Étude prospective multicentrique pour dépister les erreurs innées du métabolisme chez les fœtus hydrops non immuns (NIH) par séquençage massivement parallèle (ANAMETAB-PRO)
Étude prospective multicentrique pour dépister les erreurs innées du métabolisme chez les fœtus hydrops non immuns par séquençage massivement parallèle
Un hydrops fœtal, également appelé anasarque fœtale, est l'accumulation de liquide dans la séreuse et / ou le tissu sous-cutané fœtal. Le diagnostic se fait par échographie, éventuellement dès le premier trimestre de la grossesse.
Les étiologies de l'hydrops peuvent être immunitaires ou non immunitaires. Les causes immunitaires historiquement classiques sont liées aux allo-immunisations fœto-maternelles dans les groupes sanguins érythrocytaires. La mise en place d'une prévention systématique de ces immunisations anti rhésus depuis les années 1970 a considérablement réduit l'incidence des hydrops immunitaires Les hydrops non immuns (NIH) représentent aujourd'hui 90% des hydrops fœtaux. Les causes connues de NIH peuvent être classées de plusieurs manières en fonction du mécanisme ou de l'organe impliqué.
Le pronostic du NIH est étroitement lié à la cause. L'anémie fœtale due à des infections materno-fœtales peut guérir spontanément ou donner lieu à des transfusions in utero. Les anomalies du rythme cardiaque sont accessibles au traitement médical. Les compressions du chylothorax peuvent bénéficier d'un drainage in utero, mais les causes chromosomiques ou métaboliques ne peuvent pas bénéficier des soins prénatals. Le terme de grossesse au cours duquel l'hydrops est découvert a également un impact sur la survie, qui reste cependant médiocre.
En France, certaines pathologies peuvent être considérées comme particulièrement graves sans possibilité de traitement et donner lieu à une demande d'interruption médicale de grossesse. Cette possibilité est soumise à l'acceptation de deux praticiens membres d'un centre de diagnostic prénatal pluridisciplinaire (CPDPN). Cette réflexion pluridisciplinaire préalable participe à l'élaboration du conseil prénatal avec la plus grande précision dans les hypothèses diagnostiques. Ce conseil prénatal est essentiel pour un couple sur la décision de faire une grossesse en cours mais aussi pour les futures grossesses, compte tenu du risque de récidive de 25% dû au mode de transmission autosomique récessif.
Ainsi, la stratégie actuelle de dépistage des maladies métaboliques héréditaires sur le liquide amniotique est fragmentée. Le sous-diagnostic qui en résulte explique l'objectif de l'étude d'utiliser les nouvelles techniques de séquençage à haut débit (NGS) dans cette indication. Cette approche devrait permettre de réduire le nombre de cas classés comme idiopathiques, de permettre aux parents concernés de bénéficier d'un conseil génétique adapté en vue de nouvelles grossesses et d'affiner la connaissance de l'épidémiologie prénatale de ces pathologies.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Besançon, France, 25000 Besancon
- CHU Besançon
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Bordeaux, France, 33076
- CHU Pellegrin
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Bron, France, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Hôpital d'Estaing
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Dijon, France, 21079
- Hôpital Le Bocage
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La Tronche, France, 38700
- Chu Grenoble
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Limoges, France, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, France, 69004
- Hopital croix rousse
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Marseille, France, 13000
- Hôpital Nord
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Marseille, France, 13005
- CHU Marseille Timone
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Montpellier, France, 34295
- CHU Montpellier
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Nice, France, 06200
- Hôpital Archet 2
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Paris, France, 75012
- APHP Trousseau
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Pierre-Bénite, France, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
- CHU Saint Etienne
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Toulouse, France, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
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Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- malade > 18 ans
- Grossesse unique
- Grossesse progressive supérieure à 11 semaines : la mort fœtale in utero d'un fœtus précédemment connu pour être porteur de l'hydrops non immunitaire (NIH) n'est pas un critère d'exclusion.
- Présence d'une échographie définie comme suit et confirmée par un centre de diagnostic prénatal pluridisciplinaire CPDPN :
- Avant 14 semaines : Œdème sous-cutané généralisé descendant vers l'abdomen, associé ou non à un épanchement péri-viscéral
- Après 14 semaines : présence d'au moins 2 des critères suivants : ascite, épanchement pleural, épanchement péricardique, œdème sous-cutané, œdème placentaire, hydramnios.
- Hygroma persistant après 14 semaines d'aménorrhée
- Epanchements périviscéraux isolés persistants sans étiologies retrouvées
- Patient ayant un échantillon diagnostique invasif (amniocentèse)
- Assurés sociaux en France
- Patient ayant signé le consentement éclairé de l'étude
Critère d'exclusion:
- NIH dont le diagnostic est connu et confirmé comme non métabolique par un CPDPN
- Grossesse non évolutive avec mort fœtale in utero avec surveillance échographique antérieure normale
- Refus de prélèvement diagnostique invasif
- Patient sous mesure de protection légale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: patiente enceinte dont les fœtus ont un NIH prénatal
Toutes les patientes enceintes dont les fœtus ont une révélation anténatale de NIH dès l'échographie du premier trimestre seront incluses dans cette étude.
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Le liquide amniotique de chaque patient sélectionné sera testé par les deux techniques pour décrire et détecter des informations étiologiques.
Chaque patient sera testé en utilisant la procédure actuelle avec un panel défini de gènes ainsi qu'avec la procédure NGS.
Les résultats des deux procédures seront comparés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de fœtus pour lesquels une anomalie génétique responsable de la révélation anténatale Hydrops Non Immun par analyse Next Generation Sequencing (NGS)
Délai: pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Proportion de fœtus pour lesquels une anomalie génétique responsable de la révélation anténatale Hydrops Non Immun peut être détectée par analyse Next Generation Sequencing (NGS) du panel de gènes incriminés dans une malformation métabolique héréditaire par rapport à la proportion de fœtus pour lesquels une anomalie génétique a été identifiée par la technique biochimique standard actuelle.
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pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison du pourcentage d'étiologie détectée entre la technique NGS et la technique biochimique.
Délai: pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Le pourcentage de l'étiologie d'intérêt suivante (Anomalies cardiovasculaires, Anomalies chromosomiques, Anomalies hématologiques, infections, Anomalies thoraciques, Syndromes transfusionnels de jumeau à jumeau, Anomalies uro-néphrologiques, Anomalies abdominales, Dysplasie lymphatique, Tumeurs fœtales ou placentaires, ostéochondrodysplasies. , Maladies du métabolisme héréditaire) seront évaluées et comparées entre les 2 méthodes.
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pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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temps de retour des résultats en jours des techniques NGS
Délai: pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Le délai de réponse sera défini par le temps de restitution des résultats par analyse du panel de gènes testés par rapport à la technique biochimique standard actuelle, mesuré entre la date de réalisation de la démarche de diagnostic prénatal et la date de communication des résultats à les parents.
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pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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nombre de pannes techniques de ces nouveaux outils de techniques NGS
Délai: pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Nombre d'échecs techniques : impossibilité d'extraire l'ADN, trop peu d'ADN, échec du séquençage), et l'analyse de ces échecs sera mesurée et comparée à la technique biochimique standard actuelle.
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pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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Nombre de cas où l'interprétation des variants génétiques n'a pas abouti à une conclusion
Délai: pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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par le nombre de cas où l'interprétation des variants génétiques mis en évidence n'a pas permis de conclure sur l'imputabilité pour le tableau clinique sera évalué de ces nouveaux outils des techniques NGS
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pendant la grossesse après la 14e semaine d'aménorrhée
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nombre de semaine d'aménorrhée de gestation
Délai: immédiatement après la naissance de l'enfant
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le nombre de semaines d'aménorrhée de gestation sera mesuré
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immédiatement après la naissance de l'enfant
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question de la grossesse
Délai: immédiatement après la naissance de l'enfant
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Le pourcentage de décès in utero, le pourcentage d'interruption médicale de grossesse, le pourcentage de survie néonatale et le pourcentage de grossesse poursuivie jusqu'à la fin seront calculés
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immédiatement après la naissance de l'enfant
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Complications de grossesse
- Maladies fœtales
- Maladies hématologiques
- Hémoglobinopathies
- Érythroblastose fœtale
- alpha-thalassémie
- Thalassémie
- Métabolisme, erreurs innées
- Œdème
- Hydrops fœtal
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Autre identifiant: ID-RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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