Multicentrische prospectieve studie voor het screenen van aangeboren stofwisselingsfouten bij niet-immune hydrops (NIH) foetalis door massaal parallelle sequencing (ANAMETAB-PRO)
Multicentrische prospectieve studie om aangeboren stofwisselingsfouten in niet-immune Hydrops Fetalis te screenen door massaal parallelle sequencing
Een foetale hydrops, ook wel een foetale anasarca genoemd, is de opeenhoping van vocht in de serosa en/of het onderhuidse weefsel van de foetus. De diagnose wordt gesteld door middel van echografie, mogelijk vanaf het eerste trimester van de zwangerschap.
De etiologieën van hydrops kunnen immuun of niet-immuun zijn. De historisch klassieke immuunoorzaken zijn gekoppeld aan foetale-maternale allo-immunisaties in erytrocytenbloedgroepen. De implementatie van systematische preventie van deze anti-rhesus-immunisaties sinds de jaren zeventig heeft de incidentie van immuunhydrops aanzienlijk verminderd. Niet-immune hydrops (NIH) vertegenwoordigen nu 90% van de foetale hydrops. Bekende oorzaken van NIH kunnen op verschillende manieren worden geclassificeerd, afhankelijk van het betrokken mechanisme of orgaan.
De prognose voor NIH is nauw verbonden met de oorzaak. Foetale anemie als gevolg van maternale-foetale infecties kan spontaan genezen of aanleiding geven tot transfusies in de baarmoeder. Hartritmestoornissen zijn toegankelijk voor medische behandeling. Chylothoraxcompressies kunnen baat hebben bij utero-drainage, maar chromosomale of metabole oorzaken hebben geen baat bij prenatale zorg. De duur van de zwangerschap waarin de hydrops wordt ontdekt, heeft ook een impact op de overleving, die echter slecht blijft.
In Frankrijk kunnen bepaalde pathologieën als bijzonder ernstig worden beschouwd zonder de mogelijkheid van behandeling en aanleiding geven tot een verzoek om medische zwangerschapsafbreking. Deze mogelijkheid is onder voorbehoud van acceptatie door twee behandelaars die lid zijn van een multidisciplinair prenataal diagnostisch centrum (CPDPN). Deze voorbereidende multidisciplinaire reflectie neemt deel aan de ontwikkeling van prenatale counseling met de grootste precisie in diagnostische hypothesen. Dit prenataal advies is essentieel voor een koppel bij de beslissing om een zwangerschap te laten beginnen, maar ook voor toekomstige zwangerschappen, gezien het risico op herhaling van 25% als gevolg van de autosomaal recessieve wijze van overdracht.
Zo is de huidige screeningsstrategie voor erfelijke stofwisselingsziekten op vruchtwater versnipperd. De resulterende subdiagnose verklaart het doel van het onderzoek naar het gebruik van de nieuwe high throughput sequencing-technieken (NGS) in deze indicatie. Deze aanpak zou het mogelijk moeten maken om het aantal als idiopathisch geclassificeerde gevallen te verminderen, de betrokken ouders een passende erfelijkheidsadvisering te geven met het oog op nieuwe zwangerschappen en de kennis van de prenatale epidemiologie van deze pathologieën te verfijnen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25000 Besancon
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- CHU Pellegrin
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Hôpital d'Estaing
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Hôpital Le Bocage
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- Chu Grenoble
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Hopital croix rousse
-
Marseille, Frankrijk, 13000
- Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- CHU Marseille Timone
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU Montpellier
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Hôpital Archet 2
-
Paris, Frankrijk, 75012
- APHP Trousseau
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
- Hopital Lyon Sud
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënt> 18 jaar oud
- Enkele zwangerschap
- Progressieve zwangerschap langer dan 11 weken: Foetale dood in utero bij een foetus waarvan eerder bekend was dat hij drager was van niet-immune hydrops (NIH) is geen uitsluitingscriterium.
- Aanwezigheid van een echografie als volgt gedefinieerd en bevestigd door een multidisciplinair prenataal diagnostisch centrum CPDPN:
- Vóór 14 weken: gegeneraliseerd subcutaan oedeem dat afdaalt naar de buik, al dan niet geassocieerd met peri-viscerale effusie
- Na 14 weken: aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende criteria: ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie, subcutaan oedeem, placenta-oedeem, hydramnion.
- Aanhoudende hygroma na 14 weken amenorroe
- Aanhoudende geïsoleerde periviscerale effusies zonder gevonden etiologie
- Patiënt met een invasief diagnostisch monster (vruchtwaterpunctie)
- Sociaal verzekerd in Frankrijk
- Patiënt die de geïnformeerde toestemming van het onderzoek heeft ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- NIH waarvan de diagnose bekend en bevestigd is als niet-metabolisch door een CPDPN
- Niet-progressieve zwangerschap met foetale dood in de baarmoeder met normale voorafgaande echografie
- Weigering van invasieve diagnostische bemonstering
- Patiënt onder wettelijke beschermingsmaatregel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: zwangere patiënt wiens foetussen een prenatale NIH hebben
Alle zwangere patiënten van wie de foetussen een prenatale openbaring van NIH hebben op basis van de echografie in het eerste trimester, zullen in dit onderzoek worden opgenomen.
|
Het vruchtwater van elke geselecteerde patiënt zal door beide technieken worden getest om etiologische informatie te beschrijven en op te sporen.
Elke patiënt zal worden getest met behulp van de huidige procedure met een gedefinieerd panel van genen en met de NGS-procedure.
De resultaten van beide procedures zullen worden vergeleken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage foetussen waarbij een genetische afwijking verantwoordelijk is voor antenatale openbaring Non Immun Hydrops door Next Generation Sequencing (NGS) analyse
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
Percentage foetussen waarbij een genetische afwijking die verantwoordelijk is voor antenatale openbaring Niet-immune hydrops kunnen worden gedetecteerd door Next Generation Sequencing (NGS)-analyse van het genenpanel dat wordt beschuldigd van erfelijke metabole misvorming, in vergelijking met het percentage foetussen waarvoor een genetische afwijking is geïdentificeerd door de huidige standaard biochemische techniek.
|
tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van het percentage gedetecteerde etiologie tussen de NGS-techniek en de biochemische techniek.
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
Het percentage van de volgende relevante etiologie (cardiovasculaire afwijkingen, chromosomale afwijkingen, hematologische afwijkingen, infecties, thoracale anomalieën, twin-to-twin transfusiesyndromen, uro-nefrologische anomalieën, abdominale anomalieën, lymfatische dysplasie, foetale of placentale tumoren, osteochondrodysplasieën. syndromaal , erfelijke stofwisselingsziekten) worden beoordeeld en vergeleken tussen de 2 methoden.
|
tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
|
tijd om de resultaten in dagen van NGS-technieken te retourneren
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
De vertraging van het antwoord wordt bepaald door de tijd die nodig is om de resultaten terug te sturen door analyse van het panel van geteste genen in vergelijking met de huidige standaard biochemische techniek, gemeten tussen de datum van voltooiing van de prenatale diagnoseprocedure en de datum van mededeling van de resultaten aan de ouders.
|
tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
|
aantal technische storingen van deze nieuwe tools van NGS-technieken
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
Aantal technische storingen: DNA niet kunnen extraheren, te weinig DNA, mislukte sequencing) en analyse van deze storingen zullen worden gemeten en vergeleken met de huidige standaard biochemische techniek.
|
tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
|
Aantal gevallen waarin de interpretatie van de genetische varianten niet tot een conclusie leidde
Tijdsspanne: tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
door het aantal gevallen waarin de interpretatie van de gemarkeerde genetische varianten het niet mogelijk maakte om conclusies te trekken over de imputabiliteit voor het klinische beeld zal worden beoordeeld van deze nieuwe hulpmiddelen van NGS-technieken
|
tijdens de zwangerschap na de 14e week van amenorroe
|
|
aantal weken amenorroe van de zwangerschap
Tijdsspanne: direct na de bevalling
|
aantal weken amenorroe van de zwangerschap zal worden gemeten
|
direct na de bevalling
|
|
kwestie van de zwangerschap
Tijdsspanne: direct na de bevalling
|
Het percentage sterfte in utero, het percentage medicamenteuze zwangerschapsafbreking, het percentage neonatale overleving en het percentage doorgaande zwangerschap tot het einde worden berekend
|
direct na de bevalling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Zwangerschap Complicaties
- Foetale ziekten
- Hematologische ziekten
- Hemoglobinopathieën
- Erytroblastose, foetaal
- alfa-thalassemie
- Thalassemie
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Oedeem
- Hydrops Foetalis
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Andere identificatie: ID-RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .