Dual-Orexin-antagonisme som en mekanisme for å forbedre søvn og narkotikaavholdenhet ved opioidbruksforstyrrelser
23. september 2024 oppdatert av: Mark Greenwald, PhD, Wayne State University
Sammendrag av studieprotokoll.
Dette prosjektet er designet for å teste nevroatferdsmekanismer som ligger til grunn for effekten av den doble orexin-1/2-reseptorantagonisten suvorexant på søvneffektivitet og opioidavholdenhet, og om disse resultatene er uavhengige av hverandre.
Dette vil være den første studien som undersøker om suvorexant forbedrer poliklinisk opioidavholdenhet og søvneffektivitet; og om forbedring av søvn medierer det forbedrede resultatet av opioidavholdenhet.
180 deltakere med opioidbruksforstyrrelse (OUD) som nettopp har fullført avgiftning vil fullføre denne intent-to-treat-studien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studere design. Ved å bruke en placebokontrollert, parallellgruppe, randomisert klinisk studiedesign, vil vi prospektivt evaluere om nattlig behandling med orexin-1/2 reseptorantagonisten suvorexant (10 eller 20 mg/dag PO), i forhold til placebo, kan øke poliklinisk opioid abstinens og forbedre søvneffektiviteten (søvntid per gang i sengen) som mediator/moderator blant pasienter med OUD. Vi har inkludert gjeldende alvorlig depresjon og nåværende alkoholbruksforstyrrelse som stratifiseringsfaktorer i gruppefordelingen. Ved å bruke kraft- og prøvestørrelsesberegninger anslår vi at 60 deltakere i hver studiearm vil være tilstrekkelig for å teste hypotesene våre. Vi forventer å registrere 210 deltakere for å oppnå de 180 fullførerne (60 deltakere i hver av de 3 behandlingsarmene).
Studien tar sikte på å teste tre co-primære hypoteser:
Hypotese 1: I forhold til placebo vil minst én av de to suvorexant-dosene (10 eller 20 mg/dag) øke den prosentvise opioidabstinensen betydelig i poliklinisk uke 1-13.
Hypotese 2: Relativt til placebo (dvs. forventet søvntap relatert til opioidavrusning), vil minst én av de to suvorexant-dosene forbedre søvneffektiviteten under døgnoppholdet.
Hypotese 3: Høyere stasjonær søvneffektivitet vil være assosiert med økt poliklinisk opioidavholdenhet (uavhengig av gruppetildeling).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Wayne State University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-70 år
- Menn og ikke-gravide kvinner som godtar medisinsk akseptert prevensjon under studiens varighet
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for opioidbruksforstyrrelse (hvilken som helst alvorlighetsgrad) alene eller komorbid med stabile medisinske sykdommer (bortsett fra visse medisiner [se nedenfor])
- Må fullføre opioidavrusning (dag 1-4 på døgnavdelingen)
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks >38
- Akutt/ustabil sykdom: forhold som gjør det utrygt for deltakelse, forhold som kan forstyrre søvnen (dvs. akutte smerter, luftveisinfeksjon)
- Kroniske sykdommer; nyresvikt, leversykdom, anfall og demente sykdommer
- Aktuell psykiatrisk sykdom: psykose, bipolar lidelse, PTSD
- Røyking om natten (23.00-07.00). Nikotinerstatningsterapi er tillatt
- Medisiner inkludert anxiolytika, hypnotika (både reseptbelagte og OTC), beroligende antidepressiva, antikonvulsiva, beroligende H1 antihistaminer (ikke-sederende andre generasjons H4 antihistaminer er tillatt), systemiske steroider, respirasjonsstimulerende midler og dekongestanter, reseptbelagte og OTC-stimulerende midler, reseptbelagte og OTC-stimulerende midler. , urtepreparater og narkotiske analgetika. Alle medisiner og doser vil bli dokumentert
- Søvnforstyrret puste og periodiske beinbevegelser (PLM) definert som ≥ 10 apné-hypopnéer eller PLM-hendelser relatert til EEG-arousal per time søvntid, eller annen primær søvn (f.eks. narkolepsi, restless legs syndrom) eller døgnsykdom
- Nattskiftarbeid, som ville endre døgnrytmen og være en forvirring i denne rettssaken.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Suvoreksant placebo
Placebo (inert) tablett
|
Suvoreksant placebo
|
|
Eksperimentell: Suvorexant 20mg
Suvorexant 20mg tablett
|
I hver gruppe vil deltakeren ta 1 tablett (placebo eller 20 mg) 30 minutter før leggetid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioidavholdenhet
Tidsramme: opptil 13 uker
|
Prosentandel av opioidfrie urinmedisinskranker (UDS)
|
opptil 13 uker
|
|
Søvneffektivitet
Tidsramme: Søvneffektiviteten måles på kvelden etter første medisindose
|
Søvneffektivitet er lik søvntid (bestemt av standardisert poengsum av elektroencefalogramopptak) delt på tid i sengen
|
Søvneffektiviteten måles på kvelden etter første medisindose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig søvn spørreskjema
Tidsramme: Endring i søvnkvalitetspoeng fra døgnopphold til poliklinisk uke 2, 6 og 10
|
Morgen (post-oppvåkning) vurdering av søvnkvalitet
|
Endring i søvnkvalitetspoeng fra døgnopphold til poliklinisk uke 2, 6 og 10
|
|
Aktigrafisk vurdering av søvn
Tidsramme: Endring i total aktivitet teller over polikliniske uke 2, 6 og 10
|
Aktigrafisk vurdering av bevegelse (aktivitetstall), målt med Actiwatch og scoringsprogramvare; bevegelse er fraværende under søvn.
|
Endring i total aktivitet teller over polikliniske uke 2, 6 og 10
|
|
Ukentlig søvn spørreskjema
Tidsramme: Endring i søvnkvalitetspoeng over polikliniske uke 1, 4, 8 og 12
|
Retrospektiv (siste uke) selvrapportering av søvnkvalitet på hver av 4 polikliniske uker
|
Endring i søvnkvalitetspoeng over polikliniske uke 1, 4, 8 og 12
|
|
Timeline followback intervju vurdering av rusmiddelbruk
Tidsramme: En gang i uken (i forbindelse med undersøkelse av urinmedisin) på poliklinisk uke 1 til 13
|
Prosentandel av polikliniske uker med rusmiddelbruk (opioider, metadon, buprenorfin, kokainmetabolitter, benzodiazepiner, barbiturater, cannabinoider, amfetamin)
|
En gang i uken (i forbindelse med undersøkelse av urinmedisin) på poliklinisk uke 1 til 13
|
|
Urin kortisol
Tidsramme: Målt kl. 23.00 natt 4, 6, 8 (koordinert med søvneffektivitet og melatoninvurderinger) og påfølgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på døgnavdelingen
|
Endring i kortisolnivåer i pikogram per milliliter (pg/ml) over 24 timers intervall brukt til å måle døgnrytmen
|
Målt kl. 23.00 natt 4, 6, 8 (koordinert med søvneffektivitet og melatoninvurderinger) og påfølgende dag (7.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på døgnavdelingen
|
|
Urin melatonin
Tidsramme: Målt kl. 23.00 natt 4, 6, 8 (koordinert med søvneffektivitet og kortisolvurderinger) og påfølgende dag (07.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på døgnavdelingen
|
Endring i melatoninnivåer i pikogram per milliliter (pg/ml) over 24 timers intervall brukt til å måle døgnrytmen
|
Målt kl. 23.00 natt 4, 6, 8 (koordinert med søvneffektivitet og kortisolvurderinger) og påfølgende dag (07.00 og 15.00 på dag 5, 7, 9) på døgnavdelingen
|
|
Clinical Global Impression (CGI)
Tidsramme: Endring i CGI-underskala-score på tvers av polikliniske uke 4, 8 og 12
|
CGI subscale scorer for forbedring og alvorlighetsgrad.
Hver underskala skåres på en 1-7 skala.
Høyere skårer indikerer dårligere (mer alvorlige) utfall.
|
Endring i CGI-underskala-score på tvers av polikliniske uke 4, 8 og 12
|
|
Kort skjema-36 v2 helseundersøkelse
Tidsramme: Endring i total helsepoengsum over polikliniske uke 4, 8 og 12
|
Helhetsvurdering.
De 36 elementene er gruppert i 8 dimensjoner: fysisk fungering, fysiske og emosjonelle begrensninger, sosial fungering, kroppslig smerte, generell og mental helse.
Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala.
Lavere skår på hver skala indikerer større funksjonshemming.
|
Endring i total helsepoengsum over polikliniske uke 4, 8 og 12
|
|
Medisintilfredshet
Tidsramme: Endring i medisintilfredshetsscore over polikliniske uke 4, 8 og 12
|
Vurdering av tilfredshet med tildelt medisintilstand, på 1-7 Likert skala.
Høyere skårer indikerer større medisintilfredshet.
|
Endring i medisintilfredshetsscore over polikliniske uke 4, 8 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark K Greenwald, PhD, Wayne State University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Narkotikarelaterte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Opioidrelaterte lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Hypnotika og beroligende midler
- Søvnmidler, farmasøytisk
- Orexin-reseptorantagonister
- Suvorexant
Andre studie-ID-numre
- DORA, Sleep and Opioid Use
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dette er under utvikling, i samarbeid med NIH-tjenestemenn.
Dette prosjektet er finansiert under NIH HEAL Initiative, som vil kreve datadeling; detaljer blir bestemt.
IPD-delingstidsramme
Elektroniske kopier av publikasjoner vil bli deponert innen 4 uker etter aksept.
Underliggende primærdata vil bli gjort offentlig tilgjengelig så snart som mulig (tidsramme skal fastsettes).
Tilgangskriterier for IPD-deling
NIH vil administrere deling av data på et felles nettsted (skal fastsettes).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .