Estudo Prospectivo Multicêntrico para Rastrear Erros Inatos do Metabolismo em Hidropsia Fetal Não Imune (NIH) por Sequenciamento Massivamente Paralelo (ANAMETAB-PRO)
16 de abril de 2024 atualizado por: Hospices Civils de Lyon
Estudo Prospectivo Multicêntrico para Rastrear Erros Inatos do Metabolismo em Hidropsia Fetal Não Imune por Sequenciamento Massivamente Paralelo
A hidropsia fetal, também chamada de anasarca fetal, é o acúmulo de líquido na serosa e/ou tecido subcutâneo fetal. O diagnóstico é feito por ultrassonografia, possivelmente a partir do primeiro trimestre da gravidez.
As etiologias da hidropisia podem ser imunes ou não imunes. As causas imunológicas historicamente clássicas estão ligadas a aloimunizações materno-fetais em grupos sanguíneos eritrocitários. A implementação da prevenção sistemática dessas imunizações anti-rhesus desde a década de 1970 reduziu significativamente a incidência de hidropsia imune A hidropsia não imune (NIH) agora representa 90% da hidropsia fetal. As causas conhecidas de NIH podem ser classificadas de várias maneiras, dependendo do mecanismo ou órgão envolvido.
O prognóstico para NIH está intimamente ligado à causa. A anemia fetal decorrente de infecções materno-fetais pode curar-se espontaneamente ou originar transfusões in utero. As anormalidades do ritmo cardíaco são acessíveis ao tratamento médico. As compressões de quilotórax podem se beneficiar da drenagem intrauterina, mas as causas cromossômicas ou metabólicas não podem se beneficiar dos cuidados pré-natais. O termo da gravidez em que se descobre a hidropisia também tem impacto na sobrevida, que no entanto permanece pobre.
Em França, certas patologias podem ser consideradas particularmente graves sem possibilidade de tratamento e dar origem a um pedido de interrupção médica da gravidez. Esta possibilidade está sujeita à aceitação por dois médicos membros de um centro multidisciplinar de diagnóstico pré-natal (CPDPN). Essa reflexão preliminar multidisciplinar participa do desenvolvimento do aconselhamento pré-natal com maior precisão nas hipóteses diagnósticas. Este aconselhamento pré-natal é essencial para um casal na decisão de fazer uma gravidez em andamento, mas também para futuras gestações, dado o risco de 25% de recorrência devido ao modo de transmissão autossômica recessiva.
Assim, a estratégia atual de triagem para doenças metabólicas hereditárias no líquido amniótico é fragmentada. O subdiagnóstico resultante explica o objetivo do estudo de utilizar as novas técnicas de sequenciamento de alto rendimento (NGS) nesta indicação. Esta abordagem deverá permitir reduzir o número de casos classificados como idiopáticos, permitir aos pais em causa um aconselhamento genético adequado com vista a novas gravidezes e aperfeiçoar o conhecimento da epidemiologia pré-natal destas patologias.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: MASSARDIER Jérôme, MD, PhD
- Número de telefone: +33 04 27 85 51 81
- E-mail: jerome.massardier@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Berthiller Julien
- Número de telefone: +33 04 27 85 63 01
- E-mail: julien.berthiller@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Besançon, França, 25000 Besancon
- Recrutamento
- CHU Besançon
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Contato:
- MOTTET Nicolas, MD,PhD
- Número de telefone: +33 03 81 66 81 66
- E-mail: ncmottet@gmail.com
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Investigador principal:
- MOTTET Nicolas, MD,PhD
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Chu Pellegrin
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Contato:
- BOUCHGHOUL Hanane, MD,PhD
- Número de telefone: +33 05 57 82 25 88
- E-mail: hanane.bouchghoul@chu-bordeaux.fr
-
Investigador principal:
- BOUCHGHOUL Hanane, MD,PhD
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Bron, França, 69500
- Recrutamento
- Hôpital Femme Mère Enfant
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Contato:
- MASSARDIER Jérôme, MD, PhD
- Número de telefone: +33 04 27 85 51 81
- E-mail: jerome.massardier@chu-lyon.fr
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Contato:
- PERRETON Nathalie
- Número de telefone: +33 0427856304
- E-mail: nathalie.perreton@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- MASSARDIER Jérôme, MD, PhD
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Recrutamento
- Hopital D'Estaing
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Contato:
- GALLOT Denis, PU,PH
- Número de telefone: +33 04 73 75 07 50
- E-mail: dgallot@chu-clermontferrand.fr
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Investigador principal:
- GALLOT Denis, PU,PH
-
Dijon, França, 21079
- Recrutamento
- Hôpital Le Bocage
-
Contato:
- ROUSSEAU Thierry, MD,PhD
- Número de telefone: +33 03 80 29 32 22
- E-mail: hierry.rousseau@chu-dijon.fr
-
Investigador principal:
- ROUSSEAU Thierry, MD,PhD
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La Tronche, França, 38700
- Recrutamento
- CHU Grenoble
-
Contato:
- Devillard Françoise, MD,PhD
- Número de telefone: +33 04 76 76 72 85
- E-mail: FDevillard@chu-grenoble.fr
-
Investigador principal:
- Devillard Françoise, MD,PhD
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Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- CHU Limoges
-
Contato:
- COSTE-MAZAUD Perrine, MD,PhD
- Número de telefone: +33 05 55 05 66 66
- E-mail: PERRINE.COSTEMAZEAU@chu-limoges.fr
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Investigador principal:
- COSTE-MAZAUD Perrine, MD,PhD
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Lyon, França, 69004
- Recrutamento
- Hopital Croix Rousse
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Contato:
- FICHEZ Axel, MD, PhD
- Número de telefone: +33 04 72 00 15 58
- E-mail: Axel.fichez@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- FICHEZ Axel, MD, PhD
-
Marseille, França, 13000
- Ainda não está recrutando
- Hopital Nord
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Contato:
- CHAU Cécile, MD,PhD
- Número de telefone: +33 04 91 96 80 00
- E-mail: cecile.chau@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- CHAU Cécile, MD,PhD
-
Marseille, França, 13005
- Ainda não está recrutando
- CHU Marseille Timone
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Contato:
- SIGAUDY Sabine, MD,PhD
- Número de telefone: +33 04 91 96 46 58
- E-mail: Sabine.SIGAUDY@ap-hm.fr
-
Investigador principal:
- SIGAUDY Sabine, MD,PhD
-
Montpellier, França, 34295
- Recrutamento
- Chu Montpellier
-
Contato:
- FUCHS Florent, PU,PH
- Número de telefone: +33 04.67.33.65.32
- E-mail: f-fuchs@chu-montpellier.fr
-
Investigador principal:
- FUCHS Florent, PU,PH
-
Nice, França, 06200
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Archet 2
-
Contato:
- ROUZIER Cécile, MD,PhD
- Número de telefone: +33 04 92 03 62 43
- E-mail: rouzier.c@chu-nice.fr
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Investigador principal:
- ROUZIER Cécile, MD,PhD
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Paris, França, 75012
- Recrutamento
- APHP Trousseau
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Contato:
- JOUANNIC Jean-Marie, PU,PH
- Número de telefone: +33 01 44 73 52 28
- E-mail: jean-marie.jouannic@aphp.fr
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Investigador principal:
- JOUANNIC Jean-Marie, PU,PH
-
Pierre-Bénite, França, 69310
- Recrutamento
- Hopital Lyon Sud
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Contato:
- THONNON Cyrielle, MD, PhD
- Número de telefone: +33 04 78 86 56 66
- E-mail: cyrielle.thonnon@chu-lyon.fr
-
Investigador principal:
- THONNON Cyrielle, MD, PhD
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Recrutamento
- CHU Saint Etienne
-
Contato:
- PRIEUR Fabienne, MD,PhD
- Número de telefone: +33 04 77 82 81 16
- E-mail: Fabienne.Prieur@chu-st-etienne.fr
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Investigador principal:
- PRIEUR Fabienne, MD,PhD
-
Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Hôpital Paule de Viguier;
-
Contato:
- DUBUCS Charlotte, MD,PhD
- Número de telefone: +33 05 31 15 61 93
- E-mail: dubucs.c@chutoulouse.fr
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Investigador principal:
- DUBUCS Charlotte, MD,PhD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- Recrutamento
- CHU de Nancy Brabois,
-
Contato:
- PERDRIOLLE Estelle, MD,PhD
- Número de telefone: +33 03 83 34 43 29
- E-mail: e.perdriolle@gmail.com
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Investigador principal:
- PERDRIOLLE Estelle, MD,PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente > 18 anos
- Gravidez única
- Gravidez progressiva superior a 11 semanas: a morte fetal in utero em um feto previamente conhecido por ser portador de hidropisia não imune (NIH) não é um critério de exclusão.
- Presença de ultrassonografia definida a seguir e confirmada por centro multidisciplinar de diagnóstico pré-natal CPDPN:
- Antes de 14 semanas: Edema subcutâneo generalizado descendo para o abdome, associado ou não a derrame perivisceral
- Após 14 semanas: presença de pelo menos 2 dos seguintes critérios: ascite, derrame pleural, derrame pericárdico, edema subcutâneo, edema placentário, hidrâmnio.
- Higroma persistente após 14 semanas de amenorréia
- Derrames periviscerais isolados persistentes sem etiologias encontradas
- Paciente com amostra diagnóstica invasiva (amniocentese)
- Seguro social na França
- Paciente que assinou o consentimento informado do estudo
Critério de exclusão:
- NIH cujo diagnóstico é conhecido e confirmado como não metabólico por um CPDPN
- Gravidez não progressiva com morte fetal in utero com monitorização ultrassonográfica anterior normal
- Recusa de amostragem diagnóstica invasiva
- Paciente sob medida de proteção legal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: paciente grávida cujos fetos têm um NIH pré-natal
Todas as pacientes grávidas cujos fetos tenham revelação pré-natal de NIH desde a ultrassonografia do primeiro trimestre serão incluídas neste estudo.
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O líquido amniótico de cada paciente selecionado será testado por ambas as técnicas para descrever e detectar informações etiológicas.
Cada paciente será testado usando o procedimento atual com um painel definido de genes, bem como com o procedimento NGS.
Os resultados de ambos os procedimentos serão comparados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de fetos para os quais uma anomalia genética responsável pela revelação pré-natal Hidropsia não imune por análise de sequenciamento de próxima geração (NGS)
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Proporção de fetos para os quais uma anomalia genética responsável por revelação pré-natal Hidropsia não imune pode ser detectada pela análise de sequenciamento de próxima geração (NGS) do painel de genes incriminados em malformação metabólica hereditária em comparação com a proporção de fetos para os quais uma anomalia genética foi identificada por a técnica bioquímica padrão atual.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da porcentagem de etiologia detectada entre a técnica NGS e a técnica bioquímica.
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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A porcentagem da seguinte etiologia de interesse (anormalidades cardiovasculares, anormalidades cromossômicas, anormalidades hematológicas, infecções, anomalias torácicas, síndromes de transfusão entre gêmeos, anomalias uro-nefrológicas, anomalias abdominais, displasia linfática, tumores fetais ou placentários, osteocondrodisplasias. sindrômica , Doenças Hereditárias do Metabolismo) serão avaliadas e comparadas entre os 2 métodos.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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tempo para retornar os resultados em dias de técnicas NGS
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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O prazo de resposta será definido pelo tempo de retorno dos resultados por análise do painel de genes testados em relação à técnica bioquímica padrão vigente, medido entre a data de conclusão do procedimento de diagnóstico pré-natal e a data de comunicação dos resultados ao os pais.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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número de falhas técnicas dessas novas ferramentas de técnicas NGS
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Número de falhas técnicas: incapaz de extrair DNA, muito pouco DNA, falha no sequenciamento), e a análise dessas falhas será medida e comparada com a técnica bioquímica padrão atual.
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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Número de casos em que a interpretação das variantes genéticas não levou a uma conclusão
Prazo: durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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pelo número de casos em que a interpretação das variantes genéticas destacadas não permitiu concluir sobre a imputabilidade para o quadro clínico será avaliado destas novas ferramentas das técnicas de NGS
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durante a gravidez após a 14ª semana de amenorréia
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número de semanas de amenorréia da gestação
Prazo: imediatamente após o nascimento da criança
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número de semanas de amenorréia da gestação será medido
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imediatamente após o nascimento da criança
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questão da gravidez
Prazo: imediatamente após o nascimento da criança
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Serão calculadas a porcentagem de morte in utero, a porcentagem de interrupção médica da gravidez, a porcentagem de sobrevivência neonatal e a porcentagem de gravidez continuada até o final
|
imediatamente após o nascimento da criança
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de abril de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
12 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
12 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Fetais
- Complicações na Gravidez
- Hemoglobinopatias
- Eritroblastose Fetal
- alfa-talassemia
- Talassemia
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Edema
- Metabolismo, Erros Inatos
- Hidropisia fetal
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL19_0501
- 2019-A02338-49 (Outro identificador: ID-RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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