Multicentrisk prospektiv undersøgelse til screening af medfødte metabolismefejl i ikke-immune hydrops (NIH) Fetalis ved massiv parallel sekvensering (ANAMETAB-PRO)
Multicentrisk prospektiv undersøgelse til screening af medfødte metabolismefejl i ikke-immune hydrops Fetalis ved massiv parallel sekvensering
En føtal hydrops, også kaldet en føtal anasarca, er ophobning af væske i serosa og/eller føtalt subkutant væv. Diagnosen stilles ved ultralyd, eventuelt fra første trimester af graviditeten.
Ætiologierne af hydrops kan være immune eller ikke-immune. De historisk klassiske immunårsager er forbundet med føtal-maternal alloimmuniseringer i erytrocytblodgrupper. Implementeringen af systematisk forebyggelse af disse anti-rhesus-immuniseringer siden 1970'erne har signifikant reduceret forekomsten af immunhydrops. Non-immun hydrops (NIH) repræsenterer nu 90% af føtale hydrops. Kendte årsager til NIH kan klassificeres på flere måder afhængigt af den involverede mekanisme eller organ.
Prognosen for NIH er tæt forbundet med årsagen. Føtal anæmi på grund af moder-føtale infektioner kan helbrede spontant eller give anledning til in utero transfusioner. Hjerterytmeabnormiteter er tilgængelige for medicinsk behandling. Chylothorax-kompressioner kan have gavn af in utero dræning, men kromosomale eller metaboliske årsager kan ikke drage fordel af svangrepleje. Graviditetsperioden, hvor hydropsen opdages, har også indflydelse på overlevelsen, som dog fortsat er dårlig.
I Frankrig kan visse patologier betragtes som særligt alvorlige uden mulighed for behandling og give anledning til en anmodning om medicinsk afbrydelse af graviditeten. Denne mulighed er betinget af accept af to praktiserende læger, der er medlemmer af et multidisciplinært prænatalt diagnostisk center (CPDPN). Denne foreløbige tværfaglige refleksion deltager i udviklingen af prænatal rådgivning med den største præcision i diagnostiske hypoteser. Denne prænatale rådgivning er essentiel for et par om beslutningen om at tage en graviditet i gang, men også for fremtidige graviditeter, i betragtning af den 25 % risiko for tilbagefald på grund af den autosomale recessive transmissionsmåde.
Den nuværende screeningsstrategi for arvelige stofskiftesygdomme på fostervand er således fragmenteret. Den resulterende underdiagnose forklarer formålet med undersøgelsen med at bruge de nye high throughput sekventeringsteknikker (NGS) i denne indikation. Denne tilgang skulle gøre det muligt at reducere antallet af tilfælde, der klassificeres som idiopatiske, at give de berørte forældre mulighed for at modtage passende genetisk rådgivning med henblik på nye graviditeter og at forbedre kendskabet til disse patologiers prænatale epidemiologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrig, 25000 Besancon
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- CHU Pellegrin
-
Bron, Frankrig, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
- Hôpital d'Estaing
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Hôpital Le Bocage
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- Chu Grenoble
-
Limoges, Frankrig, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Frankrig, 13000
- Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrig, 13005
- CHU Marseille Timone
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Frankrig, 06200
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Frankrig, 75012
- APHP Trousseau
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patient > 18 år
- Enkelt graviditet
- Progressiv graviditet mere end 11 uger: Fosterdød in utero hos et foster, der tidligere er kendt for at være bærer af non-immun hydrops (NIH) er ikke et udelukkelseskriterium.
- Tilstedeværelse af en ultralyd defineret som følger og bekræftet af et multidisciplinært prænatalt diagnostisk center CPDPN:
- Før 14 uger: Generaliseret subkutant ødem, der falder ned til abdomen, forbundet eller ej med perivisceral effusion
- Efter 14 uger: tilstedeværelse af mindst 2 af følgende kriterier: ascites, pleural effusion, perikardiel effusion, subkutant ødem, placentaødem, hydramnios.
