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PET/MR Caracterização de Carcinomas de Células Renais

22 de agosto de 2023 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Imagens quantitativas de PET-MRI correlacionadas com análise transcriptômica para caracterização não invasiva de carcinomas de células renais

Objetivo: Avaliar a utilidade da tomografia por emissão de pósitrons (PET) simultânea e da ressonância magnética (MRI) na caracterização dos subtipos moleculares de carcinomas de células renais de células claras (ccRCC) para potencialmente informar o prognóstico e as decisões de tratamento.

Participantes: Dezessete indivíduos diagnosticados com carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) serão examinados em uma única sessão de PET-MRI.

Procedimentos (métodos): Os investigadores farão imagens de 17 indivíduos com ccRCC em PET-MRI simultânea e quantificarão a fração metabolicamente ativa do tumor a partir das imagens. Dez núcleos de amostras serão retirados de cada tumor após a cirurgia e classificados como subtipo ccA ou ccB usando análise de transcriptoma. As medidas baseadas em imagem serão correlacionadas com a fração de núcleos tumorais classificados como ccB.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Imagens simultâneas de PET/RM [1]-[7] oferecem oportunidades interessantes para visualizar e quantificar tumores de tecidos moles [2]. A ressonância magnética oferece excelente contraste de tecidos moles para informações anatômicas, bem como um conjunto flexível de outras técnicas que fornecem informações funcionais e fisiológicas. O PET oferece imagens moleculares sensíveis por meio de marcadores radioativos e é amplamente utilizado para avaliação do metabolismo da glicose tumoral. Juntas, as duas modalidades fornecem informações complementares e sinérgicas. Devido ao contraste superior dos tecidos moles da RM, ela é considerada um guia anatômico muito melhor para análises quantitativas de PET para tumores em regiões de tecidos moles em comparação com a PET-CT padrão. O PET-MR simultâneo também fornece PET e RM inerentemente alinhados, aquisição simultânea eficiente e a oportunidade de novas abordagens para a análise quantitativa de PET guiada por imagens detalhadas de RM.

Os carcinomas renais de células claras não metastáticos são geralmente tratados com nefrectomia, embora a pesquisa os tenha subclassificado em dois [8] ou até quatro [9] subtipos com base na expressão gênica; os subtipos demonstraram ter prognósticos e progressão diferentes [8]-[11]. Os investigadores se concentram principalmente nos dois subtipos ccA e ccB [8] e perguntam se esses dois exibem características distintas de imagem PET-MRI que podem ser usadas para subtipos não invasivos. Um estudo piloto de oito indivíduos conduzido em PET-MRI na UNC demonstrou que imagens quantitativas de PET-MRI, usando medidas não padronizadas incorporando todo o tumor, estavam fortemente correlacionadas com a presença ou ausência de padrões ccB nos tumores [12]. Os resultados da análise transcriptômica do estudo justificaram a importância do PET ao observar que muitos dos genes regulados positivamente associados ao ccB estavam envolvidos no transporte e metabolismo da glicose, os mediadores da captação de 18-FDG. Portanto, há uma forte justificativa biológica para explicar por que a PET-MRI pode prever a carga de ccB, mas o pequeno número de indivíduos nesse estudo limita a confiança.

Além disso, o fato de esses tumores serem altamente heterogêneos sugere que a imagem por si só oferece uma oportunidade para a caracterização precoce da carga de ccB em todo o tumor, onde o perfil de expressão gênica seria invasivo e caro. Além disso, com o excelente contraste de tecidos moles da ressonância magnética, o sistema tem potencial para maiores detalhes anatômicos para orientar a interpretação da atividade de FDG. A UNC possui um dos poucos scanners PET-MR do país, tornando-se um dos poucos centros nos EUA capaz de realizar este estudo.

Este é um estudo prospectivo do uso combinado de PET-MR [1-7] para prever a composição do subtipo tumoral em ccRCC. A análise de dados adicionais usando o estudo anterior da UNC sugere uma forte correlação entre a fração do tumor exibindo captação de FDG moderada a alta e o número de núcleos encontrados como sendo do tipo ccB. Esses resultados orientam a hipótese deste estudo: a fração de volume de tumor metabolicamente ativo derivada de PET-MRI simultânea de carcinomas de células renais de células claras está correlacionada com a fração de núcleos tumorais classificados como subtipo ccB da análise do transcriptoma. Nesse caso, no futuro, a aplicação de PET-MRI pode oferecer informações prognósticas e oportunidades para estratificação de risco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC- Chapel Hill

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ? 18 anos de idade (sem limite de idade superior)
  2. Consentimento informado por escrito assinado e aprovado pelo IRB
  3. Deve ter ccRCC clinicamente suspeito com base em imagens anteriores com tamanho do tumor >= 7 cm.
  4. Cronograma de nefrectomia planejada que pode acomodar uma varredura MR-FDG-PET dentro de 4 semanas antes da cirurgia.
  5. Deve ser capaz de atender às restrições de tamanho do scanner PET-MR.
  6. Deve ser capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.
  7. Devem receber sua nefrectomia nos Hospitais UNC.
  8. Se o paciente tiver um histórico de malignidade anterior, incluindo melanoma, o paciente deve estar livre de câncer por três ou mais anos. Os cânceres de pele não melanoma serão incluídos, mesmo que não estejam livres de câncer por três anos.
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes do PET/MRI.

Critério de exclusão:

  1. Incapacidade de tolerar ressonância magnética (por exemplo, incapacidade de ficar deitado por > 1 hora)
  2. Presença de marca-passo, clipe de aneurisma intracraniano, estimulador de bexiga, implante coclear ou metal perto dos olhos ou perto da pelve que criariam artefatos de imagem excessivos
  3. Falha em dois testes de glicemia (nível de glicemia superior a 200 mg/dL) no dia da primeira visita de varredura agendada e no dia remarcado.
  4. Índice de Massa Corporal (IMC) > 35
  5. Paciente recebendo terapia neoadjuvante para RCC
  6. Mulher grávida ou lactante
  7. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo
  8. Evidência de doença distante no exame físico ou imagem inicial
  9. Condições médicas que impedem quimioterapia ou cirurgia com intenção curativa
  10. Preso ou de outra forma institucionalizado no momento da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PET/RM
Cada paciente será submetido a uma combinação de PET/RM antes da cirurgia. As varreduras de PET/RM são para fins de pesquisa e não fazem parte do padrão de atendimento do paciente.
O paciente será agendado para um PET/RM pré-operatório dentro de quatro semanas após a cirurgia programada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre distribuição de atividade PET e composição de subtipos tumorais
Prazo: Os exames PET/MR serão realizados quatro semanas antes da cirurgia. Amostras de tecido serão coletadas no momento da cirurgia. (do PET/RM até o Dia da Cirurgia=Dia 1)

A correlação entre a distribuição da atividade da tomografia por emissão de pósitrons (PET) e a composição do subtipo tumoral será avaliada como a relação das estimativas da atividade PET (na forma de volume tumoral fracionário acima do limite PET SUV de 2,0) e a fração de núcleos tumorais classificados como subtipo ccB por análise do transcriptoma. Dez amostras principais serão retiradas de cada tumor no momento da cirurgia e serão examinadas com um painel de 34 genes encontrados para distinguir os subtipos ccA e ccB.

A análise de tecido do sujeito único não será feita imediatamente após a cirurgia porque o estudo foi planejado desde o início para armazenar as amostras de tecido e analisá-las todas de uma vez na conclusão do estudo.

Os exames PET/MR serão realizados quatro semanas antes da cirurgia. Amostras de tecido serão coletadas no momento da cirurgia. (do PET/RM até o Dia da Cirurgia=Dia 1)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: David Lalush, UNC Biomedical Engineering

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

14 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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