Antagonisme à double orexine en tant que mécanisme d'amélioration du sommeil et de l'abstinence médicamenteuse dans les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes
23 septembre 2024 mis à jour par: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Résumé du protocole d'étude.
Ce projet est conçu pour tester les mécanismes neurocomportementaux sous-jacents aux effets du suvorexant, un double antagoniste des récepteurs de l'orexine-1/2, sur l'efficacité du sommeil et l'abstinence d'opioïdes, et si ces résultats sont indépendants les uns des autres.
Il s'agira de la première étude visant à déterminer si le suvorexant améliore l'abstinence d'opioïdes en ambulatoire et l'efficacité du sommeil ; et si l'amélioration du sommeil influe sur l'amélioration de l'abstinence aux opioïdes.
180 participants atteints de troubles liés à l'utilisation d'opioïdes (OUD) qui viennent de terminer une désintoxication complèteront cette étude en intention de traiter.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design. À l'aide d'un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, nous évaluerons de manière prospective si un traitement nocturne avec le suvorexant, antagoniste des récepteurs de l'orexine-1/2 (10 ou 20 mg/jour PO), par rapport au placebo, peut augmenter la consommation d'opioïdes en ambulatoire l'abstinence et améliorer l'efficacité du sommeil (temps de sommeil par temps passé au lit) en tant que médiateur/modérateur chez les patients atteints de TOU. Nous avons inclus la dépression majeure actuelle et la gravité actuelle du trouble lié à la consommation d'alcool comme facteurs de stratification dans l'attribution des groupes. En utilisant des calculs de puissance et de taille d'échantillon, nous estimons que 60 participants dans chaque bras d'étude suffiront pour tester nos hypothèses. Nous prévoyons d'inscrire 210 participants pour obtenir les 180 finissants (60 participants dans chacun des 3 bras de traitement).
L’étude vise à tester trois hypothèses co-primaires :
Hypothèse 1 : Par rapport au placebo, au moins une des deux doses de suvorexant (10 ou 20 mg/jour) augmentera de manière significative le pourcentage d'abstinence d'opioïdes pendant les semaines ambulatoires 1 à 13.
Hypothèse 2 : Par rapport au placebo (c'est-à-dire perte de sommeil attendue liée à la désintoxication aux opiacés), au moins une des deux doses de suvorexant améliorera l'efficacité du sommeil pendant le séjour en hospitalisation.
Hypothèse 3 : Une plus grande efficacité du sommeil des patients hospitalisés sera associée à une abstinence accrue des opiacés en ambulatoire (indépendamment de l'affectation du groupe expérimental).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Wayne State University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-70 ans
- Hommes et femmes non enceintes qui acceptent le contrôle des naissances médicalement accepté pendant la durée de l'étude
- Répondre aux critères du DSM-5 pour le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (tout niveau de gravité) seul ou comorbide avec des maladies médicales stables (sauf pour certains médicaments [voir ci-dessous])
- Doit terminer la désintoxication aux opioïdes (jours 1 à 4 dans l'unité d'hospitalisation)
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle> 38
- Maladie aiguë/instable : conditions rendant la participation dangereuse, conditions susceptibles de perturber le sommeil (c.-à-d. douleur aiguë, infection respiratoire)
- Maladies chroniques; insuffisance rénale, maladie du foie, convulsions et maladies démentielles
- Maladie psychiatrique actuelle : psychose, trouble bipolaire, ESPT
- Fumer la nuit (23h-7h). La thérapie de remplacement de la nicotine est autorisée
- Médicaments, y compris les anxiolytiques, les hypnotiques (sur ordonnance et en vente libre), les antidépresseurs sédatifs, les anticonvulsivants, les antihistaminiques H1 sédatifs (les antihistaminiques H4 non sédatifs de deuxième génération sont autorisés), les stéroïdes systémiques, les stimulants respiratoires et les décongestionnants, les stimulants sur ordonnance et en vente libre, les aides diététiques sur ordonnance et en vente libre , préparations à base de plantes et analgésiques narcotiques. Tous les médicaments et toutes les doses seront documentés
- Troubles respiratoires du sommeil et mouvements périodiques des jambes (PLM) définis comme ≥ 10 apnées-hypopnées ou événements PLM liés à l'éveil EEG par heure de sommeil, ou tout autre sommeil primaire (par ex. narcolepsie, syndrome des jambes sans repos) ou trouble circadien
- Travail de nuit, qui modifierait le rythme circadien et serait une source de confusion dans cet essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Suvorexant placebo
Comprimé placebo (inerte)
|
Suvorexant Placebo
|
|
Expérimental: Suvorexant 20mg
Suvorexant 20mg comprimé
|
Dans chaque groupe, le participant prendra 1 comprimé (placebo ou 20 mg) 30 minutes avant le coucher.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Abstinence aux opioïdes
Délai: jusqu'à 13 semaines
|
Pourcentage de dépistages de drogues dans les urines sans opioïdes (UDS)
|
jusqu'à 13 semaines
|
|
Efficacité du sommeil
Délai: L'efficacité du sommeil est mesurée le soir de la première dose de médicament
|
L'efficacité du sommeil est égale au temps de sommeil (déterminé par la notation standardisée des enregistrements d'électroencéphalogramme) divisé par le temps passé au lit
|
L'efficacité du sommeil est mesurée le soir de la première dose de médicament
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Questionnaire sur le sommeil quotidien
Délai: Changement des scores de qualité du sommeil du séjour hospitalier aux semaines ambulatoires 2, 6 et 10
|
Évaluation matinale (après le réveil) de la qualité du sommeil
|
Changement des scores de qualité du sommeil du séjour hospitalier aux semaines ambulatoires 2, 6 et 10
|
|
Bilan actigraphique du sommeil
Délai: Changement du nombre total d'activités au cours des semaines ambulatoires 2, 6 et 10
|
Évaluation actigraphique du mouvement (comptes d'activité), mesuré avec Actiwatch et un logiciel de notation ; le mouvement est absent pendant le sommeil.
|
Changement du nombre total d'activités au cours des semaines ambulatoires 2, 6 et 10
|
|
Questionnaire hebdomadaire sur le sommeil
Délai: Changement des scores de qualité du sommeil au cours des semaines ambulatoires 1, 4, 8 et 12
|
Auto-évaluation rétrospective (la semaine précédente) de la qualité du sommeil sur chacune des 4 semaines de consultation externe
|
Changement des scores de qualité du sommeil au cours des semaines ambulatoires 1, 4, 8 et 12
|
|
Chronologie de l'entrevue de suivi de l'évaluation de la consommation de substances
Délai: Une fois par semaine (en conjonction avec le dépistage des drogues dans l'urine) les semaines ambulatoires 1 à 13
|
Pourcentage de semaines de consultations externes avec consommation de substances (opioïdes, méthadone, buprénorphine, métabolites de la cocaïne, benzodiazépines, barbituriques, cannabinoïdes, amphétamines)
|
Une fois par semaine (en conjonction avec le dépistage des drogues dans l'urine) les semaines ambulatoires 1 à 13
|
|
Cortisol urinaire
Délai: Mesurée à 23h les nuits 4, 6, 8 (coordonnée avec les évaluations de l'efficacité du sommeil et de la mélatonine) et le lendemain (7h et 15h les jours 5, 7, 9) dans l'unité d'hospitalisation
|
Changement des niveaux de cortisol en picogramme par millilitre (pg/ml) sur un intervalle de 24 heures utilisé pour mesurer le rythme circadien
|
Mesurée à 23h les nuits 4, 6, 8 (coordonnée avec les évaluations de l'efficacité du sommeil et de la mélatonine) et le lendemain (7h et 15h les jours 5, 7, 9) dans l'unité d'hospitalisation
|
|
Mélatonine urinaire
Délai: Mesurée à 23h les nuits 4, 6, 8 (coordonnée avec les évaluations de l'efficacité du sommeil et du cortisol) et le lendemain (7h et 15h les jours 5, 7, 9) dans l'unité d'hospitalisation
|
Changement des niveaux de mélatonine en picogrammes par millilitre (pg/ml) sur un intervalle de 24 heures utilisé pour mesurer le rythme circadien
|
Mesurée à 23h les nuits 4, 6, 8 (coordonnée avec les évaluations de l'efficacité du sommeil et du cortisol) et le lendemain (7h et 15h les jours 5, 7, 9) dans l'unité d'hospitalisation
|
|
Impression globale clinique (CGI)
Délai: Changement des scores de la sous-échelle CGI au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
Scores de la sous-échelle CGI pour l'amélioration et la gravité.
Chaque sous-échelle est notée sur une échelle de 1 à 7.
Des scores plus élevés indiquent des résultats pires (plus graves).
|
Changement des scores de la sous-échelle CGI au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
|
Formulaire court-36 v2 Sondage sur la santé
Délai: Changement du score total de santé globale au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
Bilan de santé global.
Les 36 items sont regroupés en 8 dimensions : fonctionnement physique, limitations physiques et émotionnelles, fonctionnement social, douleurs corporelles, santé générale et mentale.
Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100.
Des scores plus faibles sur chaque échelle indiquent une plus grande incapacité.
|
Changement du score total de santé globale au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
|
Satisfaction médicamenteuse
Délai: Changement du score de satisfaction des médicaments au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
Évaluation de la satisfaction à l'égard de la condition médicamenteuse attribuée, sur une échelle de Likert de 1 à 7.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction vis-à-vis des médicaments.
|
Changement du score de satisfaction des médicaments au cours des semaines ambulatoires 4, 8 et 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2020
Première publication (Réel)
10 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés aux stupéfiants
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés aux opioïdes
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Hypnotiques et sédatifs
- Somnifères, Pharmaceutique
- Antagonistes des récepteurs de l'orexine
- Suvorexant
Autres numéros d'identification d'étude
- DORA, Sleep and Opioid Use
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Ceci est en cours de développement, en collaboration avec des responsables du NIH.
Ce projet est financé dans le cadre de l'initiative NIH HEAL, qui nécessitera le partage de données ; les détails sont en cours de détermination.
Délai de partage IPD
Les copies électroniques des publications seront déposées dans les 4 semaines suivant l'acceptation.
Les données primaires sous-jacentes seront rendues publiques dès que possible (délai à déterminer).
Critères d'accès au partage IPD
Le NIH gérera le partage des données sur un site Web commun (à déterminer).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .