Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейровизуализация физиологии ГАМК при синдроме ломкой Х-хромосомы

25 января 2021 г. обновлено: Frederick Chin, PhD, Stanford University

Межвидовая мультимодальная нейровизуализация для изучения физиологии ГАМК при синдроме ломкой Х-хромосомы

Исследователи хотят сравнить распределение рецепторов ГАМК (А) в головном мозге и уровни ГАМК у молодых взрослых мужчин с синдромом ломкой X-хромосомы по сравнению с идиопатическим нарушением умственного развития. Радиофармацевтический [18F]флумазенил использовался для изучения распределения рецепторов ГАМК(А) при других генетических синдромах с признаками аутизма; однако, несмотря на неопровержимые доказательства, подтверждающие важность ГАМКергической системы при FXS, в литературе не сообщалось о клинических исследованиях этой системы при FXS у человека. Таким образом, это исследование обеспечит первое всестороннее исследование ГАМКергической системы in vivo при FXS с использованием гибридной позитронно-эмиссионной томографии / магнитно-резонансной томографии (ПЭТ / МРТ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является наиболее распространенной генетической причиной расстройства аутистического спектра (РАС). Сходящиеся данные свидетельствуют о том, что ГАМКергическая дисфункция возникает при FXS. Исследователи хотят изучить распределение рецепторов ГАМК (А) в головном мозге молодых взрослых мужчин с FXS с помощью гибридной ПЭТ/МРТ с [18F]флумазенилом. В этом проекте будет изучено распределение рецепторов ГАМК (А) у 15 молодых взрослых мужчин с FXS (18-30 лет) по сравнению с 15 мужчинами того же возраста с идиопатическим нарушением умственного развития (IDD) в качестве контроля. Одновременное получение ПЭТ / МРТ является оптимальным методом для изучения ГАМКергической дисфункции in vivo и распределения рецепторов ГАМКа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 30 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения для участников с FXS:

  1. Иметь установленный диагноз FXS (полная мутация с аберрантным метилированием FMR1) с помощью генетического тестирования.
  2. Диагностика умственной отсталости
  3. Физически здоровые мужчины
  4. Возраст от 18 до 30 лет включительно
  5. IQ от 40 до 80 баллов
  6. Способность оставаться в сидячем положении более 10 минут
  7. Возможность поехать в Стэнфорд

Критерии исключения для участников с FXS:

  1. Диагноз известного генетического заболевания (кроме FXS).
  2. Активные медицинские проблемы, такие как нестабильные судороги, врожденный порок сердца, эндокринные нарушения.
  3. Значительные сенсорные нарушения, такие как слепота или глухота.
  4. Диагноз DSM-5 другого тяжелого психического расстройства, такого как биполярное расстройство или шизофрения.
  5. Преждевременные роды (<34 недель беременности) или низкая масса тела при рождении (<2000 г).
  6. Текущее использование бензодиазепинов.
  7. Противопоказания к ПЭТ или МРТ.

Критерии включения для участников с ЙДЗ:

  1. Возраст от 18 до 30 лет включительно
  2. Физически здоровые взрослые
  3. Отсутствие значительных недавних изменений психосоциальных стрессоров в анамнезе
  4. Диагностика умственной отсталости
  5. IQ от 40 до 80 баллов
  6. Способность оставаться в сидячем положении более 10 минут
  7. Возможность поехать в Стэнфорд

Критерии исключения для участников с ЙДЗ:

  1. Генетическая диагностика FXS.
  2. Активные медицинские проблемы, такие как нестабильные судороги, врожденный порок сердца, эндокринные нарушения.
  3. Значительные сенсорные нарушения, такие как слепота или глухота.
  4. Диагноз DSM-5 другого тяжелого психического расстройства, такого как биполярное расстройство или шизофрения.
  5. Преждевременные роды (<34 недель беременности) или низкая масса тела при рождении (<2000 г).
  6. Текущее использование бензодиазепинов.
  7. Противопоказания к ПЭТ или МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Синдром ломкой Х-хромосомы
Взрослым мужчинам в возрасте 18–30 лет с диагнозом FXS будет проведено неинвазивное сканирование F18 FMZ ПЭТ / МРТ для определения плотности рецепторов ГАМК (А); динамика развития распределения рецепторов ГАМК (А), а также структурная нейроанатомия и соединительная анатомия.
Лекарство: [18F] флумазенил
[18F]флумазенил представляет собой радиофармацевтический препарат для ПЭТ, который можно использовать для определения плотности рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК(А)).
Другие имена:
  • Ф18 ФМЗ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Идиопатическое нарушение интеллектуального развития
Взрослым мужчинам в возрасте 18–30 лет с диагнозом «идиопатическое нарушение умственного развития» будет проведено неинвазивное сканирование F18 FMZ ПЭТ/МРТ для определения плотности рецепторов ГАМК(А); динамика развития распределения рецепторов ГАМК (А), а также структурная нейроанатомия и соединительная анатомия.
Лекарство: [18F] флумазенил
[18F]флумазенил представляет собой радиофармацевтический препарат для ПЭТ, который можно использовать для определения плотности рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК(А)).
Другие имена:
  • Ф18 ФМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неперемещаемый потенциал связывания [18F]флумазенила (F18 FMZ)
Временное ограничение: До 2 часов на сканирование в один учебный день

Потенциал связывания обеспечивает оценку распределения рецепторов ГАМК (А) и сродства [18F] флумазенил-ПЭТ к рецепторам ГАМК. Потенциал связывания будет измеряться у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы и у контрольной группы, состоящей из лиц с идиопатическим нарушением умственного развития.

Используя данные визуализации, полученные с помощью ПЭТ, которые были скорректированы с учетом эффектов затухания и частичного объема с помощью МРТ, врачи ядерной медицины будут рисовать области интереса (ROI) вокруг областей мозга, перечисленных ниже, чтобы оценить несмещаемый потенциал связывания F18 FMZ (BPnd). F18 FMZ к ГАМК (А) рецепторам в FXS.
До 2 часов на сканирование в один учебный день
Плотность рецепторов ГАМК (A) у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) по сравнению с контрольной группой, состоящей из лиц с идиопатическим нарушением интеллектуального развития (IDD)
Временное ограничение: До 2 часов на сканирование в один учебный день

Измерения потенциала связывания будут сравниваться между участниками с синдромом ломкой Х-хромосомы и контрольной группой с идиопатическим нарушением интеллектуального развития (ИДЗ) с использованием ПЭТ-радиофармпрепарата [18F]флумазенил-ПЭТ.

Потенциал связывания (BPnd) оценивается как отношение объема распределения (DVR) -1.

DVR трассеров используются в исследованиях рецепторов ПЭТ, где радиофармацевтический препарат может быть специфически связан с рецепторами; неспецифически связанные с другими макромолекулярными компонентами или свободные в тканях (FT). DVR рассчитывается с использованием графика Логана, в котором используются динамические ПЭТ-изображения, полученные во время визуализации и моделирования компартментов, для графического анализа фармакокинетических данных линейной регрессии для радиофармпрепаратов, которые подвергаются «обратимому» поглощению.

ПЭТ-сканирование пациентов с FXS будет сравниваться с ПЭТ-сканированием контрольной группы.
До 2 часов на сканирование в один учебный день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Следователи

  • Главный следователь: Frederick T Chin, PhD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB 32149

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться