Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroimaging GABA Physiology in Fragilt X Syndrome

25. januar 2021 opdateret af: Frederick Chin, PhD, Stanford University

Multimodal neuroimaging på tværs af arter til undersøgelse af GABA-fysiologi i fragilt X-syndrom

Forskerne ønsker at sammenligne hjernefordelingen af ​​GABA(A)-receptorer og GABA-niveauer hos unge voksne mænd med Fragilt X-syndrom sammenlignet med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse. Det radiofarmaceutiske [18F]flumazenil er blevet brugt til at studere GABA(A)-receptorfordeling i andre genetiske syndromer med autistiske træk; På trods af overvældende beviser, der understøtter vigtigheden af ​​det GABAergiske system i FXS, er der imidlertid ikke rapporteret nogen klinisk undersøgelse af dette system i human FXS i litteraturen. Derfor vil denne undersøgelse give den første in vivo omfattende undersøgelse af det GABAergiske system i FXS ved hjælp af hybrid positronemissionstomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fragilt X-syndrom (FXS) er den mest almindelige genetiske årsag til autismespektrumforstyrrelse (ASD). Konvergerende beviser tyder på, at GABAergisk dysfunktion forekommer i FXS. Forskerne ønsker at undersøge hjernefordelingen af ​​GABA (A)-receptorer hos unge voksne mænd med FXS ved hjælp af hybrid PET/MRI med [18F]flumazenil. Dette projekt vil studere fordelingen af ​​GABA(A)-receptorer i 15 unge mandlige voksne med FXS (18-30 år) sammenlignet med 15 aldersmatchede mandlige forsøgspersoner med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse (IDD) som kontroller. Samtidig PET/MRI-opsamling er en optimal teknik til at studere in vivo GABAergisk dysfunktion og GABAa-receptorfordeling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 30 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere med FXS:

  1. Har en etableret diagnose af FXS (fuld mutation med afvigende FMR1-methylering) ved genetisk testning
  2. Diagnose af udviklingshæmning
  3. Mænd, der er fysisk sunde
  4. Alder 18 til 30 år inklusive
  5. IQ mellem 40 og 80 point
  6. Mulighed for at blive siddende i mere end 10 minutter
  7. Mulighed for at rejse til Stanford

Eksklusionskriterier for deltagere med FXS:

  1. Diagnose af en kendt genetisk lidelse (andre end FXS).
  2. Aktive medicinske problemer såsom ustabile anfald, medfødt hjertesygdom, endokrine lidelser.
  3. Betydelige sensoriske svækkelser såsom blindhed eller døvhed.
  4. DSM-5 diagnose af anden alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom bipolar lidelse eller skizofreni.
  5. For tidlig fødsel (<34 ugers graviditet) eller lav fødselsvægt (<2000g).
  6. Nuværende brug af benzodiazepiner.
  7. Kontraindikation for PET eller MR.

Inklusionskriterier for deltagere med IDD:

  1. Alder 18 til 30 år inklusive
  2. Voksne, der er fysisk sunde
  3. Ingen væsentlige nylige ændringer i psykosociale stressfaktorer pr. historie
  4. Diagnose af udviklingshæmning
  5. IQ mellem 40 og 80 point
  6. Mulighed for at blive siddende i mere end 10 minutter
  7. Mulighed for at rejse til Stanford

Eksklusionskriterier for deltagere med IDD:

  1. Genetisk diagnose af FXS.
  2. Aktive medicinske problemer såsom ustabile anfald, medfødt hjertesygdom, endokrine lidelser.
  3. Betydelige sensoriske svækkelser såsom blindhed eller døvhed.
  4. DSM-5 diagnose af anden alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom bipolar lidelse eller skizofreni.
  5. For tidlig fødsel (<34 ugers graviditet) eller lav fødselsvægt (<2000g).
  6. Nuværende brug af benzodiazepiner.
  7. Kontraindikation for PET eller MR.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fragilt X syndrom
Voksne mænd i alderen 18-30 år diagnosticeret med FXS vil gennemgå en ikke-invasiv F18 FMZ PET/MRI-scanning for at bestemme GABA(A)-receptordensiteten; udviklingsdynamik af GABA(A)-receptorfordeling og strukturel neuroanatomi og forbindelsesanatomi.
Medicin: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil er et PET-radiofarmaceutikum, der kan bruges til at bestemme gamma-aminosmørsyre (GABA(A))-receptordensitet.
Andre navne:
  • F18 FMZ
EKSPERIMENTEL: Idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse
Voksne mænd i alderen 18-30 år diagnosticeret med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse vil gennemgå en ikke-invasiv F18 FMZ PET/MRI-scanning for at bestemme GABA(A)-receptordensitet; udviklingsdynamik af GABA(A)-receptorfordeling og strukturel neuroanatomi og forbindelsesanatomi.
Medicin: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil er et PET-radiofarmaceutikum, der kan bruges til at bestemme gamma-aminosmørsyre (GABA(A))-receptordensitet.
Andre navne:
  • F18 FMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-fortrængeligt bindingspotentiale af [18F]flumazenil (F18 FMZ)
Tidsramme: Op til 2 timer pr. scanning på en enkelt studiedag

Bindingspotentiale giver et estimat af GABA (A)-receptorfordelingen og affiniteten af ​​[18F]flumazenil-PET til GABA-receptorerne. Bindingspotentiale vil blive målt hos patienter med fragilt X-syndrom og kontrolgruppe bestående af personer med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse.

Ved at bruge billeddannelsesdata opnået fra PET, der blev korrigeret for dæmpning og delvise volumeneffekter ved MRI, vil nuklearmedicinske læger tegne områder af interesse (ROI'er) omkring områderne af hjernen, der er anført nedenfor for at estimere F18 FMZ non-displaceable binding potential (BPnd) af F18 FMZ til GABA (A) receptorer i FXS.
Op til 2 timer pr. scanning på en enkelt studiedag
GABA (A) receptortæthed hos patienter med fragilt X-syndrom (FXS) i forhold til kontrolgruppe bestående af personer med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse (IDD)
Tidsramme: Op til 2 timer pr. scanning på en enkelt studiedag

Bindingspotentiale målinger vil blive sammenlignet mellem deltagere med fragilt X-syndrom og kontrolgruppe med idiopatisk intellektuel udviklingsforstyrrelse (IDD) ved brug af PET-radiotraceren [18F]flumazenil-PET.

Bindingspotentiale (BPnd) estimeres som distributionsvolumenforholdet (DVR) -1.

DVR'er af sporstoffer anvendes i PET-receptorundersøgelser, hvor det radioaktive lægemiddel kan bindes specifikt til receptorer; uspecifikt bundet til andre makromolekylære komponenter eller fri i væv (FT). DVR beregnes ved hjælp af et Logan Plot, som bruger de dynamiske PET-billeder opnået under billeddannelse og kompartmentmodellering til grafisk at analysere farmakokinetiske data ved lineær regression for radiofarmaceutika, der gennemgår 'reversibel' optagelse.

PET-scanninger af FXS-patienter vil blive sammenlignet med PET-scanninger af kontrolgruppen.
Op til 2 timer pr. scanning på en enkelt studiedag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frederick T Chin, PhD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2020

Først opslået (FAKTISKE)

16. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 32149

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner