Multizentrische prospektive Studie zum Screening angeborener Stoffwechselstörungen bei nicht-immunem Hydrops (NIH) Fetalis durch Massively Parallel Sequencing (ANAMETAB-PRO)
Multizentrische prospektive Studie zum Screening angeborener Stoffwechselstörungen bei nicht-immunem Hydrops fetalis durch Massively Parallel Sequencing
Ein fetaler Hydrops, auch fetale Anasarka genannt, ist die Ansammlung von Flüssigkeit in der Serosa und / oder dem fetalen Unterhautgewebe. Die Diagnose wird durch Ultraschall gestellt, möglicherweise ab dem ersten Schwangerschaftstrimester.
Die Ätiologien von Hydrops können immun oder nicht-immun sein. Die historisch klassischen Immunursachen sind mit fötal-mütterlichen Alloimmunisierungen in Erythrozyten-Blutgruppen verbunden. Die Umsetzung einer systematischen Prävention dieser Anti-Rhesus-Immunisierungen seit den 1970er Jahren hat die Inzidenz des Immunhydrops erheblich reduziert. Der Nicht-Immunhydrops (NIH) macht heute 90 % der fetalen Hydrops aus. Bekannte Ursachen von NIH können je nach Mechanismus oder betroffenem Organ auf verschiedene Weise klassifiziert werden.
Die Prognose für NIH ist eng mit der Ursache verknüpft. Fetale Anämie aufgrund von mütterlich-fötalen Infektionen kann spontan heilen oder zu In-utero-Transfusionen führen. Herzrhythmusstörungen sind einer medizinischen Behandlung zugänglich. Chylothorax-Kompressionen können von einer In-utero-Drainage profitieren, aber chromosomale oder metabolische Ursachen können nicht von einer Schwangerschaftsvorsorge profitieren. Auch der Schwangerschaftstermin, in dem der Hydrops entdeckt wird, hat Einfluss auf das Überleben, das jedoch schlecht bleibt.
In Frankreich können bestimmte Pathologien ohne die Möglichkeit einer Behandlung als besonders schwerwiegend angesehen werden und Anlass zu einem Antrag auf medizinischen Schwangerschaftsabbruch geben. Voraussetzung für diese Möglichkeit ist die Annahme durch zwei Ärzte, die Mitglieder eines multidisziplinären Pränataldiagnostikzentrums (CPDPN) sind. Diese multidisziplinäre Vorbetrachtung trägt mit größter Präzision in diagnostischen Hypothesen zur Entwicklung der pränatalen Beratung bei. Diese vorgeburtliche Beratung ist für ein Paar bei der Entscheidung für eine laufende Schwangerschaft, aber auch für zukünftige Schwangerschaften angesichts des 25%igen Rückfallrisikos aufgrund des autosomal-rezessiven Übertragungswegs unerlässlich.
Damit ist die derzeitige Screening-Strategie für erbliche Stoffwechselerkrankungen am Fruchtwasser fragmentiert. Die daraus resultierende Teildiagnose erklärt das Ziel der Studie, die neuen Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken (NGS) in dieser Indikation einzusetzen. Dieser Ansatz soll es ermöglichen, die Zahl der als idiopathisch eingestuften Fälle zu reduzieren, den betroffenen Eltern eine geeignete genetische Beratung im Hinblick auf neue Schwangerschaften zu ermöglichen und das Wissen über die pränatale Epidemiologie dieser Pathologien zu verfeinern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Besançon, Frankreich, 25000 Besancon
- CHU Besançon
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- CHU Pellegrin
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Bron, Frankreich, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
- Hôpital d'Estaing
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Dijon, Frankreich, 21079
- Hôpital Le Bocage
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La Tronche, Frankreich, 38700
- Chu Grenoble
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Limoges, Frankreich, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, Frankreich, 69004
- Hopital croix rousse
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Marseille, Frankreich, 13000
- Hopital Nord
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Marseille, Frankreich, 13005
- CHU Marseille Timone
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Montpellier, Frankreich, 34295
- CHU Montpellier
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Nice, Frankreich, 06200
- Hôpital Archet 2
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Paris, Frankreich, 75012
- APHP Trousseau
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Pierre-Bénite, Frankreich, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42270
- CHU Saint Etienne
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient > 18 Jahre alt
- Einzelschwangerschaft
- Fortschreitende Schwangerschaft länger als 11 Wochen: Der Tod des Fötus im Uterus bei einem Fötus, von dem zuvor bekannt war, dass er Träger von Non-Immun-Hydrops (NIH) ist, ist kein Ausschlusskriterium.
- Vorhandensein eines Ultraschalls, definiert wie folgt und bestätigt durch ein multidisziplinäres Pränataldiagnostikzentrum CPDPN:
- Vor 14 Wochen: Generalisiertes subkutanes Ödem, das zum Abdomen abfällt, verbunden oder nicht mit periviszeralem Erguss
- Nach 14 Wochen: Vorhandensein von mindestens 2 der folgenden Kriterien: Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss, subkutanes Ödem, Plazentaödem, Hydramnion.
- Persistierendes Hygrom nach 14 Wochen Amenorrhoe
- Anhaltende isolierte periviszerale Ergüsse ohne gefundene Ätiologien
- Patient mit einer invasiven diagnostischen Probe (Amniozentese)
- Sozialversicherung in Frankreich
- Patient, der die Einverständniserklärung der Studie unterzeichnet hat
Ausschlusskriterien:
- NIH, dessen Diagnose bekannt ist und durch eine CPDPN als nicht metabolisch bestätigt wurde
- Nicht fortschreitende Schwangerschaft mit fetalem Tod in utero mit normaler vorheriger Ultraschallüberwachung
- Ablehnung einer invasiven diagnostischen Probenahme
- Patient unter Rechtsschutzmaßnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: schwangere Patientin, deren Föten eine vorgeburtliche NIH haben
Alle schwangeren Patientinnen, deren Föten eine vorgeburtliche Entdeckung von NIH aus dem Ultraschallscan des ersten Trimesters haben, werden in diese Studie aufgenommen.
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Fruchtwasser jedes ausgewählten Patienten wird mit beiden Techniken getestet, um ätiologische Informationen zu beschreiben und zu erkennen.
Jeder Patient wird mit dem aktuellen Verfahren mit einem definierten Panel von Genen sowie mit dem NGS-Verfahren getestet.
Die Ergebnisse beider Verfahren werden verglichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Föten, bei denen eine genetische Anomalie für die vorgeburtliche Entdeckung von Non Immun Hydrops durch Next Generation Sequencing (NGS)-Analyse verantwortlich ist
Zeitfenster: während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Anteil der Föten, bei denen eine genetische Anomalie, die für die vorgeburtliche Offenbarung von Non-Immun-Hydrops verantwortlich ist, durch Next Generation Sequencing (NGS)-Analyse des Genpanels nachgewiesen werden kann, das für erbliche Stoffwechselfehlbildungen verantwortlich ist, im Vergleich zum Anteil der Föten, bei denen eine genetische Anomalie identifiziert wurde durch die Technik aktuellen Standard biochemisch.
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während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich des Prozentsatzes der entdeckten Ätiologie zwischen der NGS-Technik und der biochemischen Technik.
Zeitfenster: während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Der Prozentsatz der folgenden Ätiologie von Interesse (kardiovaskuläre Anomalien, chromosomale Anomalien, hämatologische Anomalien, Infektionen, thorakale Anomalien, Twin-to-Twin-Transfusionssyndrome, uro-nephrologische Anomalien, abdominale Anomalien, lymphatische Dysplasie, fötale oder plazentare Tumore, Osteochondrodysplasien. syndromisch , erbliche Stoffwechselerkrankungen) werden bewertet und zwischen den beiden Methoden verglichen.
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während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Zeit, um die Ergebnisse in Tagen von NGS-Techniken zurückzugeben
Zeitfenster: während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Die Verzögerung der Beantwortung wird definiert durch die Zeit bis zur Rückgabe der Ergebnisse durch Analyse des Panels der getesteten Gene im Vergleich zur aktuellen biochemischen Standardtechnik, gemessen zwischen dem Datum des Abschlusses des vorgeburtlichen Diagnoseverfahrens und dem Datum der Übermittlung der Ergebnisse an die Eltern.
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während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Zahl der technischen Ausfälle dieser neuen Werkzeuge der NGS-Techniken
Zeitfenster: während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Anzahl der technischen Fehler: keine DNA extrahierbar, zu wenig DNA, fehlgeschlagene Sequenzierung), und die Analyse dieser Fehler wird gemessen und mit der aktuellen biochemischen Standardtechnik verglichen.
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während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Anzahl der Fälle, in denen die Interpretation der genetischen Varianten zu keinem Ergebnis geführt hat
Zeitfenster: während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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anhand der Anzahl der Fälle, in denen die Interpretation der hervorgehobenen genetischen Varianten keinen Rückschluss auf die Zurechenbarkeit für das Krankheitsbild zuließ, werden diese neuen Werkzeuge der NGS-Techniken bewertet
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während der Schwangerschaft nach der 14. Woche der Amenorrhoe
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Anzahl der Schwangerschaftswochen der Amenorrhoe
Zeitfenster: unmittelbar nach der Geburt des Kindes
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Anzahl der Schwangerschaftswochen der Amenorrhoe wird gemessen
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unmittelbar nach der Geburt des Kindes
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Problem der Schwangerschaft
Zeitfenster: unmittelbar nach der Geburt des Kindes
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Berechnet werden der Prozentsatz des Todes in utero, der Prozentsatz des medizinischen Schwangerschaftsabbruchs, der Prozentsatz des Überlebens des Neugeborenen und der Prozentsatz der bis zum Ende fortgesetzten Schwangerschaft
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unmittelbar nach der Geburt des Kindes
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Schwangerschaftskomplikationen
- Fötale Krankheiten
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämoglobinopathien
- Erythroblastose, fötal
- Alpha-Thalassämie
- Thalassämie
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Ödem
- Hydrops fetalis
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Andere Kennung: ID-RCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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