- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04271254
Caratterizzazione PET/MR dei carcinomi a cellule renali
Imaging PET-MRI quantitativo correlato all'analisi del trascrittoma per la caratterizzazione non invasiva dei carcinomi a cellule renali
Scopo: valutare l'utilità della tomografia a emissione di positroni (PET) simultanea e della risonanza magnetica (MRI) nella caratterizzazione dei sottotipi molecolari dei carcinomi a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) per informare potenzialmente le decisioni sulla prognosi e sul trattamento.
Partecipanti: Diciassette soggetti con diagnosi di carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) verranno sottoposti a imaging in un'unica sessione su PET-MRI.
Procedure (metodi): gli investigatori immagineranno 17 soggetti ccRCC su PET-MRI simultaneo e quantificheranno la frazione metabolicamente attiva del tumore dalle immagini. Dieci campioni di carote saranno prelevati da ciascun tumore post-chirurgico e classificati come sottotipo ccA o ccB utilizzando l'analisi del trascrittoma. Le misure basate sull'imaging saranno correlate con la frazione di nuclei tumorali classificati come ccB.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'imaging PET/RM simultaneo [1]-[7] offre interessanti opportunità per visualizzare e quantificare i tumori dei tessuti molli [2]. La risonanza magnetica offre un eccellente contrasto dei tessuti molli per le informazioni anatomiche, nonché una suite flessibile di altre tecniche che forniscono informazioni funzionali e fisiologiche. La PET offre immagini molecolari sensibili tramite traccianti radioattivi ed è ampiamente utilizzata per la valutazione del metabolismo del glucosio tumorale. Insieme, le due modalità forniscono informazioni complementari e sinergiche. A causa del contrasto superiore dei tessuti molli della risonanza magnetica, è considerata una guida anatomica molto migliore per le analisi quantitative PET per i tumori nelle regioni dei tessuti molli rispetto alla PET-TC standard. La PET-RM simultanea fornisce anche PET e RM intrinsecamente allineati, un'efficiente acquisizione simultanea e l'opportunità di nuovi approcci all'analisi quantitativa PET guidati da immagini RM dettagliate.
I carcinomi a cellule renali a cellule chiare non metastatici sono generalmente trattati con nefrectomia, sebbene la ricerca li abbia sottoclassificati in due [8] o fino a quattro [9] sottotipi basati sull'espressione genica; è stato dimostrato che i sottotipi hanno prognosi e progressione diverse [8]-[11]. I ricercatori si concentrano principalmente sui due sottotipi ccA e ccB [8] e chiedono se questi due presentano caratteristiche distinte di imaging PET-MRI che possono essere utilizzate per sottotipizzarli in modo non invasivo. Uno studio pilota su otto soggetti condotto su PET-MRI presso UNC ha dimostrato che l'imaging quantitativo PET-MRI, utilizzando misure non standard che incorporano l'intero tumore, era fortemente correlato con la presenza o l'assenza di pattern ccB nei tumori [12]. I risultati dell'analisi del trascrittoma dello studio hanno giustificato l'importazione della PET osservando che molti dei geni sovraregolati associati a ccB erano coinvolti nel trasporto e nel metabolismo del glucosio, i mediatori dell'assorbimento di 18-FDG. Pertanto, esiste una forte motivazione biologica sul motivo per cui la PET-MRI potrebbe prevedere il carico di ccB, ma il piccolo numero di soggetti in quello studio limita la fiducia.
Inoltre, il fatto che questi tumori siano altamente eterogenei suggerisce che l'imaging da solo offre un'opportunità per la caratterizzazione precoce del carico di ccB nell'intero tumore in cui la profilazione dell'espressione genica sarebbe invasiva e costosa. Inoltre, con l'eccellente contrasto dei tessuti molli della risonanza magnetica, il sistema ha il potenziale per maggiori dettagli anatomici per guidare l'interpretazione dell'attività FDG. UNC ha uno dei pochi scanner PET-MR nel paese, rendendolo uno dei pochi centri negli Stati Uniti in grado di condurre questo studio.
Questo è uno studio prospettico sull'uso combinato di PET-MR [1-7] per la previsione della composizione del sottotipo tumorale nel ccRCC. Ulteriori analisi dei dati utilizzando lo studio precedente dell'UNC suggeriscono una forte correlazione tra la frazione del tumore che mostra un assorbimento di FDG da moderato ad elevato e il numero di nuclei trovati di tipo ccB. Questi risultati guidano l'ipotesi di questo studio: la frazione di volume tumorale metabolicamente attiva derivata dall'imaging PET-MRI simultaneo di carcinomi a cellule renali a cellule chiare è correlata con la frazione di nuclei tumorali classificati come sottotipo ccB dall'analisi del trascrittoma. In tal caso, in futuro, l'applicazione della PET-MRI potrebbe offrire informazioni prognostiche e opportunità per la stratificazione del rischio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC- Chapel Hill
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ? 18 anni di età (nessun limite massimo di età)
- Consenso informato scritto firmato e approvato dall'IRB
- Deve avere un ccRCC clinicamente sospetto basato su immagini precedenti con dimensioni del tumore>= 7 cm.
- Programma di nefrectomia pianificato che può ospitare una scansione MR-FDG-PET entro 4 settimane prima dell'intervento.
- Deve essere in grado di soddisfare i limiti di dimensione per lo scanner PET-MR.
- Deve essere in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.
- Devono ricevere la loro nefrectomia presso gli ospedali UNC.
- Se il paziente ha una storia di precedente tumore maligno, incluso il melanoma, il paziente deve essere libero da cancro per tre o più anni. I tumori della pelle non melanoma saranno inclusi anche se non senza cancro per tre anni.
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima della PET/MRI.
Criteri di esclusione:
- Incapacità di tollerare la risonanza magnetica (ad esempio, incapacità di stare sdraiati per > 1 ora)
- Presenza di pacemaker, clip per aneurisma intracranico, stimolatore della vescica, impianto cocleare o metallo vicino agli occhi o vicino al bacino che creerebbe un eccessivo artefatto di imaging
- Fallimento di due test della glicemia (livello di glicemia superiore a 200 mg/dL) il giorno della prima visita programmata e il giorno riprogrammato.
- Indice di massa corporea (BMI) > 35
- Paziente in terapia neoadiuvante per RCC
- Femmina in gravidanza o in allattamento
- Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio
- Evidenza di malattia a distanza all'esame obiettivo o all'imaging iniziale
- Condizioni mediche che precludono la chemioterapia o la chirurgia con intento curativo
- Incarcerato o altrimenti istituzionalizzato al momento dell'iscrizione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ANIMALE DOMESTICO/SIG
Ogni paziente verrà sottoposto a una scansione PET/RM combinata prima dell'intervento chirurgico.
Le scansioni PET/RM sono a scopo di ricerca e non fanno parte dello standard di cura del paziente.
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Il paziente verrà programmato per una PET / RM pre-operatoria entro quattro settimane dall'intervento programmato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione tra distribuzione dell'attività PET e composizione del sottotipo tumorale
Lasso di tempo: Le scansioni PET/MR verranno eseguite entro quattro settimane prima dell'intervento. Al momento dell'intervento verranno prelevati campioni di tessuto. (dalla scansione PET/MR al giorno dell'intervento=giorno 1)
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La correlazione tra la distribuzione dell'attività della tomografia a emissione di positroni (PET) e la composizione del sottotipo tumorale sarà valutata come la relazione tra le stime dell'attività PET (sotto forma di volume frazionario del tumore sopra la soglia PET SUV di 2,0) e la frazione di nuclei tumorali classificati come sottotipo ccB mediante analisi del trascrittoma. Dieci campioni principali verranno prelevati da ciascun tumore al momento dell'intervento e saranno esaminati con un pannello di 34 geni trovati per distinguere i sottotipi ccA e ccB. L'analisi dei tessuti del singolo soggetto non verrà effettuata immediatamente dopo l'intervento chirurgico perché lo studio è stato pianificato fin dall'inizio per archiviare i campioni di tessuto e analizzarli tutti in una volta al completamento dello studio. |
Le scansioni PET/MR verranno eseguite entro quattro settimane prima dell'intervento. Al momento dell'intervento verranno prelevati campioni di tessuto. (dalla scansione PET/MR al giorno dell'intervento=giorno 1)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David Lalush, UNC Biomedical Engineering
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
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- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Carcinoma, cellule renali
- Carcinoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- LCCC 1930
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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