- Vedvarende hygroma efter 14 ugers amenoré
- Vedvarende isolerede periviscerale effusioner uden fundet ætiologier
- Patient med en invasiv diagnostisk prøve (amniocentese)
- Socialforsikret i Frankrig
- Patient, der underskrev det informerede samtykke til undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- NIH, hvis diagnose er kendt og bekræftet som ikke-metabolisk af en CPDPN
- Ikke-progressiv graviditet med føtal død in utero med normal tidligere ultralydsovervågning
- Afvisning af invasiv diagnostisk prøvetagning
- Patient under retsbeskyttelsesforanstaltning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: gravid patient, hvis fostre har en prænatal NIH
Alle gravide patienter, hvis fostre har en prænatal afsløring af NIH fra første trimester ultralydsscanning, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
|
Fostervand fra hver udvalgt patient vil blive testet af begge teknikere for at beskrive og påvise ætiologisk information.
Hver patient vil blive testet ved hjælp af den nuværende procedure med et defineret panel af gener samt med NGS-proceduren.
Resultaterne af begge procedurer vil blive sammenlignet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af fostre, for hvilke en genetisk anomali er ansvarlig for antenatal afsløring. Ikke-immun hydrops ved Next Generation Sequencing (NGS) analyse
Tidsramme: under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
Andel af fostre, for hvilke en genetisk anomali, der er ansvarlig for prænatal afsløring, Non Immun Hydrops kan påvises ved Next Generation Sequencing (NGS) analyse af genpanelet inkrimineret i nedarvet metabolisk misdannelse sammenlignet med andelen af fostre, for hvilke en genetisk anomali er blevet identificeret af teknikken nuværende standard biokemiske.
|
under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af procentdel af detekteret ætiologi mellem NGS-teknikken og den biokemiske teknik.
Tidsramme: under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
Procentdelen af følgende ætiologi af interesse (kardiovaskulære abnormiteter, kromosomale abnormiteter, hæmatologiske abnormiteter, infektioner, thoracale anomalier, Twin-to-twin transfusionssyndromer, uro-nefrologiske anomalier, abdominale anomalier, lymfatisk dysplasi, føtale eller placentale syndromer. , arvelige stofskiftesygdomme) vil blive vurderet og sammenlignet mellem de 2 metoder.
|
under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
|
tid til at returnere resultaterne i dage med NGS-teknikker
Tidsramme: under graviditet efter den 14. uge af amenoré
|
Forsinkelsen af besvarelsen vil blive defineret af tidspunktet for at returnere resultaterne ved analyse af panelet af testede gener sammenlignet med den nuværende standard biokemiske teknik, målt mellem datoen for afslutningen af den prænatale diagnoseprocedure og datoen for kommunikationen af resultaterne til forældrene.
|
under graviditet efter den 14. uge af amenoré
|
|
antallet af tekniske fejl i disse nye værktøjer af NGS-teknikker
Tidsramme: under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
Antal tekniske fejl: ude af stand til at udtrække DNA, for lidt DNA, mislykket sekventering), og analyse af disse fejl vil blive målt og sammenlignet med den nuværende standard biokemiske teknik.
|
under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
|
Antal tilfælde, hvor fortolkningen af de genetiske varianter ikke førte til en konklusion
Tidsramme: under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
ud fra antallet af tilfælde, hvor fortolkningen af de fremhævede genetiske varianter ikke gjorde det muligt at konkludere om tilregneligheden for det kliniske billede, vil blive vurderet af disse nye værktøjer til NGS-teknikker
|
under graviditeten efter den 14. uge af amenoré
|
|
antal ugers amenoré under graviditeten
Tidsramme: umiddelbart efter fødslen
|
antal ugers amenoré af graviditeten vil blive målt
|
umiddelbart efter fødslen
|
|
spørgsmålet om graviditeten
Tidsramme: umiddelbart efter fødslen
|
Procentdelen af dødsfald in utero, procentdelen af medicinsk afbrydelse af graviditeten, procentdelen af neonatal overlevelse og procentdelen af graviditeten fortsat indtil slutningen vil blive beregnet
|
umiddelbart efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Graviditetskomplikationer
- Fostersygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoglobinopatier
- Erythroblastose, Foster
- alfa-thalassæmi
- Thalassæmi
- Metabolisme, medfødte fejl
- Ødem
- Hydrops Fetalis
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Anden identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .