Studio prospettico multicentrico per lo screening degli errori congeniti del metabolismo nei feti di idrope non immune (NIH) mediante sequenziamento massivamente parallelo (ANAMETAB-PRO)
Studio prospettico multicentrico per lo screening degli errori congeniti del metabolismo nell'idrope fetale non immune mediante sequenziamento massicciamente parallelo
Un idrope fetale, chiamato anche anasarca fetale, è l'accumulo di liquido nella sierosa e/o nel tessuto sottocutaneo fetale. La diagnosi viene fatta con l'ecografia, possibilmente dal primo trimestre di gravidanza.
Le eziologie dell'idrope possono essere immuni o non immuni. Le cause immunitarie storicamente classiche sono legate alle alloimmunizzazioni fetali-materne nei gruppi sanguigni eritrocitari. L'implementazione della prevenzione sistematica di queste immunizzazioni antirhesus dagli anni '70 ha ridotto significativamente l'incidenza dell'idrope immunitaria L'idrope non immune (NIH) rappresenta oggi il 90% dell'idrope fetale. Le cause note di NIH possono essere classificate in diversi modi a seconda del meccanismo o dell'organo coinvolto.
La prognosi per NIH è strettamente legata alla causa. L'anemia fetale dovuta a infezioni materno-fetali può guarire spontaneamente o dar luogo a trasfusioni in utero. Le anomalie del ritmo cardiaco sono accessibili al trattamento medico. Le compressioni del chilotorace possono trarre beneficio dal drenaggio in utero, ma le cause cromosomiche o metaboliche non possono beneficiare delle cure prenatali. Anche il termine di gravidanza in cui si scopre l'idrope incide sulla sopravvivenza, che rimane comunque scarsa.
In Francia, alcune patologie possono essere considerate particolarmente gravi senza possibilità di cura e danno luogo a una richiesta di interruzione medica della gravidanza. Questa possibilità è soggetta all'accettazione da parte di due medici membri di un centro di diagnosi prenatale multidisciplinare (CPDPN). Questa riflessione multidisciplinare preliminare partecipa allo sviluppo della consulenza prenatale con la massima precisione nelle ipotesi diagnostiche. Questa consulenza prenatale è fondamentale per una coppia sulla decisione di effettuare una gravidanza in corso ma anche per future gravidanze, visto il 25% di rischio di recidiva dovuto alla modalità di trasmissione autosomica recessiva.
Pertanto l'attuale strategia di screening per le malattie metaboliche ereditarie sul liquido amniotico è frammentata. La sottodiagnosi risultante spiega l'obiettivo dello studio dell'utilizzo delle nuove tecniche di sequenziamento ad alto rendimento (NGS) in questa indicazione. Questo approccio dovrebbe consentire di ridurre il numero di casi classificati come idiopatici, di consentire ai genitori interessati di ricevere un'adeguata consulenza genetica in vista di nuove gravidanze e di affinare la conoscenza dell'epidemiologia prenatale di queste patologie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Besançon, Francia, 25000 Besancon
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francia, 33076
- CHU Pellegrin
-
Bron, Francia, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Hôpital d'Estaing
-
Dijon, Francia, 21079
- Hôpital Le Bocage
-
La Tronche, Francia, 38700
- Chu Grenoble
-
Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Francia, 69004
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Francia, 13000
- Hôpital Nord
-
Marseille, Francia, 13005
- CHU Marseille Timone
-
Montpellier, Francia, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Francia, 06200
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Francia, 75012
- APHP Trousseau
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- paziente > 18 anni
- Gravidanza singola
- Gravidanza progressiva superiore a 11 settimane: la morte fetale in utero in un feto precedentemente noto per essere portatore di Idrope non immunitaria (NIH) non è un criterio di esclusione.
- Presenza di ecografia definita come segue e confermata da un centro diagnostico prenatale multidisciplinare CPDPN:
- Prima delle 14 settimane: edema sottocutaneo generalizzato discendente all'addome, associato o meno a versamento peri-viscerale
- Dopo 14 settimane: presenza di almeno 2 dei seguenti criteri: ascite, versamento pleurico, versamento pericardico, edema sottocutaneo, edema placentare, idramnios.
- Igroma persistente dopo 14 settimane di amenorrea
- Persistenti versamenti periviscerali isolati senza eziologia riscontrata
- Paziente con un campione diagnostico invasivo (amniocentesi)
- Assicurazione sociale in Francia
- Paziente che ha firmato il consenso informato dello studio
Criteri di esclusione:
- NIH la cui diagnosi è nota e confermata come non metabolica da un CPDPN
- Gravidanza non progressiva con morte fetale in utero con normale monitoraggio ecografico precedente
- Rifiuto del campionamento diagnostico invasivo
- Paziente sottoposto a misura di tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: paziente incinta i cui feti hanno un NIH prenatale
Tutti i pazienti in gravidanza i cui feti hanno una rivelazione prenatale di NIH dall'ecografia del primo trimestre saranno inclusi in questo studio.
|
Il liquido amniotico di ciascun paziente selezionato sarà testato da entrambe le tecniche per descrivere e rilevare informazioni eziologiche.
Ogni paziente sarà testato utilizzando la procedura attuale con un pannello definito di geni e con la procedura NGS.
I risultati di entrambe le procedure saranno confrontati.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di feti per i quali un'anomalia genetica responsabile della rivelazione prenatale di Idrope non immunitaria mediante analisi di Next Generation Sequencing (NGS)
Lasso di tempo: durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
Proporzione di feti per i quali un'anomalia genetica responsabile della rivelazione prenatale di idrope non immune può essere rilevata dall'analisi di Next Generation Sequencing (NGS) del pannello genico incriminato nella malformazione metabolica ereditaria rispetto alla proporzione di feti per i quali è stata identificata un'anomalia genetica da la tecnica biochimica standard corrente.
|
durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della percentuale di eziologia rilevata tra la tecnica NGS e la tecnica biochimica.
Lasso di tempo: durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
La percentuale delle seguenti eziologia di interesse (Anomalie cardiovascolari, Anomalie cromosomiche, Anomalie ematologiche, Infezioni, Anomalie toraciche, Sindromi trasfusionali gemello-gemello, Anomalie uro-nefrologiche, Anomalie addominali, Displasia linfatica, Tumori fetali o placentari, Osteocondrodisplasie. sindromiche , Malattie del metabolismo ereditario) saranno valutati e confrontati tra i 2 metodi.
|
durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
|
tempo di restituire i risultati in giorni delle tecniche NGS
Lasso di tempo: durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
Il ritardo di risposta sarà definito dal tempo di restituzione dei risultati mediante analisi del panel di geni testati rispetto all'attuale tecnica biochimica standard, misurato tra la data di completamento della procedura di diagnosi prenatale e la data di comunicazione dei risultati a i genitori.
|
durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
|
numero di guasti tecnici di questi nuovi strumenti delle tecniche NGS
Lasso di tempo: durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
Il numero di fallimenti tecnici (impossibilità di estrarre il DNA, troppo poco DNA, sequenziamento fallito) e l'analisi di questi fallimenti saranno misurati e confrontati con l'attuale tecnica biochimica standard.
|
durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
|
Numero di casi in cui l'interpretazione delle varianti genetiche non ha portato a una conclusione
Lasso di tempo: durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
dal numero di casi in cui l'interpretazione delle varianti genetiche evidenziate non ha consentito di trarre conclusioni sull'imputabilità per il quadro clinico che verrà valutato di questi nuovi strumenti delle tecniche NGS
|
durante la gravidanza dopo la 14a settimana di amenorrea
|
|
numero di settimane di amenorrea di gestazione
Lasso di tempo: subito dopo la nascita del bambino
|
verrà misurato il numero di settimane di amenorrea di gestazione
|
subito dopo la nascita del bambino
|
|
questione della gravidanza
Lasso di tempo: subito dopo la nascita del bambino
|
Verranno calcolate la percentuale di morte in utero, la percentuale di interruzione medica della gravidanza, la percentuale di sopravvivenza neonatale e la percentuale di gravidanza continuata fino alla fine
|
subito dopo la nascita del bambino
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Complicazioni della gravidanza
- Malattie fetali
- Malattie ematologiche
- Emoglobinopatie
- Eritroblastosi, fetale
- alfa-talassemia
- Talassemia
- Metabolismo, errori congeniti
- Edema
- Idrope fetale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Altro identificatore: ID-RCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .