Estudo Prospectivo Multicêntrico para Rastrear Erros Inatos do Metabolismo em Hidropsia Fetal Não Imune (NIH) por Sequenciamento Massivamente Paralelo (ANAMETAB-PRO)
Estudo Prospectivo Multicêntrico para Rastrear Erros Inatos do Metabolismo em Hidropsia Fetal Não Imune por Sequenciamento Massivamente Paralelo
A hidropsia fetal, também chamada de anasarca fetal, é o acúmulo de líquido na serosa e/ou tecido subcutâneo fetal. O diagnóstico é feito por ultrassonografia, possivelmente a partir do primeiro trimestre da gravidez.
As etiologias da hidropisia podem ser imunes ou não imunes. As causas imunológicas historicamente clássicas estão ligadas a aloimunizações materno-fetais em grupos sanguíneos eritrocitários. A implementação da prevenção sistemática dessas imunizações anti-rhesus desde a década de 1970 reduziu significativamente a incidência de hidropsia imune A hidropsia não imune (NIH) agora representa 90% da hidropsia fetal. As causas conhecidas de NIH podem ser classificadas de várias maneiras, dependendo do mecanismo ou órgão envolvido.
O prognóstico para NIH está intimamente ligado à causa. A anemia fetal decorrente de infecções materno-fetais pode curar-se espontaneamente ou originar transfusões in utero. As anormalidades do ritmo cardíaco são acessíveis ao tratamento médico. As compressões de quilotórax podem se beneficiar da drenagem intrauterina, mas as causas cromossômicas ou metabólicas não podem se beneficiar dos cuidados pré-natais. O termo da gravidez em que se descobre a hidropisia também tem impacto na sobrevida, que no entanto permanece pobre.
Em França, certas patologias podem ser consideradas particularmente graves sem possibilidade de tratamento e dar origem a um pedido de interrupção médica da gravidez. Esta possibilidade está sujeita à aceitação por dois médicos membros de um centro multidisciplinar de diagnóstico pré-natal (CPDPN). Essa reflexão preliminar multidisciplinar participa do desenvolvimento do aconselhamento pré-natal com maior precisão nas hipóteses diagnósticas. Este aconselhamento pré-natal é essencial para um casal na decisão de fazer uma gravidez em andamento, mas também para futuras gestações, dado o risco de 25% de recorrência devido ao modo de transmissão autossômica recessiva.
Assim, a estratégia atual de triagem para doenças metabólicas hereditárias no líquido amniótico é fragmentada. O subdiagnóstico resultante explica o objetivo do estudo de utilizar as novas técnicas de sequenciamento de alto rendimento (NGS) nesta indicação. Esta abordagem deverá permitir reduzir o número de casos classificados como idiopáticos, permitir aos pais em causa um aconselhamento genético adequado com vista a novas gravidezes e aperfeiçoar o conhecimento da epidemiologia pré-natal destas patologias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Besançon, França, 25000 Besancon
- CHU Besançon
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Bordeaux, França, 33076
- CHU Pellegrin
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Bron, França, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Hôpital d'Estaing
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Dijon, França, 21079
- Hôpital Le Bocage
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La Tronche, França, 38700
- Chu Grenoble
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Limoges, França, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, França, 69004
- Hopital croix rousse
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Marseille, França, 13000
- Hôpital Nord
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Marseille, França, 13005
- CHU Marseille Timone
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Montpellier, França, 34295
- CHU Montpellier
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Nice, França, 06200
- Hôpital Archet 2
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Paris, França, 75012
- APHP Trousseau
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Hopital Lyon Sud
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- CHU Saint Etienne
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Toulouse, França, 31059
- Hôpital Paule de Viguier;
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHU de Nancy Brabois,
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente > 18 anos
- Gravidez única
- Gravidez progressiva superior a 11 semanas: a morte fetal in utero em um feto previamente conhecido por ser portador de hidropisia não imune (NIH) não é um critério de exclusão.
- Presença de ultrassonografia definida a seguir e confirmada por centro multidisciplinar de diagnóstico pré-natal CPDPN:
- Antes de 14 semanas: Edema subcutâneo generalizado descendo para o abdome, associado ou não a derrame perivisceral
- Após 14 semanas: presença de pelo menos 2 dos seguintes critérios: ascite, derrame pleural, derrame pericárdico, edema subcutâneo, edema placentário, hidrâmnio.
- Higroma persistente após 14 semanas de amenorréia
- Derrames periviscerais isolados persistentes sem etiologias encontradas
- Paciente com amostra diagnóstica invasiva (amniocentese)
- Seguro social na França
- Paciente que assinou o consentimento informado do estudo
Critério de exclusão:
- NIH cujo diagnóstico é conhecido e confirmado como não metabólico por um CPDPN
- Gravidez não progressiva com morte fetal in utero com monitorização ultrassonográfica anterior normal
- Recusa de amostragem diagnóstica invasiva
- Paciente sob medida de proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: paciente grávida cujos fetos têm um NIH pré-natal
Todas as pacientes grávidas cujos fetos tenham revelação pré-natal de NIH desde a ultrassonografia do primeiro trimestre serão incluídas neste estudo.
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O líquido amniótico de cada paciente selecionado será testado por ambas as técnicas para descrever e detectar informações etiológicas.
Cada paciente será testado usando o procedimento atual com um painel definido de genes, bem como com o procedimento NGS.
Os resultados de ambos os procedimentos serão comparados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de fetos para os quais uma anomalia genética responsável pela revelação pré-natal Hidropsia não imune por análise de sequenciamento de próxima geração (NGS)
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Proporção de fetos para os quais uma anomalia genética responsável por revelação pré-natal Hidropsia não imune pode ser detectada pela análise de sequenciamento de próxima geração (NGS) do painel de genes incriminados em malformação metabólica hereditária em comparação com a proporção de fetos para os quais uma anomalia genética foi identificada por a técnica bioquímica padrão atual.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da porcentagem de etiologia detectada entre a técnica NGS e a técnica bioquímica.
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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A porcentagem da seguinte etiologia de interesse (anormalidades cardiovasculares, anormalidades cromossômicas, anormalidades hematológicas, infecções, anomalias torácicas, síndromes de transfusão entre gêmeos, anomalias uro-nefrológicas, anomalias abdominais, displasia linfática, tumores fetais ou placentários, osteocondrodisplasias. sindrômica , Doenças Hereditárias do Metabolismo) serão avaliadas e comparadas entre os 2 métodos.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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tempo para retornar os resultados em dias de técnicas NGS
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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O prazo de resposta será definido pelo tempo de retorno dos resultados por análise do painel de genes testados em relação à técnica bioquímica padrão vigente, medido entre a data de conclusão do procedimento de diagnóstico pré-natal e a data de comunicação dos resultados ao os pais.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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número de falhas técnicas dessas novas ferramentas de técnicas NGS
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Número de falhas técnicas: incapaz de extrair DNA, muito pouco DNA, falha no sequenciamento), e a análise dessas falhas será medida e comparada com a técnica bioquímica padrão atual.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Número de casos em que a interpretação das variantes genéticas não levou a uma conclusão
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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pelo número de casos em que a interpretação das variantes genéticas destacadas não permitiu concluir sobre a imputabilidade para o quadro clínico será avaliado destas novas ferramentas das técnicas de NGS
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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número de semanas de amenorréia da gestação
Prazo: imediatamente após o nascimento da criança
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número de semanas de amenorréia da gestação será medido
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imediatamente após o nascimento da criança
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questão da gravidez
Prazo: imediatamente após o nascimento da criança
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Serão calculadas a porcentagem de morte in utero, a porcentagem de interrupção médica da gravidez, a porcentagem de sobrevivência neonatal e a porcentagem de gravidez continuada até o final
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imediatamente após o nascimento da criança
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Complicações na Gravidez
- Doenças Fetais
- Doenças Hematológicas
- Hemoglobinopatias
- Eritroblastose Fetal
- alfa-talassemia
- Talassemia
- Metabolismo, Erros Inatos
- Edema
- Hidropisia fetal
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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