Monikeskinen tulevaisuustutkimus ei-immuunihydroppien (NIH) sikiön synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden seulomiseksi massiivisella rinnakkaissekvensoinnilla (ANAMETAB-PRO)
Monikeskinen tulevaisuustutkimus ei-immuunisolujen aineenvaihdunnan synnynnäisten virheiden seulomiseksi massiivisella rinnakkaissekvensoinnilla
Sikiön hydropsi, jota kutsutaan myös sikiön anasarkaksi, on nesteen kerääntyminen serosiin ja/tai sikiön ihonalaiseen kudokseen. Diagnoosi tehdään ultraäänellä, mahdollisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.
Hydropsien etiologiat voivat olla immuuneja tai ei-immuunisia. Historiallisesti klassiset immuunisyyt liittyvät sikiön ja äidin alloimmunisaatioihin punasolujen veriryhmissä. Näiden anti-reesus-immunisaatioiden järjestelmällinen ennaltaehkäisy 1970-luvulta lähtien on vähentänyt merkittävästi immuunihydropsien ilmaantuvuutta. Ei-immuunihydropaatit (NIH) edustavat nyt 90 % sikiön hydropseista. Tunnetut NIH:n syyt voidaan luokitella useilla tavoilla asiaan liittyvän mekanismin tai elimen mukaan.
NIH:n ennuste liittyy läheisesti siihen. Äidin ja sikiön infektioista johtuva sikiön anemia voi parantua spontaanisti tai aiheuttaa kohdunsiirtoja. Sydämen rytmihäiriöt ovat lääketieteellisen hoidon saatavilla. Kylothorax-kompressiot voivat hyötyä kohdunsisäisestä vedenpoistosta, mutta kromosomaaliset tai metaboliset syyt eivät voi hyötyä synnytystä edeltävästä hoidosta. Raskauden kesto, jolloin hydropsia havaitaan, vaikuttaa myös eloonjäämiseen, joka on kuitenkin edelleen heikko.
Ranskassa tiettyjä sairauksia voidaan pitää erityisen vakavina ilman hoitomahdollisuutta, ja niiden perusteella voidaan vaatia lääketieteellistä raskauden keskeyttämistä. Tämä mahdollisuus edellyttää kahden lääkärin hyväksyntää, jotka ovat monitieteisen synnytystä edeltävän diagnoosikeskuksen (CPDPN) jäseniä. Tämä alustava monitieteinen pohdiskelu osallistuu synnytystä edeltävän ohjauksen kehittämiseen diagnostisten hypoteesien tarkkuudella. Nämä synnytystä edeltävät neuvot ovat välttämättömiä pariskunnalle päätöksessä tehdä raskaus, mutta myös tulevia raskauksia varten, kun otetaan huomioon 25 %:n uusiutumisen riski autosomaalisen resessiivisen tartuntatavan vuoksi.
Siten nykyinen seulontastrategia perinnöllisille aineenvaihduntasairauksille lapsivesien osalta on hajanainen. Tuloksena oleva alidiagnoosi selittää tutkimuksen tavoitteen käyttää uusia korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikoita (NGS) tässä indikaatiossa. Tämän lähestymistavan pitäisi mahdollistaa idiopaattisiksi luokiteltujen tapausten määrän vähentäminen, asianomaisten vanhempien mahdollisuus saada sopivaa geneettistä neuvontaa uusia raskauksia silmällä pitäen ja näiden sairauksien synnytystä edeltävän epidemiologian tietämyksen hiominen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000 Besancon
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- CHU Pellegrin
-
Bron, Ranska, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- Hôpital d'Estaing
-
Dijon, Ranska, 21079
- Hôpital Le Bocage
-
La Tronche, Ranska, 38700
- Chu Grenoble
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Ranska, 69004
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Ranska, 13000
- Hôpital Nord
-
Marseille, Ranska, 13005
- CHU Marseille Timone
-
Montpellier, Ranska, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Ranska, 06200
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Ranska, 75012
- APHP Trousseau
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilas > 18 vuotta vanha
- Yksinkertainen raskaus
- Progressiivinen raskaus yli 11 viikkoa: Sikiökuolema kohdussa sikiössä, jonka tiedettiin aiemmin kantavan non-Immun Hydrops (NIH) -bakteeria, ei ole poissulkemiskriteeri.
- Ultraäänen läsnäolo, joka määritellään seuraavasti ja jonka monitieteinen synnytystä edeltävä diagnostiikkakeskus CPDPN vahvistaa:
- Ennen 14 viikkoa: Yleistynyt ihonalainen turvotus, joka laskeutuu vatsaan, johon liittyy tai ei ole peri-viskeraalista effuusiota
- 14 viikon kuluttua: vähintään 2 seuraavista kriteereistä: askites, keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio, ihonalainen turvotus, istukan turvotus, nestemäinen vesi.
- Pysyvä hygroma 14 viikon amenorrean jälkeen
- Pysyviä eristettyjä periviskeraalisia effuusioita ilman etiologiaa
- Potilas, jolla on invasiivinen diagnostinen näyte (amniocenteesi)
- Sosiaalivakuutettu Ranskassa
- Potilas, joka allekirjoitti tietoisen suostumuksen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- NIH, jonka diagnoosin tiedetään ja CPDPN vahvistaa ei-metaboliseksi
- Ei-progressiivinen raskaus, jossa sikiökuolema kohdussa normaalilla aikaisemmalla ultraäänivalvonnalla
- Invasiivisen diagnostisen näytteenoton kieltäminen
- Potilas oikeusturvatoimenpiteen alaisena
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: raskaana oleva potilas, jonka sikiöillä on synnytystä edeltävä NIH
Kaikki raskaana olevat potilaat, joiden sikiöillä on synnytystä edeltävä NIH-ilmoitus ensimmäisen raskauskolmanneksen ultraäänitutkimuksesta, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
|
Jokaisen valitun potilaan lapsivesi testataan molemmilla tekniikoilla etiologisten tietojen kuvaamiseksi ja havaitsemiseksi.
Jokainen potilas testataan nykyisellä menetelmällä määritellyllä geenipaneelilla sekä NGS-menettelyllä.
Molempien menettelyjen tuloksia verrataan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden sikiöiden osuus, joille geneettinen poikkeavuus on vastuussa synnytystä edeltävästä ei-immuunihydropaalista seuraavan sukupolven sekvenssianalyysin (NGS) perusteella
Aikaikkuna: raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Niiden sikiöiden osuus, joille synnytystä edeltäneestä paljastumisesta vastaava geneettinen poikkeama Non-Immun Hydrops voidaan havaita seuraavan sukupolven sekvenssianalyysillä (NGS) geenipaneelista, jossa syynä on perinnöllinen metabolinen epämuodostus, verrattuna niiden sikiöiden osuuteen, joille on tunnistettu geneettinen poikkeama tekniikka nykyinen standardi biokemiallinen.
|
raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NGS-tekniikan ja biokemiallisen tekniikan havaitun etiologian prosenttiosuuden vertailu.
Aikaikkuna: raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Seuraavien kiinnostavien etiologioiden prosenttiosuus (sydän- ja verisuonihäiriöt, kromosomaaliset poikkeavuudet, hematologiset poikkeavuudet, infektiot, rintakehän poikkeavuudet, kaksois-kaksostransfuusiooireyhtymät, virtsanefrologiset poikkeavuudet, vatsan poikkeavuudet, lymfaattiset dysplasiat, sikiön syndroplaasia, sikiön tai paikan osteokondroosit , Perinnölliset aineenvaihduntataudit) arvioidaan ja verrataan näiden kahden menetelmän välillä.
|
raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
|
aika palauttaa tulokset NGS-tekniikoiden päivissä
Aikaikkuna: raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Vastauksen viive määräytyy tulosten palautusajan perusteella analysoimalla testattu geenipaneeli nykyiseen standardibiokemialliseen tekniikkaan verrattuna, mitattuna syntymää edeltävän diagnoosin päättymispäivän ja tulosten ilmoittamisen välisenä aikana. vanhemmat.
|
raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
|
näiden uusien NGS-tekniikoiden työkalujen teknisten vikojen määrä
Aikaikkuna: raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Teknisten vikojen määrä: DNA:n erottaminen ei onnistu, DNA:ta liian vähän, sekvensointi epäonnistui) ja näiden vikojen analysointi mitataan ja verrataan nykyiseen standardibiokemialliseen tekniikkaan.
|
raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
|
Niiden tapausten määrä, joissa geneettisten muunnelmien tulkinta ei johtanut johtopäätökseen
Aikaikkuna: raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
Näiden uusien NGS-tekniikoiden työkalujen perusteella arvioidaan niiden tapausten lukumäärä, joissa korostettujen geneettisten muunnelmien tulkinta ei mahdollistanut johtopäätöstä kliinisen kuvan aiheuttamisesta.
|
raskauden aikana 14. amenorreaviikon jälkeen
|
|
raskausajan amenorrean lukumäärä
Aikaikkuna: heti lapsen syntymän jälkeen
|
raskausviikon amenorrea määrä mitataan
|
heti lapsen syntymän jälkeen
|
|
raskauden kysymys
Aikaikkuna: heti lapsen syntymän jälkeen
|
Kohdussa kuolleiden prosenttiosuus, lääketieteellisen raskauden keskeytyksen prosenttiosuus, vastasyntyneiden eloonjäämisprosentti ja loppuun asti jatkuneiden raskauksien prosenttiosuus lasketaan
|
heti lapsen syntymän jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Sikiön sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemoglobinopatiat
- Erytroblastoosi, sikiö
- alfa-talassemia
- Talassemia
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Turvotus
- Hydrops Fetalis
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Muu tunniste: ID-RCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .