Neuroimaging GABA-Physiologie beim Fragile-X-Syndrom
25. Januar 2021 aktualisiert von: Frederick Chin, PhD, Stanford University
Artübergreifende multimodale Neurobildgebung zur Untersuchung der GABA-Physiologie beim Fragile-X-Syndrom
Die Forscher möchten die Gehirnverteilung von GABA(A)-Rezeptoren und GABA-Spiegeln bei jungen erwachsenen Männern mit Fragile-X-Syndrom im Vergleich zu idiopathischer intellektueller Entwicklungsstörung vergleichen.
Das Radiopharmakon [18F]Flumazenil wurde verwendet, um die GABA(A)-Rezeptorverteilung bei anderen genetischen Syndromen mit autistischen Merkmalen zu untersuchen; Trotz überwältigender Beweise, die die Bedeutung des GABAergen Systems bei FXS unterstützen, wurde jedoch in der Literatur über keine klinische Untersuchung dieses Systems bei menschlichem FXS berichtet.
Daher wird diese Studie die erste umfassende In-vivo-Untersuchung des GABAergen Systems bei FXS mit Hybrid-Positronen-Emissions-Tomographie/Magnetresonanztomographie (PET/MRT) liefern.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Fragile-X-Syndrom (FXS) ist die häufigste genetische Ursache für Autismus-Spektrum-Störungen (ASS).
Übereinstimmende Beweise deuten darauf hin, dass eine GABAerge Dysfunktion bei FXS auftritt.
Die Forscher möchten die Gehirnverteilung von GABA(A)-Rezeptoren bei jungen erwachsenen Männern mit FXS unter Verwendung von Hybrid-PET/MRT mit [18F]Flumazenil untersuchen.
Dieses Projekt wird die Verteilung von GABA(A)-Rezeptoren bei 15 jungen männlichen Erwachsenen mit FXS (18-30 Jahre alt) im Vergleich zu 15 gleichaltrigen männlichen Probanden mit idiopathischer intellektueller Entwicklungsstörung (IDD) als Kontrollgruppe untersuchen.
Die simultane PET/MRT-Akquisition ist eine optimale Technik, um die GABAerge Dysfunktion und die GABAa-Rezeptorverteilung in vivo zu untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
17
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 30 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien für Teilnehmer mit FXS:
- Haben Sie eine etablierte Diagnose von FXS (vollständige Mutation mit abweichender FMR1-Methylierung) durch Gentests
- Diagnose der geistigen Behinderung
- Männer, die körperlich gesund sind
- Alter 18 bis einschließlich 30 Jahre
- IQ zwischen 40 und 80 Punkten
- Fähigkeit, länger als 10 Minuten sitzen zu bleiben
- Fähigkeit, nach Stanford zu reisen
Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit FXS:
- Diagnose einer bekannten genetischen Störung (außer FXS).
- Aktive medizinische Probleme wie instabile Anfälle, angeborene Herzfehler, endokrine Störungen.
- Erhebliche sensorische Beeinträchtigungen wie Blindheit oder Taubheit.
- DSM-5-Diagnose einer anderen schweren psychiatrischen Störung wie bipolare Störung oder Schizophrenie.
- Frühgeburt (< 34. Schwangerschaftswoche) oder niedriges Geburtsgewicht (< 2000 g).
- Aktuelle Verwendung von Benzodiazepinen.
- Kontraindikation für PET oder MRT.
Einschlusskriterien für Teilnehmer mit IDD:
- Alter 18 bis einschließlich 30 Jahre
- Erwachsene, die körperlich gesund sind
- Keine signifikanten jüngsten Veränderungen der psychosozialen Stressoren pro Anamnese
- Diagnose der geistigen Behinderung
- IQ zwischen 40 und 80 Punkten
- Fähigkeit, länger als 10 Minuten sitzen zu bleiben
- Fähigkeit, nach Stanford zu reisen
Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit IDD:
- Genetische Diagnose von FXS.
- Aktive medizinische Probleme wie instabile Anfälle, angeborene Herzfehler, endokrine Störungen.
- Erhebliche sensorische Beeinträchtigungen wie Blindheit oder Taubheit.
- DSM-5-Diagnose einer anderen schweren psychiatrischen Störung wie bipolare Störung oder Schizophrenie.
- Frühgeburt (< 34. Schwangerschaftswoche) oder niedriges Geburtsgewicht (< 2000 g).
- Aktuelle Verwendung von Benzodiazepinen.
- Kontraindikation für PET oder MRT.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Fragiles X-Syndrom
Erwachsene Männer im Alter von 18-30 Jahren, bei denen FXS diagnostiziert wurde, werden einem nicht-invasiven F18-FMZ-PET/MRT-Scan unterzogen, um die GABA(A)-Rezeptordichte zu bestimmen; Entwicklungsdynamik der GABA(A)-Rezeptorverteilung und strukturelle Neuroanatomie und Verbindungsanatomie.
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[18F]Flumazenil ist ein PET-Radiopharmakon, das zur Bestimmung der Gamma-Aminobuttersäure (GABA(A))-Rezeptordichte verwendet werden kann.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Idiopathische intellektuelle Entwicklungsstörung
Erwachsene Männer im Alter von 18-30 Jahren, bei denen eine idiopathische intellektuelle Entwicklungsstörung diagnostiziert wurde, werden einem nicht-invasiven F18-FMZ-PET/MRT-Scan unterzogen, um die GABA(A)-Rezeptordichte zu bestimmen; Entwicklungsdynamik der GABA(A)-Rezeptorverteilung und strukturelle Neuroanatomie und Verbindungsanatomie.
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[18F]Flumazenil ist ein PET-Radiopharmakon, das zur Bestimmung der Gamma-Aminobuttersäure (GABA(A))-Rezeptordichte verwendet werden kann.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nicht verdrängbares Bindungspotential von [18F]Flumazenil (F18 FMZ)
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden pro Scan an einem Studientag
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Das Bindungspotential liefert eine Schätzung der GABA(A)-Rezeptorverteilung und Affinität von [18F]Flumazenil-PET zu den GABA-Rezeptoren. Das Bindungspotential wird bei Patienten mit fragilem X-Syndrom und einer Kontrollgruppe gemessen, die Personen mit idiopathischer intellektueller Entwicklungsstörung umfasst. Anhand von PET-Bildgebungsdaten, die durch MRT auf Dämpfungs- und Partialvolumeneffekte korrigiert wurden, zeichnen Nuklearmediziner interessierende Regionen (ROIs) um die unten aufgeführten Bereiche des Gehirns, um das nicht verdrängbare Bindungspotential (BPnd) von F18 FMZ abzuschätzen. von F18 FMZ zu GABA (A)-Rezeptoren in FXS. |
Bis zu 2 Stunden pro Scan an einem Studientag
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GABA(A)-Rezeptordichte bei Patienten mit fragilem X-Syndrom (FXS) im Vergleich zur Kontrollgruppe, die Personen mit idiopathischer intellektueller Entwicklungsstörung (IDD) umfasst
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden pro Scan an einem Studientag
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Messungen des Bindungspotentials werden zwischen Teilnehmern mit fragilem X-Syndrom und einer Kontrollgruppe mit idiopathischer intellektueller Entwicklungsstörung (IDD) unter Verwendung des PET-Radiotracers [18F]Flumazenil-PET verglichen. Das Bindungspotential (BPnd) wird als Verteilungsvolumenverhältnis (DVR) –1 geschätzt. DVRs von Tracern werden in PET-Rezeptorstudien verwendet, wo das Radiopharmakon spezifisch an Rezeptoren gebunden werden kann; unspezifisch an andere makromolekulare Komponenten gebunden oder frei im Gewebe (FT). Der DVR wird mithilfe eines Logan-Diagramms berechnet, das die während der Bildgebung und Kompartimentmodellierung erhaltenen dynamischen PET-Bilder verwendet, um pharmakokinetische Daten für Radiopharmaka, die einer „reversiblen“ Aufnahme unterliegen, durch lineare Regression grafisch zu analysieren. PET-Scans von FXS-Patienten werden mit den PET-Scans der Kontrollgruppe verglichen. |
Bis zu 2 Stunden pro Scan an einem Studientag
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Frederick T Chin, PhD, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lucignani G, Panzacchi A, Bosio L, Moresco RM, Ravasi L, Coppa I, Chiumello G, Frey K, Koeppe R, Fazio F. GABA A receptor abnormalities in Prader-Willi syndrome assessed with positron emission tomography and [11C]flumazenil. Neuroimage. 2004 May;22(1):22-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2003.10.050.
- Holopainen IE, Metsahonkala EL, Kokkonen H, Parkkola RK, Manner TE, Nagren K, Korpi ER. Decreased binding of [11C]flumazenil in Angelman syndrome patients with GABA(A) receptor beta3 subunit deletions. Ann Neurol. 2001 Jan;49(1):110-3. doi: 10.1002/1531-8249(200101)49:13.0.co;2-t.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. November 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
6. Dezember 2018
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
6. Dezember 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. März 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. März 2020
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
16. März 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
28. Januar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Erkrankung
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Geistige Behinderung, X-gebunden
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Neuroentwicklungsstörungen
- Chromosomenstörungen
- Störungen der Geschlechtschromosomen
- Syndrom
- Fragiles X-Syndrom
- Entwicklungsstörungen
- Beschränkter Intellekt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Schutzmittel
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Gegenmittel
- Flumazenil
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB 32149
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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