Neuroimagen GABA Fisiología en el Síndrome X Frágil
25 de enero de 2021 actualizado por: Frederick Chin, PhD, Stanford University
Neuroimagen multimodal entre especies para investigar la fisiología del GABA en el síndrome X frágil
Los investigadores desean comparar la distribución cerebral de los receptores GABA(A) y los niveles de GABA en hombres adultos jóvenes con síndrome X frágil en comparación con el trastorno idiopático del desarrollo intelectual.
El radiofármaco [18F]flumazenil se ha utilizado para estudiar la distribución del receptor GABA(A) en otros síndromes genéticos con características autistas; sin embargo, a pesar de la abrumadora evidencia que respalda la importancia del sistema GABAérgico en el SXF, no se ha informado en la literatura sobre ninguna investigación clínica de este sistema en el SXF humano.
Por lo tanto, este estudio proporcionará el primer examen completo in vivo del sistema GABAérgico en FXS usando tomografía por emisión de positrones híbrida/imágenes por resonancia magnética (PET/MRI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome X frágil (SXF) es la causa genética más común del trastorno del espectro autista (TEA).
Evidencia convergente sugiere que la disfunción GABAérgica ocurre en FXS.
Los investigadores desean examinar la distribución cerebral de los receptores GABA (A) en varones adultos jóvenes con SXF mediante PET/RM híbrida con [18F]flumazenil.
Este proyecto estudiará la distribución de los receptores GABA(A) en 15 adultos varones jóvenes con SXF (18-30 años) en comparación con 15 sujetos varones de la misma edad con trastorno del desarrollo intelectual (IDD) idiopático como controles.
La adquisición simultánea de PET/MRI es una técnica óptima para estudiar in vivo la disfunción GABAérgica y la distribución del receptor GABAa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 30 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión para participantes con FXS:
- Tener un diagnóstico establecido de FXS (mutación completa con metilación aberrante de FMR1) mediante pruebas genéticas
- Diagnóstico de discapacidad intelectual
- Varones físicamente sanos
- Edad 18 a 30 años inclusive
- CI entre 40 y 80 puntos
- Capacidad para permanecer sentado durante más de 10 minutos
- Posibilidad de viajar a Stanford
Criterios de exclusión para participantes con FXS:
- Diagnóstico de un trastorno genético conocido (que no sea FXS).
- Problemas médicos activos como convulsiones inestables, cardiopatías congénitas, trastornos endocrinos.
- Deficiencias sensoriales significativas como ceguera o sordera.
- Diagnóstico DSM-5 de otro trastorno psiquiátrico grave, como el trastorno bipolar o la esquizofrenia.
- Parto prematuro (<34 semanas de gestación) o bajo peso al nacer (<2000g).
- Uso actual de las benzodiazepinas.
- Contraindicación para PET o MRI.
Criterios de inclusión para participantes con IDD:
- Edad 18 a 30 años inclusive
- Adultos físicamente sanos.
- Sin cambios recientes significativos en los factores estresantes psicosociales por historial
- Diagnóstico de discapacidad intelectual
- CI entre 40 y 80 puntos
- Capacidad para permanecer sentado durante más de 10 minutos
- Posibilidad de viajar a Stanford
Criterios de exclusión para participantes con IDD:
- Diagnóstico genético del SXF.
- Problemas médicos activos como convulsiones inestables, cardiopatías congénitas, trastornos endocrinos.
- Deficiencias sensoriales significativas como ceguera o sordera.
- Diagnóstico DSM-5 de otro trastorno psiquiátrico grave, como el trastorno bipolar o la esquizofrenia.
- Parto prematuro (<34 semanas de gestación) o bajo peso al nacer (<2000g).
- Uso actual de las benzodiazepinas.
- Contraindicación para PET o MRI.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Síndrome X frágil
Los hombres adultos de 18 a 30 años diagnosticados con FXS se someterán a una exploración F18 FMZ PET/MRI no invasiva para determinar la densidad del receptor GABA(A); dinámica de desarrollo de la distribución del receptor GABA(A), y neuroanatomía estructural y anatomía conexional.
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[18F]flumazenil es un radiofármaco PET que se puede utilizar para determinar la densidad del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA(A)).
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Trastorno idiopático del desarrollo intelectual
Los hombres adultos de 18 a 30 años de edad diagnosticados con un trastorno idiopático del desarrollo intelectual se someterán a una exploración F18 FMZ PET/MRI no invasiva para determinar la densidad del receptor GABA(A); dinámica de desarrollo de la distribución del receptor GABA(A), y neuroanatomía estructural y anatomía conexional.
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[18F]flumazenil es un radiofármaco PET que se puede utilizar para determinar la densidad del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA(A)).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potencial de unión no desplazable de [18F]flumazenil (F18 FMZ)
Periodo de tiempo: Hasta 2 horas por escaneo en un solo día de estudio
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El potencial de unión proporciona una estimación de la distribución del receptor GABA (A) y la afinidad de [18F] flumazenil-PET a los receptores GABA. El potencial de unión se medirá en pacientes con síndrome de X frágil y en un grupo de control compuesto por individuos con trastorno idiopático del desarrollo intelectual. Usando datos de imágenes obtenidos de PET que fueron corregidos por atenuación y efectos de volumen parcial por MRI, los médicos de medicina nuclear dibujarán regiones de interés (ROI) alrededor de las áreas del cerebro que se enumeran a continuación para estimar el potencial de unión no desplazable (BPnd) de F18 FMZ de F18 FMZ a los receptores GABA (A) en FXS. |
Hasta 2 horas por escaneo en un solo día de estudio
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Densidad del receptor GABA (A) en pacientes con síndrome de X frágil (FXS) en relación con el grupo de control compuesto por individuos con trastorno del desarrollo intelectual (IDD) idiopático
Periodo de tiempo: Hasta 2 horas por escaneo en un solo día de estudio
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Las mediciones del potencial de unión se compararán entre los participantes con síndrome de X frágil y el grupo de control con trastorno del desarrollo intelectual (IDD) idiopático mediante el radiotrazador PET [18F]flumazenil-PET. El potencial de unión (BPnd) se estima como la relación de volumen de distribución (DVR) -1. Los DVR de trazadores se utilizan en estudios de receptores de PET en los que el radiofármaco se puede unir específicamente a los receptores; unido inespecíficamente a otros componentes macromoleculares, o libre en tejido (FT). El DVR se calcula utilizando un Logan Plot, que utiliza las imágenes PET dinámicas obtenidas durante la formación de imágenes y el modelado de compartimentos para analizar gráficamente mediante regresión lineal los datos farmacocinéticos de los radiofármacos que se someten a una absorción "reversible". Las exploraciones PET de pacientes con FXS se compararán con las exploraciones PET del grupo de control. |
Hasta 2 horas por escaneo en un solo día de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frederick T Chin, PhD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lucignani G, Panzacchi A, Bosio L, Moresco RM, Ravasi L, Coppa I, Chiumello G, Frey K, Koeppe R, Fazio F. GABA A receptor abnormalities in Prader-Willi syndrome assessed with positron emission tomography and [11C]flumazenil. Neuroimage. 2004 May;22(1):22-8. doi: 10.1016/j.neuroimage.2003.10.050.
- Holopainen IE, Metsahonkala EL, Kokkonen H, Parkkola RK, Manner TE, Nagren K, Korpi ER. Decreased binding of [11C]flumazenil in Angelman syndrome patients with GABA(A) receptor beta3 subunit deletions. Ann Neurol. 2001 Jan;49(1):110-3. doi: 10.1002/1531-8249(200101)49:13.0.co;2-t.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
6 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
6 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
16 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Retraso Mental, Ligado al X
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos cromosómicos
- Trastornos de los cromosomas sexuales
- Síndrome
- Síndrome X frágil
- Discapacidades del desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Antídotos
- Flumazenil
Otros números de identificación del estudio
- IRB 32149
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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