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Neuroimagerie GABA Physiologie dans le syndrome de l'X fragile

25 janvier 2021 mis à jour par: Frederick Chin, PhD, Stanford University

Neuroimagerie multimodale inter-espèces pour étudier la physiologie du GABA dans le syndrome de l'X fragile

Les chercheurs souhaitent comparer la distribution cérébrale des récepteurs GABA(A) et les niveaux de GABA chez les jeunes hommes adultes atteints du syndrome de l'X fragile par rapport au trouble idiopathique du développement intellectuel. Le [18F]flumazénil radiopharmaceutique a été utilisé pour étudier la distribution des récepteurs GABA(A) dans d'autres syndromes génétiques avec des caractéristiques autistiques ; Cependant, malgré des preuves accablantes soutenant l'importance du système GABAergique dans le FXS, aucune étude clinique de ce système dans le FXS humain n'a été rapportée dans la littérature. Par conséquent, cette étude fournira le premier examen complet in vivo du système GABAergique dans le FXS en utilisant la tomographie par émission de positons hybride/imagerie par résonance magnétique (TEP/IRM).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la cause génétique la plus fréquente des troubles du spectre autistique (TSA). Des preuves convergentes suggèrent que le dysfonctionnement GABAergique se produit dans le FXS. Les chercheurs souhaitent examiner la distribution cérébrale des récepteurs GABA (A) chez les jeunes hommes adultes atteints de FXS à l'aide d'une TEP/IRM hybride avec du [18F]flumazénil. Ce projet étudiera la distribution des récepteurs GABA(A) chez 15 jeunes adultes masculins atteints de FXS (18-30 ans) par rapport à 15 sujets masculins du même âge atteints de troubles du développement intellectuel (IDD) idiopathiques comme témoins. L'acquisition simultanée TEP/IRM est une technique optimale pour étudier la dysfonction GABAergique in vivo et la distribution des récepteurs GABAa.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion pour les participants avec FXS :

  1. Avoir un diagnostic établi de FXS (mutation complète avec méthylation aberrante de FMR1) par test génétique
  2. Diagnostic de déficience intellectuelle
  3. Des hommes en bonne santé physique
  4. De 18 à 30 ans inclus
  5. QI entre 40 et 80 points
  6. Capacité à rester assis plus de 10 minutes
  7. Possibilité de voyager à Stanford

Critères d'exclusion pour les participants avec FXS :

  1. Diagnostic d'une maladie génétique connue (autre que le FXS).
  2. Problèmes médicaux actifs tels que crises instables, cardiopathies congénitales, troubles endocriniens.
  3. Déficiences sensorielles importantes telles que la cécité ou la surdité.
  4. Diagnostic DSM-5 d'un autre trouble psychiatrique grave tel que le trouble bipolaire ou la schizophrénie.
  5. Naissance prématurée (<34 semaines de gestation) ou faible poids à la naissance (<2000g).
  6. Utilisation actuelle des benzodiazépines.
  7. Contre-indication à la TEP ou à l'IRM.

Critères d'inclusion pour les participants avec IDD :

  1. De 18 à 30 ans inclus
  2. Adultes en bonne santé physique
  3. Aucun changement récent significatif dans les facteurs de stress psychosociaux par antécédent
  4. Diagnostic de déficience intellectuelle
  5. QI entre 40 et 80 points
  6. Capacité à rester assis plus de 10 minutes
  7. Possibilité de voyager à Stanford

Critères d'exclusion pour les participants avec IDD :

  1. Diagnostic génétique du FXS.
  2. Problèmes médicaux actifs tels que crises instables, cardiopathies congénitales, troubles endocriniens.
  3. Déficiences sensorielles importantes telles que la cécité ou la surdité.
  4. Diagnostic DSM-5 d'un autre trouble psychiatrique grave tel que le trouble bipolaire ou la schizophrénie.
  5. Naissance prématurée (<34 semaines de gestation) ou faible poids à la naissance (<2000g).
  6. Utilisation actuelle des benzodiazépines.
  7. Contre-indication à la TEP ou à l'IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Syndrome de l'X fragile
Les hommes adultes âgés de 18 à 30 ans diagnostiqués avec le FXS subiront une TEP/IRM F18 FMZ non invasive pour déterminer la densité des récepteurs GABA(A) ; la dynamique développementale de la distribution des récepteurs GABA(A) et la neuroanatomie structurale et l'anatomie connexionnelle.
Médicament: [18F]flumazénil
Le [18F]flumazénil est un radiopharmaceutique TEP qui peut être utilisé pour déterminer la densité des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA(A)).
Autres noms:
  • F18 FMZ
EXPÉRIMENTAL: Trouble idiopathique du développement intellectuel
Les hommes adultes âgés de 18 à 30 ans diagnostiqués avec un trouble idiopathique du développement intellectuel subiront une TEP/IRM F18 FMZ non invasive pour déterminer la densité des récepteurs GABA(A) ; la dynamique développementale de la distribution des récepteurs GABA(A) et la neuroanatomie structurale et l'anatomie connexionnelle.
Médicament: [18F]flumazénil
Le [18F]flumazénil est un radiopharmaceutique TEP qui peut être utilisé pour déterminer la densité des récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA(A)).
Autres noms:
  • F18 FMZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiel de liaison non déplaçable du [18F]flumazénil (F18 FMZ)
Délai: Jusqu'à 2 heures par scan sur une seule journée d'étude

Le potentiel de liaison fournit une estimation de la distribution des récepteurs GABA (A) et de l'affinité du [18F]flumazénil-PET pour les récepteurs GABA. Le potentiel de liaison sera mesuré chez des patients atteints du syndrome de l'X fragile et dans un groupe témoin comprenant des personnes atteintes d'un trouble idiopathique du développement intellectuel.

En utilisant les données d'imagerie obtenues à partir de la TEP qui ont été corrigées pour l'atténuation et les effets de volume partiels par l'IRM, les médecins nucléaires dessineront des régions d'intérêt (ROI) autour des zones du cerveau énumérées ci-dessous pour estimer le potentiel de liaison non déplaçable F18 FMZ (BPnd) de F18 FMZ aux récepteurs GABA (A) dans le FXS.
Jusqu'à 2 heures par scan sur une seule journée d'étude
Densité des récepteurs GABA (A) chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile (FXS) par rapport au groupe témoin comprenant des personnes atteintes d'un trouble du développement intellectuel idiopathique (IDD)
Délai: Jusqu'à 2 heures par scan sur une seule journée d'étude

Les mesures du potentiel de liaison seront comparées entre les participants atteints du syndrome de l'X fragile et le groupe témoin avec un trouble du développement intellectuel idiopathique (IDD) à l'aide du radiotraceur TEP [18F]flumazénil-PET.

Le potentiel de liaison (BPnd) est estimé comme le rapport de volume de distribution (DVR) -1.

Les DVR de traceurs sont utilisés dans les études sur les récepteurs PET où le radiopharmaceutique peut être spécifiquement lié aux récepteurs ; lié de manière non spécifique à d'autres composants macromoléculaires, ou libre dans les tissus (FT). Le DVR est calculé à l'aide d'un Logan Plot, qui utilise les images TEP dynamiques obtenues lors de l'imagerie et de la modélisation des compartiments pour analyser graphiquement par régression linéaire les données pharmacocinétiques des radiopharmaceutiques qui subissent une absorption « réversible ».

Les TEP des patients FXS seront comparés aux TEP du groupe témoin.
Jusqu'à 2 heures par scan sur une seule journée d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frederick T Chin, PhD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

6 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

6 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2020

Première publication (RÉEL)

16 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB 32149

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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