Wieloośrodkowe badanie prospektywne mające na celu przeszukiwanie wrodzonych błędów metabolizmu u płodów z nieimmunologicznym obrzękiem (NIH) za pomocą masowo równoległego sekwencjonowania (ANAMETAB-PRO)
Wieloośrodkowe badanie prospektywne mające na celu przeszukiwanie wrodzonych błędów metabolizmu u nieodpornego obrzęku płodu poprzez sekwencjonowanie masowo równoległe
Hydrops płodu, zwany także anasarcą płodu, to nagromadzenie płynu w błonie surowiczej i / lub tkance podskórnej płodu. Diagnozę stawia się za pomocą USG, prawdopodobnie od pierwszego trymestru ciąży.
Etiologia obrzęków może być immunologiczna lub nieimmunologiczna. Historycznie klasyczne przyczyny immunologiczne są powiązane z alloimmunizacjami płodu i matki w grupach krwi erytrocytów. Wdrażanie systematycznej profilaktyki tych szczepień przeciw rezusom od lat 70. XX wieku znacznie zmniejszyło częstość występowania obrzęku immunologicznego. Obrzęk nieimmunologiczny (NIH) stanowi obecnie 90% obrzęków u płodów. Znane przyczyny NIH można sklasyfikować na kilka sposobów, w zależności od zaangażowanego mechanizmu lub narządu.
Rokowanie dla NIH jest ściśle związane z przyczyną. Niedokrwistość płodowa spowodowana infekcjami matczyno-płodowymi może ulec samoistnemu wyleczeniu lub spowodować transfuzje wewnątrzmaciczne. Zaburzenia rytmu serca są dostępne dla leczenia farmakologicznego. Uciski Chylothorax mogą przynosić korzyści z drenażu in utero, ale przyczyny chromosomalne lub metaboliczne nie mogą odnieść korzyści z opieki przedporodowej. Termin ciąży, w którym stwierdza się obrzęk, również ma wpływ na przeżywalność, która jednak pozostaje mizerna.
We Francji niektóre patologie można uznać za szczególnie poważne bez możliwości leczenia i uzasadniać wniosek o medyczne przerwanie ciąży. Możliwość ta jest uzależniona od akceptacji dwóch lekarzy, którzy są członkami multidyscyplinarnego centrum diagnostyki prenatalnej (CPDPN). Ta wstępna multidyscyplinarna refleksja uczestniczy w rozwoju poradnictwa prenatalnego z największą precyzją w zakresie hipotez diagnostycznych. Ta porada prenatalna jest niezbędna dla pary podejmującej decyzję o zajściu w ciążę, ale także dla przyszłych ciąż, biorąc pod uwagę 25% ryzyko nawrotu z powodu autosomalnego recesywnego trybu przenoszenia.
W związku z tym obecna strategia badań przesiewowych w kierunku dziedzicznych chorób metabolicznych w płynie owodniowym jest fragmentaryczna. Uzyskana w ten sposób poddiagnoza wyjaśnia cel badania zastosowania nowych technik sekwencjonowania o dużej przepustowości (NGS) w tym wskazaniu. Takie podejście powinno pozwolić na zmniejszenie liczby przypadków sklasyfikowanych jako idiopatyczne, umożliwienie zainteresowanym rodzicom odpowiedniego poradnictwa genetycznego pod kątem nowych ciąż oraz pogłębienie wiedzy na temat prenatalnej epidemiologii tych patologii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000 Besancon
- CHU Besancon
-
Bordeaux, Francja, 33076
- CHU Pellegrin
-
Bron, Francja, 69500
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- Hôpital d'Estaing
-
Dijon, Francja, 21079
- Hôpital Le Bocage
-
La Tronche, Francja, 38700
- CHU Grenoble
-
Limoges, Francja, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Francja, 69004
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Francja, 13000
- Hopital Nord
-
Marseille, Francja, 13005
- CHU Marseille Timone
-
Montpellier, Francja, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Francja, 06200
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Francja, 75012
- APHP Trousseau
-
Pierre-Bénite, Francja, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjent > 18 lat
- Pojedyncza ciąża
- Postępująca ciąża trwająca dłużej niż 11 tygodni: Śmierć płodu w macicy u płodu, o którym wcześniej wiadomo, że był nosicielem obrzęku nieimmunologicznego (NIH) nie jest kryterium wykluczającym.
- Obecność ultrasonografii zdefiniowana w następujący sposób i potwierdzona przez multidyscyplinarny ośrodek diagnostyki prenatalnej CPDPN:
- Przed 14 tygodniem: uogólniony obrzęk podskórny schodzący do brzucha, związany lub nie z wysiękiem okołotrzewnym
- Po 14 tygodniach: obecność co najmniej 2 z następujących kryteriów: wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk podskórny, obrzęk łożyska, płynonie.
- Uporczywy higromat po 14 tygodniach braku miesiączki
- Trwałe izolowane wysięki okołotrzewne bez znalezionej etiologii
- Pacjent z inwazyjnym pobraniem próbki diagnostycznej (amniopunkcja)
- Ubezpieczony społecznie we Francji
- Pacjent, który podpisał świadomą zgodę na badanie
Kryteria wyłączenia:
- NIH, którego diagnoza jest znana i potwierdzona przez CPDPN jako niemetaboliczna
- Niepostępująca ciąża ze śmiercią płodu w macicy z prawidłowym wcześniejszym monitorowaniem ultrasonograficznym
- Odmowa inwazyjnego pobrania próbek diagnostycznych
- Pacjent objęty środkiem ochrony prawnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: pacjentka w ciąży, której płody mają przedporodową NIH
Wszystkie pacjentki w ciąży, których płody mają przedporodowe ujawnienie NIH w badaniu ultrasonograficznym pierwszego trymestru, zostaną włączone do tego badania.
|
Płyn owodniowy każdej wybranej pacjentki zostanie przebadany obiema technikami w celu opisania i wykrycia informacji etiologicznych.
Każdy pacjent zostanie przebadany zgodnie z obecną procedurą ze zdefiniowanym panelem genów oraz metodą NGS.
Wyniki obu procedur zostaną porównane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek płodów, u których wystąpiła anomalia genetyczna odpowiedzialna za objawienie się przedporodowego obrzęku niezwiązanego z odpornością na podstawie analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
Ramy czasowe: w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
Odsetek płodów, u których można wykryć anomalię genetyczną odpowiedzialną za ujawnienie przedporodowe obrzęku nieimmunologicznego za pomocą analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) panelu genów obciążonego wrodzonymi wadami metabolicznymi, w porównaniu do odsetka płodów, u których anomalię genetyczną zidentyfikowano za pomocą technika obecny standard biochemiczny.
|
w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie odsetka etiologii wykrytej techniką NGS i techniką biochemiczną.
Ramy czasowe: w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
Odsetek następujących etiologii będących przedmiotem zainteresowania (nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, nieprawidłowości chromosomalne, nieprawidłowości hematologiczne, infekcje, anomalie klatki piersiowej, zespoły transfuzji między bliźniętami, anomalie układu moczowo-nefrologicznego, anomalie jamy brzusznej, dysplazja limfatyczna, guzy płodu lub łożyska, osteochondrodysplazja. dziedziczne choroby metaboliczne) zostaną ocenione i porównane między dwiema metodami.
|
w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
|
czas na zwrócenie wyników w dniach technik NGS
Ramy czasowe: w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
Opóźnienie odpowiedzi będzie określone przez czas zwrotu wyników analizy panelu badanych genów w porównaniu z obecną standardową techniką biochemiczną, mierzony między datą zakończenia procedury diagnostyki prenatalnej a datą przekazania wyników do rodzice.
|
w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
|
liczba awarii technicznych tych nowych narzędzi technik NGS
Ramy czasowe: w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
Liczba awarii technicznych: niemożność ekstrakcji DNA, zbyt mała ilość DNA, nieudane sekwencjonowanie), a analiza tych awarii zostanie zmierzona i porównana z obecną standardową techniką biochemiczną.
|
w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
|
Liczba przypadków, w których interpretacja wariantów genetycznych nie doprowadziła do konkluzji
Ramy czasowe: w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
przez liczbę przypadków, w których interpretacja wyróżnionych wariantów genetycznych nie pozwoliła na stwierdzenie możliwości przypisania obrazu klinicznego tych nowych narzędzi technik NGS
|
w ciąży po 14 tygodniu braku miesiączki
|
|
numer tygodnia braku miesiączki w ciąży
Ramy czasowe: zaraz po urodzeniu dziecka
|
zostanie zmierzony numer tygodnia braku miesiączki
|
zaraz po urodzeniu dziecka
|
|
kwestia ciąży
Ramy czasowe: zaraz po urodzeniu dziecka
|
Obliczony zostanie odsetek zgonów in utero, odsetek medycznych przerwań ciąży, odsetek przeżycia noworodków oraz odsetek ciąży kontynuowanej do końca
|
zaraz po urodzeniu dziecka
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Powikłania ciąży
- Choroby płodu
- Choroby hematologiczne
- Hemoglobinopatie
- Erytroblastoza płodu
- alfa-talasemia
- Talasemia
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Obrzęk
- Hydrops płodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .