Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nevroimaging GABA Physiology in Fragilt X Syndrome

25. januar 2021 oppdatert av: Frederick Chin, PhD, Stanford University

Multimodal nevroimaging på tvers av arter for å undersøke GABA-fysiologi i Fragilt X-syndrom

Etterforskerne ønsker å sammenligne hjernefordelingen av GABA(A)-reseptorer og GABA-nivåer hos unge voksne menn med Fragilt X-syndrom sammenlignet med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse. Det radiofarmasøytiske [18F]flumazenil har blitt brukt til å studere GABA(A)-reseptordistribusjon i andre genetiske syndromer med autistiske trekk; Til tross for overveldende bevis som støtter viktigheten av det GABAergiske systemet i FXS, er ingen klinisk undersøkelse av dette systemet i human FXS rapportert i litteraturen. Derfor vil denne studien gi den første in vivo omfattende undersøkelsen av det GABAergiske systemet i FXS ved bruk av hybrid positronemisjonstomografi/magnetisk resonansavbildning (PET/MRI).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fragilt X-syndrom (FXS) er den vanligste genetiske årsaken til autismespekterforstyrrelse (ASD). Konvergerende bevis tyder på at GABAergisk dysfunksjon oppstår i FXS. Forskerne ønsker å undersøke hjernefordelingen av GABA (A)-reseptorer hos unge voksne menn med FXS ved bruk av hybrid PET/MRI med [18F]flumazenil. Dette prosjektet vil studere fordelingen av GABA(A)-reseptorer i 15 unge mannlige voksne med FXS (18-30 år) sammenlignet med 15 aldersmatchede mannlige forsøkspersoner med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse (IDD) som kontroller. Samtidig PET/MRI-innsamling er en optimal teknikk for å studere in vivo GABAergisk dysfunksjon og GABAa-reseptordistribusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 30 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for deltakere med FXS:

  1. Har en etablert diagnose av FXS (full mutasjon med avvikende FMR1-metylering) ved genetisk testing
  2. Diagnose av utviklingshemming
  3. Menn som er fysisk friske
  4. Alder 18 til 30 år inkludert
  5. IQ mellom 40 og 80 poeng
  6. Evne til å sitte i mer enn 10 minutter
  7. Evne til å reise til Stanford

Ekskluderingskriterier for deltakere med FXS:

  1. Diagnose av en kjent genetisk lidelse (annet enn FXS).
  2. Aktive medisinske problemer som ustabile anfall, medfødt hjertesykdom, endokrine lidelser.
  3. Betydelige sensoriske svekkelser som blindhet eller døvhet.
  4. DSM-5 diagnose av annen alvorlig psykiatrisk lidelse som bipolar lidelse eller schizofreni.
  5. For tidlig fødsel (<34 ukers svangerskap) eller lav fødselsvekt (<2000g).
  6. Nåværende bruk av benzodiazepiner.
  7. Kontraindikasjon for PET eller MR.

Inkluderingskriterier for deltakere med IDD:

  1. Alder 18 til 30 år inkludert
  2. Voksne som er fysisk friske
  3. Ingen signifikante nylige endringer i psykososiale stressfaktorer per historie
  4. Diagnose av utviklingshemming
  5. IQ mellom 40 og 80 poeng
  6. Evne til å sitte i mer enn 10 minutter
  7. Evne til å reise til Stanford

Ekskluderingskriterier for deltakere med IDD:

  1. Genetisk diagnose av FXS.
  2. Aktive medisinske problemer som ustabile anfall, medfødt hjertesykdom, endokrine lidelser.
  3. Betydelige sensoriske svekkelser som blindhet eller døvhet.
  4. DSM-5 diagnose av annen alvorlig psykiatrisk lidelse som bipolar lidelse eller schizofreni.
  5. For tidlig fødsel (<34 ukers svangerskap) eller lav fødselsvekt (<2000g).
  6. Nåværende bruk av benzodiazepiner.
  7. Kontraindikasjon for PET eller MR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fragilt X-syndrom
Voksne menn i alderen 18-30 år diagnostisert med FXS vil gjennomgå en ikke-invasiv F18 FMZ PET/MRI-skanning for å bestemme GABA(A)-reseptortetthet; utviklingsdynamikk av GABA(A) reseptordistribusjon, og strukturell nevroanatomi og forbindelsesanatomi.
Legemiddel: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil er et PET-radiofarmasøytisk middel som kan brukes til å bestemme gamma-aminosmørsyre (GABA(A)) reseptortetthet.
Andre navn:
  • F18 FMZ
EKSPERIMENTELL: Idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse
Voksne menn i alderen 18-30 år diagnostisert med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse vil gjennomgå en ikke-invasiv F18 FMZ PET/MRI-skanning for å bestemme GABA(A)-reseptortetthet; utviklingsdynamikk av GABA(A) reseptordistribusjon, og strukturell nevroanatomi og forbindelsesanatomi.
Legemiddel: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil er et PET-radiofarmasøytisk middel som kan brukes til å bestemme gamma-aminosmørsyre (GABA(A)) reseptortetthet.
Andre navn:
  • F18 FMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-fortrengbart bindingspotensial for [18F]flumazenil (F18 FMZ)
Tidsramme: Opptil 2 timer per skanning på en enkelt studiedag

Bindingspotensial gir et estimat av GABA (A) reseptordistribusjonen og affiniteten til [18F]flumazenil-PET til GABA-reseptorene. Bindingspotensialet vil bli målt hos pasienter med skjørt X-syndrom og kontrollgruppe som omfatter personer med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse.

Ved å bruke bildedata innhentet fra PET som ble korrigert for demping og partielle volumeffekter ved MR, vil nukleærmedisinske leger tegne regioner av interesse (ROI-er) rundt områdene av hjernen som er oppført nedenfor for å estimere F18 FMZ ikke-fortrengbart bindingspotensial (BPnd) av F18 FMZ til GABA (A) reseptorer i FXS.
Opptil 2 timer per skanning på en enkelt studiedag
GABA (A) reseptortetthet hos pasienter med skjørt X-syndrom (FXS) i forhold til kontrollgruppe som omfatter individer med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse (IDD)
Tidsramme: Opptil 2 timer per skanning på en enkelt studiedag

Bindende potensielle målinger vil bli sammenlignet mellom deltakere med fragilt X-syndrom og kontrollgruppe med idiopatisk intellektuell utviklingsforstyrrelse (IDD) ved bruk av PET-radiotracer [18F]flumazenil-PET.

Bindingspotensial (BPnd) er estimert som distribusjonsvolumforholdet (DVR) -1.

DVR-er av sporstoffer brukes i PET-reseptorstudier der radiofarmaka kan bindes spesifikt til reseptorer; ikke-spesifikt bundet til andre makromolekylære komponenter, eller fri i vev (FT). DVR beregnes ved hjelp av et Logan Plot, som bruker de dynamiske PET-bildene oppnådd under avbildning og rommodellering for å grafisk analysere ved lineær regresjons farmakokinetiske data for radiofarmasøytika som gjennomgår "reversibelt" opptak.

PET-skanning av FXS-pasienter vil bli sammenlignet med PET-skanning av kontrollgruppen.
Opptil 2 timer per skanning på en enkelt studiedag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frederick T Chin, PhD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

16. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 32149

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fragilt X-syndrom (FXS)

Kliniske studier på [18F]flumazenil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere