Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuroimaging GABA Fysiologie bij het Fragiele X-syndroom

25 januari 2021 bijgewerkt door: Frederick Chin, PhD, Stanford University

Multimodale neuroimaging tussen soorten om GABA-fysiologie bij het Fragile X-syndroom te onderzoeken

De onderzoekers willen de hersendistributie van GABA(A)-receptoren en GABA-niveaus bij jongvolwassen mannen met het Fragiele X-syndroom vergelijken met die van een idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis. Het radiofarmacon [18F]flumazenil is gebruikt om de GABA(A)-receptordistributie te bestuderen bij andere genetische syndromen met autistische kenmerken; ondanks overweldigend bewijs dat het belang van het GABAergic-systeem bij FXS ondersteunt, is er in de literatuur echter geen klinisch onderzoek naar dit systeem bij menselijke FXS gerapporteerd. Daarom zal deze studie het eerste uitgebreide in vivo onderzoek van het GABAergic-systeem in FXS bieden met behulp van hybride positronemissietomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MRI).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het fragiele-X-syndroom (FXS) is de meest voorkomende genetische oorzaak van autismespectrumstoornis (ASS). Convergerend bewijs suggereert dat GABAergische disfunctie optreedt bij FXS. De onderzoekers willen de verdeling van GABA(A)-receptoren in de hersenen van jonge volwassen mannen met FXS onderzoeken met behulp van hybride PET/MRI met [18F]flumazenil. Dit project zal de verdeling van GABA(A)-receptoren bestuderen bij 15 jonge mannelijke volwassenen met FXS (18-30 jaar oud) in vergelijking met 15 mannelijke proefpersonen van dezelfde leeftijd met idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis (IDD) als controlegroep. Gelijktijdige PET/MRI-acquisitie is een optimale techniek om in vivo GABAergische disfunctie en GABAa-receptordistributie te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria voor deelnemers met FXS:

  1. Een vastgestelde diagnose van FXS (volledige mutatie met afwijkende FMR1-methylatie) hebben door genetische tests
  2. Diagnose van een verstandelijke beperking
  3. Mannetjes die lichamelijk gezond zijn
  4. Leeftijd 18 tot en met 30 jaar
  5. IQ tussen 40 en 80 punten
  6. Mogelijkheid om langer dan 10 minuten te blijven zitten
  7. Mogelijkheid om naar Stanford te reizen

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met FXS:

  1. Diagnose van een bekende genetische aandoening (anders dan FXS).
  2. Actieve medische problemen zoals onstabiele toevallen, aangeboren hartaandoeningen, endocriene stoornissen.
  3. Aanzienlijke zintuiglijke beperkingen zoals blindheid of doofheid.
  4. DSM-5 diagnose van andere ernstige psychiatrische stoornis zoals bipolaire stoornis of schizofrenie.
  5. Vroeggeboorte (<34 weken zwangerschap) of laag geboortegewicht (<2000g).
  6. Huidig ​​​​gebruik van benzodiazepinen.
  7. Contra-indicatie voor PET of MRI.

Inclusiecriteria voor deelnemers met IDD:

  1. Leeftijd 18 tot en met 30 jaar
  2. Volwassenen die lichamelijk gezond zijn
  3. Geen significante recente veranderingen in psychosociale stressoren per geschiedenis
  4. Diagnose van een verstandelijke beperking
  5. IQ tussen 40 en 80 punten
  6. Mogelijkheid om langer dan 10 minuten te blijven zitten
  7. Mogelijkheid om naar Stanford te reizen

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met IDD:

  1. Genetische diagnose van FXS.
  2. Actieve medische problemen zoals onstabiele toevallen, aangeboren hartaandoeningen, endocriene stoornissen.
  3. Aanzienlijke zintuiglijke beperkingen zoals blindheid of doofheid.
  4. DSM-5 diagnose van andere ernstige psychiatrische stoornis zoals bipolaire stoornis of schizofrenie.
  5. Vroeggeboorte (<34 weken zwangerschap) of laag geboortegewicht (<2000g).
  6. Huidig ​​​​gebruik van benzodiazepinen.
  7. Contra-indicatie voor PET of MRI.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fragile X-syndroom
Volwassen mannen van 18-30 jaar met de diagnose FXS zullen een niet-invasieve F18 FMZ PET/MRI-scan ondergaan om de GABA(A)-receptordichtheid te bepalen; ontwikkelingsdynamiek van GABA(A)-receptordistributie, en structurele neuroanatomie en verbindingsanatomie.
Geneesmiddel: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil is een PET-radiofarmacon dat kan worden gebruikt om de receptordichtheid van gamma-aminoboterzuur (GABA(A)) te bepalen.
Andere namen:
  • F18 FMZ
EXPERIMENTEEL: Idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis
Volwassen mannen van 18-30 jaar met de diagnose idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis zullen een niet-invasieve F18 FMZ PET/MRI-scan ondergaan om de GABA(A)-receptordichtheid te bepalen; ontwikkelingsdynamiek van GABA(A)-receptordistributie, en structurele neuroanatomie en verbindingsanatomie.
Geneesmiddel: [18F]flumazenil
[18F]flumazenil is een PET-radiofarmacon dat kan worden gebruikt om de receptordichtheid van gamma-aminoboterzuur (GABA(A)) te bepalen.
Andere namen:
  • F18 FMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-vervangbaar bindingspotentieel van [18F]flumazenil (F18 FMZ)
Tijdsspanne: Maximaal 2 uur per scan op één studiedag

Het bindingspotentieel geeft een schatting van de GABA(A)-receptordistributie en affiniteit van [18F]flumazenil-PET voor de GABA-receptoren. Het bindingspotentieel zal worden gemeten bij patiënten met het fragiele X-syndroom en een controlegroep bestaande uit personen met een idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis.

Met behulp van beeldvormingsgegevens verkregen van PET die door MRI zijn gecorrigeerd voor verzwakking en gedeeltelijke volume-effecten, zullen nucleair geneeskundigen interessante gebieden (ROI's) tekenen rond de hieronder vermelde hersengebieden om het F18 FMZ niet-verplaatsbare bindingspotentieel (BPnd) te schatten. van F18 FMZ naar GABA (A) -receptoren in FXS.
Maximaal 2 uur per scan op één studiedag
GABA(A)-receptordichtheid bij patiënten met het fragiele X-syndroom (FXS) ten opzichte van de controlegroep bestaande uit personen met een idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis (IDD)
Tijdsspanne: Maximaal 2 uur per scan op één studiedag

Bindingspotentiaalmetingen zullen worden vergeleken tussen deelnemers met het fragiele X-syndroom en de controlegroep met idiopathische intellectuele ontwikkelingsstoornis (IDD) met behulp van de PET-radiotracer [18F]flumazenil-PET.

Binding Potentieel (BPnd) wordt geschat als de distributievolumeverhouding (DVR) -1.

DVR's van tracers worden gebruikt in PET-receptoronderzoeken waarbij het radiofarmacon specifiek aan receptoren kan worden gebonden; niet-specifiek gebonden aan andere macromoleculaire componenten, of vrij in weefsel (FT). DVR wordt berekend met behulp van een Logan Plot, die de dynamische PET-beelden gebruikt die zijn verkregen tijdens beeldvorming en compartimentmodellering om farmacokinetische gegevens met lineaire regressie grafisch te analyseren voor radiofarmaca die een 'reversibele' opname ondergaan.

PET-scans van FXS-patiënten worden vergeleken met de PET-scans van controlegroep.
Maximaal 2 uur per scan op één studiedag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frederick T Chin, PhD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

16 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB 32149

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren