kl. 23.00 natten 4, 6, 8 (koordineret med søvneffektivitet og kortisolvurderinger) og den følgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på den indlagte afdeling
|
|
Clinical Global Impression (CGI)
Tidsramme: Ændring i CGI-underskala-score på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
CGI-underskala scorer for forbedring og sværhedsgrad.
Hver underskala bedømmes på en skala fra 1-7.
Højere score indikerer værre (mere alvorlige) resultater.
|
Ændring i CGI-underskala-score på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
|
Short Form-36 v2 Health Survey
Tidsramme: Ændring i den samlede sundhedsscore på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
Overordnet helbredsvurdering.
De 36 punkter er grupperet i 8 dimensioner: fysisk funktion, fysiske og følelsesmæssige begrænsninger, social funktion, kropslige smerter, generel og mental sundhed.
Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala.
Lavere score på hver skala indikerer større handicap.
|
Ændring i den samlede sundhedsscore på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
|
Medicintilfredshed
Tidsramme: Ændring i score for medicintilfredshed på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
Vurdering af tilfredshed med tildelt medicintilstand, på 1-7 Likert skala.
Højere score indikerer større medicintilfredshed.
|
Ændring i score for medicintilfredshed på tværs af ambulant uge 4, 8 og 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
30. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
10. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. september 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Narkotika-relaterede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Opioid-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Hypnotika og beroligende midler
- Søvnmidler, lægemidler
- Orexin-receptorantagonister
- Suvorexant
Andre undersøgelses-id-numre
- DORA, Sleep and Opioid Use
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dette er under udvikling i samarbejde med NIH embedsmænd.
Dette projekt er finansieret under NIH HEAL Initiative, som vil kræve datadeling; detaljer er ved at blive fastlagt.
IPD-delingstidsramme
Elektroniske kopier af publikationer vil blive deponeret inden for 4 uger efter accept.
Underliggende primære data vil blive gjort offentligt tilgængelige så hurtigt som muligt (tidsramme skal fastlægges).
IPD-delingsadgangskriterier
NIH vil administrere deling af data på et fælles websted (skal fastlægges).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .