- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04271254
PET/MR Karakterisering af nyrecellekarcinomer
Kvantitativ PET-MRI-billeddannelse korreleret med transkriptomanalyse for ikke-invasiv karakterisering af nyrecellekarcinomer
Formål: At evaluere anvendeligheden af simultan positronemissionstomografi (PET) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til at karakterisere de molekylære subtyper af klare celle nyrecellecarcinomer (ccRCC) til potentielt at informere om prognose og behandlingsbeslutninger.
Deltagere: Sytten forsøgspersoner diagnosticeret med clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) vil blive fotograferet i en enkelt session på PET-MRI.
Procedurer (metoder): Efterforskerne vil afbilde 17 ccRCC-personer på samtidig PET-MRI og kvantificere den metabolisk aktive fraktion af tumoren fra billeder. Ti kerneprøver vil blive taget fra hver tumor efter operationen og klassificeret som ccA- eller ccB-subtype ved hjælp af transkriptomanalyse. De billeddannelsesbaserede mål vil blive korreleret med fraktionen af tumorkerner klassificeret som ccB.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Samtidig PET/MR-billeddannelse [1]-[7] giver spændende muligheder for at visualisere og kvantificere bløddelstumorer [2]. MR tilbyder fremragende bløddelskontrast til anatomisk information samt en fleksibel række af andre teknikker, der giver funktionel og fysiologisk information. PET tilbyder følsom molekylær billeddannelse via radioaktive sporstoffer og bruges i vid udstrækning til vurdering af tumorglukosemetabolisme. Sammen giver de to modaliteter komplementær, synergistisk information. På grund af MRI's overlegne bløddelskontrast anses det for at være en meget bedre anatomisk vejledning til PET kvantitative analyser for tumorer i bløddelsregioner sammenlignet med standard-of-care PET-CT. Samtidig PET-MR giver også iboende tilpasset PET og MR, effektiv samtidig erhvervelse og mulighed for nye tilgange til PET kvantitativ analyse styret af detaljerede MR-billeder.
Ikke-metastatiske klarcellede nyrecellecarcinomer behandles generelt med nefrektomi, selvom forskning har underklassificeret dem i to [8] eller så mange som fire [9] undertyper baseret på genekspression; undertyperne har vist sig at have forskellige prognoser og progression [8]-[11]. Efterforskerne fokuserer primært på de to undertyper ccA og ccB [8] og spørger, om disse to udviser særskilte PET-MRI billeddannelseskarakteristika, som kan bruges til at subtype dem non-invasivt. Et pilotstudie med otte emner udført på PET-MRI ved UNC viste, at kvantitativ PET-MRI-billeddannelse ved anvendelse af ikke-standardmålinger, der inkorporerede hele tumoren, var stærkt korreleret med tilstedeværelse eller fravær af ccB-mønstre i tumorerne [12]. Transkriptomanalyseresultater fra undersøgelsen retfærdiggjorde importen af PET ved at bemærke, at mange af de opregulerede gener forbundet med ccB var involveret i glukosetransport og metabolisme, mediatorerne af 18-FDG-optagelse. Der er således et stærkt biologisk rationale for, hvorfor PET-MRI kunne forudsige ccB-byrden, men det lille antal forsøgspersoner i den undersøgelse begrænser tilliden.
Det faktum, at disse tumorer er meget heterogene, tyder også på, at billeddannelse alene giver mulighed for tidlig karakterisering af ccB-byrden på tværs af hele tumoren, hvor genekspressionsprofilering ville være invasiv og dyr. Med MRI's fremragende bløddelskontrast har systemet også potentialet for større anatomiske detaljer til at vejlede fortolkningen af FDG-aktivitet. UNC har en af de få PET-MR-scannere i landet, hvilket gør det til et af få centre i USA, der er i stand til at udføre denne undersøgelse.
Dette er en prospektiv undersøgelse af brugen af kombineret PET-MR [1-7] til forudsigelse af tumorsubtypesammensætning i ccRCC. Yderligere dataanalyse ved hjælp af den tidligere undersøgelse fra UNC antyder en stærk korrelation mellem fraktionen af tumoren, der udviser moderat til høj FDG-optagelse, og antallet af kerner, der er fundet at være ccB-typen. Disse resultater styrer hypotesen for denne undersøgelse: den metabolisk aktive tumorvolumenfraktion afledt af samtidig PET-MRI-billeddannelse af klarcellede nyrecellecarcinomer er korreleret med fraktionen af tumorkerner klassificeret som ccB-subtype fra transkriptomanalyse. Hvis det er tilfældet, kan anvendelse af PET-MRI i fremtiden give prognostisk information og muligheder for risikostratificering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- UNC- Chapel Hill
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder? 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
- Underskrevet, IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke
- Skal have klinisk mistænkt ccRCC baseret på tidligere billeddannelse med tumorstørrelse >= 7 cm.
- Planlagt nefrektomiplan, der kan rumme en MR-FDG-PET-scanning inden for 4 uger før operationen.
- Skal kunne opfylde størrelsesbegrænsninger for PET-MR-scanneren.
- Skal kunne forstå og overholde studieprocedurer i hele studiets længde.
- Skal modtage deres nefrektomi på UNC Hospitaler.
- Hvis patienten tidligere har haft malignitet, herunder melanom, skal patienten være kræftfri i tre eller flere år. Ikke-melanom hudkræft vil blive inkluderet, selvom de ikke er kræftfrie i tre år.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før PET/MRI.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at tolerere MR (f.eks. manglende evne til at ligge fladt i >1 time)
- Tilstedeværelse af pacemaker, intrakraniel aneurismeklemme, blærestimulator, cochleært implantat eller metal nær øjne eller nær bækken, som ville skabe overdreven billeddannelsesartefakt
- Fejl ved to blodsukkermålinger (blodsukkerniveau større end 200 mg/dL) på dagen for det første planlagte scanningsbesøg og på den omlagte dag.
- Body Mass Index (BMI) > 35
- Patient, der modtager neoadjuverende behandling for RCC
- Graviditet eller ammende kvinde
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
- Bevis på fjern sygdom ved fysisk undersøgelse eller indledende billeddannelse
- Medicinske tilstande, der udelukker kemoterapi eller kurativ operation
- Fængslet eller på anden måde institutionaliseret på tidspunktet for indskrivningen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PET/MR
Hver patient vil gennemgå én kombineret PET/MR-scanning før operationen.
PET/MR-scanningerne er til forskningsformål og ikke en del af patientens standard for pleje.
|
Patienten vil blive planlagt til en PET/MR før operationen inden for fire uger efter planlagt operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem PET-aktivitetsfordeling og tumorundertypesammensætning
Tidsramme: PET/MR-scanninger vil blive taget inden for fire uger før operationen. Der tages vævsprøver på operationstidspunktet. (fra PET/MR-scanningen til operationsdag=dag 1)
|
Korrelationen mellem Positron Emission Tomography (PET) aktivitetsfordeling og tumorsubtypesammensætning vil blive vurderet som forholdet mellem PET-aktivitetsestimater (i form af fraktioneret tumorvolumen over PET SUV-tærskel på 2,0) og fraktionen af tumorkerner klassificeret som ccB subtype ved transkriptomanalyse. Ti kerneprøver vil blive taget fra hver tumor på operationstidspunktet og vil blive undersøgt med et panel af 34 gener, der er fundet til at skelne mellem ccA og ccB undertyper. Den enkelte forsøgspersons vævsanalyse udføres ikke umiddelbart efter operationen, fordi undersøgelsen fra begyndelsen var planlagt til at samle vævsprøverne og analysere dem alle på én gang ved afslutningen af undersøgelsen. |
PET/MR-scanninger vil blive taget inden for fire uger før operationen. Der tages vævsprøver på operationstidspunktet. (fra PET/MR-scanningen til operationsdag=dag 1)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Lalush, UNC Biomedical Engineering
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
Andre undersøgelses-id-numre
- LCCC 1930
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .