- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04271254
PET/MR-Charakterisierung von Nierenzellkarzinomen
Quantitative PET-MRT-Bildgebung korreliert mit der Transkriptomanalyse zur nichtinvasiven Charakterisierung von Nierenzellkarzinomen
Zweck: Bewertung des Nutzens der gleichzeitigen Positronenemissionstomographie (PET) und Magnetresonanztomographie (MRT) bei der Charakterisierung der molekularen Subtypen klarzelliger Nierenzellkarzinome (ccRCC), um möglicherweise Prognose- und Behandlungsentscheidungen zu treffen.
Teilnehmer: Siebzehn Probanden, bei denen ein klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) diagnostiziert wurde, werden in einer einzigen Sitzung im PET-MRT abgebildet.
Verfahren (Methoden): Die Forscher werden 17 ccRCC-Probanden gleichzeitig im PET-MRT abbilden und den metabolisch aktiven Anteil des Tumors anhand von Bildern quantifizieren. Von jedem Tumor werden nach der Operation zehn Kernproben entnommen und mittels Transkriptomanalyse als ccA- oder ccB-Subtyp klassifiziert. Die bildgebenden Messungen werden mit dem Anteil der als ccB klassifizierten Tumorkerne korreliert.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die simultane PET/MR-Bildgebung [1]–[7] bietet spannende Möglichkeiten zur Visualisierung und Quantifizierung von Weichteiltumoren [2]. Die MRT bietet einen hervorragenden Weichteilkontrast für anatomische Informationen sowie eine flexible Reihe anderer Techniken, die funktionelle und physiologische Informationen liefern. PET bietet eine empfindliche molekulare Bildgebung mithilfe radioaktiver Tracer und wird häufig zur Beurteilung des Glukosestoffwechsels von Tumoren eingesetzt. Zusammen liefern die beiden Modalitäten ergänzende, synergistische Informationen. Aufgrund des überlegenen Weichteilkontrasts der MRT gilt sie im Vergleich zur Standard-PET-CT als viel besserer anatomischer Leitfaden für quantitative PET-Analysen von Tumoren in Weichteilregionen. Die simultane PET-MR bietet außerdem eine inhärent abgestimmte PET und MR, eine effiziente gleichzeitige Erfassung und die Möglichkeit für neue Ansätze zur quantitativen PET-Analyse anhand detaillierter MR-Bilder.
Nicht metastasierte klarzellige Nierenzellkarzinome werden im Allgemeinen mit einer Nephrektomie behandelt, obwohl die Forschung sie basierend auf der Genexpression in zwei [8] oder bis zu vier [9] Subtypen unterteilt hat; Es wurde gezeigt, dass die Subtypen unterschiedliche Prognosen und Progressionen haben [8]–[11]. Die Forscher konzentrieren sich hauptsächlich auf die beiden Subtypen ccA und ccB [8] und fragen, ob diese beiden unterschiedliche PET-MRT-Bildgebungsmerkmale aufweisen, die zur nichtinvasiven Subtypisierung verwendet werden können. Eine an der UNC durchgeführte Pilotstudie zur PET-MRT mit acht Probanden zeigte, dass die quantitative PET-MRT-Bildgebung unter Verwendung nicht standardmäßiger Messungen, die den gesamten Tumor einbezog, stark mit dem Vorhandensein oder Fehlen von ccB-Mustern in den Tumoren korrelierte [12]. Die Ergebnisse der Transkriptomanalyse der Studie rechtfertigten die Bedeutung der PET mit der Feststellung, dass viele der mit ccB assoziierten hochregulierten Gene am Glukosetransport und -stoffwechsel, den Mediatoren der 18-FDG-Aufnahme, beteiligt waren. Somit gibt es eine starke biologische Begründung dafür, warum die PET-MRT die ccB-Belastung vorhersagen könnte, aber die geringe Anzahl von Probanden in dieser Studie schränkt das Vertrauen ein.
Auch die Tatsache, dass diese Tumoren sehr heterogen sind, legt nahe, dass die Bildgebung allein eine Möglichkeit zur frühzeitigen Charakterisierung der ccB-Belastung im gesamten Tumor bietet, wo die Erstellung von Genexpressionsprofilen invasiv und kostspielig wäre. Darüber hinaus verfügt das System aufgrund des hervorragenden Weichteilkontrasts der MRT über das Potenzial, größere anatomische Details als Orientierung für die Interpretation der FDG-Aktivität zu liefern. UNC verfügt über einen der wenigen PET-MR-Scanner im Land und ist damit eines der wenigen Zentren in den USA, das in der Lage ist, diese Studie durchzuführen.
Dies ist eine prospektive Studie zum Einsatz der kombinierten PET-MR [1-7] zur Vorhersage der Tumorsubtypzusammensetzung bei ccRCC. Eine zusätzliche Datenanalyse unter Verwendung der früheren Studie von UNC legt eine starke Korrelation zwischen der Fraktion des Tumors, die eine mäßige bis hohe FDG-Aufnahme aufweist, und der Anzahl der Kerne, die als ccB-Typ gefunden wurden, nahe. Diese Ergebnisse leiten die Hypothese dieser Studie: Der metabolisch aktive Tumorvolumenanteil, der aus der simultanen PET-MRT-Bildgebung von klarzelligen Nierenzellkarzinomen abgeleitet wird, korreliert mit dem Anteil der Tumorkerne, die aus der Transkriptomanalyse als ccB-Subtyp klassifiziert wurden. Wenn ja, könnte die Anwendung der PET-MRT in Zukunft prognostische Informationen und Möglichkeiten zur Risikostratifizierung bieten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- UNC- Chapel Hill
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ? 18 Jahre alt (keine Altersobergrenze)
- Unterzeichnete, vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung
- Es muss ein klinisch vermuteter ccRCC basierend auf einer vorherigen Bildgebung mit einer Tumorgröße >= 7 cm vorliegen.
- Geplanter Nephrektomieplan, der einen MR-FDG-PET-Scan innerhalb von 4 Wochen vor der Operation ermöglicht.
- Die Größenbeschränkungen für den PET-MR-Scanner müssen eingehalten werden.
- Muss in der Lage sein, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.
- Muss ihre Nephrektomie in UNC-Krankenhäusern erhalten.
- Wenn bei dem Patienten eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, einschließlich Melanomen, vorliegt, muss der Patient mindestens drei Jahre lang krebsfrei sein. Nicht-melanozytäre Hautkrebserkrankungen werden eingeschlossen, auch wenn sie drei Jahre lang nicht krebsfrei sind.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der PET/MRT ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine MRT zu vertragen (z. B. Unfähigkeit, länger als eine Stunde flach zu liegen)
- Vorhandensein eines Herzschrittmachers, eines intrakraniellen Aneurysma-Clips, eines Blasenstimulators, eines Cochlea-Implantats oder von Metall in der Nähe der Augen oder des Beckens, was zu übermäßigen Bildartefakten führen würde
- Versagen zweier Blutzuckertests (Blutzuckerspiegel über 200 mg/dl) am Tag des ersten geplanten Scan-Besuchs und am verschobenen Tag.
- Body-Mass-Index (BMI) > 35
- Patient, der eine neoadjuvante Therapie gegen RCC erhält
- Schwangerschaft oder stillende Frau
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen können
- Hinweise auf eine entfernte Erkrankung bei körperlicher Untersuchung oder erster Bildgebung
- Medizinische Bedingungen, die eine Chemotherapie oder eine Operation mit kurativer Absicht ausschließen
- Zum Zeitpunkt der Einschreibung inhaftiert oder anderweitig institutionalisiert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: PET/MR
Jeder Patient wird vor der Operation einem kombinierten PET/MR-Scan unterzogen.
Die PET/MR-Scans dienen Forschungszwecken und sind nicht Teil der Standardversorgung des Patienten.
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Für den Patienten wird innerhalb von vier Wochen nach der geplanten Operation eine präoperative PET/MR eingeplant.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen der PET-Aktivitätsverteilung und der Zusammensetzung des Tumorsubtyps
Zeitfenster: PET/MR-Scans werden innerhalb von vier Wochen vor der Operation durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Operation werden Gewebeproben entnommen. (vom PET/MR-Scan bis zum Tag der Operation=Tag 1)
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Die Korrelation zwischen der Aktivitätsverteilung der Positronenemissionstomographie (PET) und der Zusammensetzung des Tumorsubtyps wird als Verhältnis der PET-Aktivitätsschätzungen (in Form eines anteiligen Tumorvolumens über dem PET-SUV-Schwellenwert von 2,0) und des Anteils der als ccB-Subtyp klassifizierten Tumorkerne bewertet durch Transkriptomanalyse. Von jedem Tumor werden zum Zeitpunkt der Operation zehn Kernproben entnommen und mit einer Gruppe von 34 Genen untersucht, die zur Unterscheidung der Subtypen ccA und ccB dienen. Die Gewebeanalyse des einzelnen Probanden wird nicht unmittelbar nach der Operation durchgeführt, da die Studie von Anfang an so geplant war, dass die Gewebeproben gesammelt und nach Abschluss der Studie alle auf einmal analysiert werden. |
PET/MR-Scans werden innerhalb von vier Wochen vor der Operation durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Operation werden Gewebeproben entnommen. (vom PET/MR-Scan bis zum Tag der Operation=Tag 1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: David Lalush, UNC Biomedical Engineering
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Nierentumoren
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Karzinom, Nierenzelle
- Karzinom
Andere Studien-ID-Nummern
- LCCC 1930
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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