FDDNP-protokol til visualisering af hjerneproteinopatier for at hjælpe med diagnosticering af personer med mistanke om CTE og AD (FDDNP)

Inklusionskriterier for alle deltagere

Deltagere, der tilmelder sig forsøget, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Deltageren kan være mand eller kvinde og af enhver race/etnicitet
• Alder 18 til 80 år på tidspunktet for studiets lægemiddeldosering
• Kvindelige deltagere skal enten være kirurgisk steriliserede eller postmenopausale, defineret som mindst et år uden menstruation som rapporteret af deltageren eller have en negativ serumgraviditetstest
• Deltageren eller deltagerens juridisk acceptable repræsentant (når det er relevant) giver informeret samtykke
• Deltageren er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Deltageren er i stand til at kommunikere med studiepersonale
• Deltageren er villig til at gennemgå longitudinel opfølgning 1 og 2 år efter billedbesøget
• Alle deltagere vil opfylde kriterierne for mild kognitiv svækkelse (Petersen et al, 2014) eller mild neurokognitiv lidelse (APA, 2013):
• Patientens bevidsthed om et hukommelsesproblem, helst bekræftet af en anden person, der kender patienten
• Hukommelsessvækkelse opdaget med standardvurderingstests
• Evne til at udføre normale daglige aktiviteter
• For en bred definition af mild kognitiv svækkelse bruger vi også retningslinjer til at identificere dem med andre undertyper af mild kognitiv svækkelse, herunder dem med hukommelsessvækkelse og/eller yderligere kognitive deficit (Winblad et al, 2004). Diagnosen vil blive bekræftet af klinisk vurdering og omfatte deltagere, der scorer 1 standardafvigelse eller mere under de alderskorrigerede normer, fordi denne tærskel for funktionsnedsættelse giver høj følsomhed til at forudsige demens (de Jager et al, 2005). For at balancere øget sensitivitet med specificitet vil svækkelse af mindst 2 neuropsykologiske test være påkrævet (Jak et al., 2009).

Inklusionskriterier for deltagere med mistanke om CTE

Deltagere med mistanke om CTE, der tilmelder sig forsøget, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Deltageren skal opfylde de senest foreslåede kliniske kriterier for mistanke om CTE (kaldet muligt traumatisk encephalopatisyndrom eller TES; Reams et al, 2016). Disse foreslåede diagnostiske kriterier for mulig TES omfatter følgende funktioner:

Nødvendige funktioner:

• Vedvarende symptomer i mere end 2 år; ingen anden neurologisk lidelse, der er mere tilbøjelig til at forklare alle de kliniske træk; historie med hovedtraumeeksponering; progressivt kursus; og mindst 1 understøttende funktion
• Anamnese med hovedtraumeeksponering, typisk forbundet med hjernerystelse, selvom det kan være begrænset til subkonkussive traumer
• Hovedtraumeeksponering er af gentagne karakter
• Demonstreret progressivt forløb
• Forsinket symptomdebut
• Selvrapport eller observatørrapport om kognitiv dysfunktion, bekræftet med objektiv kognitiv tilbagegang dokumenteret ved resultater af formel neuropsykologisk test. Kognitiv tilbagegang påvirker typisk mere end 1 domæne (executive, visuospatial, memory og language).
• Understøttende funktioner (kun 1 påkrævet):
• Følelsesmæssig dysregulering: herunder depression, angst, agitation, aggression, paranoide idéer, forringelse af interpersonelle forhold og suicidalitet
• Adfærdsændring: herunder vold, dårlig impulskontrol, socialt upassende adfærd, afslutning, apati, personlighedsændring og komorbidt stofmisbrug
• Motorisk forstyrrelse: inklusive bradykinesi, tremor, stivhed, ustabilitet i gang, dysartri, dysfagi og ataksi

Inklusionskriterier for deltagere med mistanke om AD

Deltagere med mistanke om AD, der tilmelder sig forsøget, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Kognitive underskud opstår ikke udelukkende i forbindelse med et delirium.
• Kognitive underskud er ikke bedre forklaret af en anden psykisk lidelse (f.eks. svær depressiv lidelse, skizofreni).
• Der er snigende begyndelse og gradvis progression af svækkelse i et eller flere kognitive domæner.
• Deltageren har dokumenteret hukommelsesproblemer inden for et eller flere andre kognitive domæner, såsom sprog, visuel-rumlig funktion, eksekutiv funktion osv. (Busse et al., 2006).

Eksklusionskriterier for alle deltagere

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:

• Deltageren er gravid eller ammer
• Telefonskærm for telefoninterview for kognitiv status-modificeret (TICS-M) ≥ 33
• Deltageren er ude af stand til at forblive stille i varigheden af ​​billedbehandlingsproceduren eller har en manglende evne til at tolerere neuropsykologiske, kliniske eller PET-scanningsundersøgelser (f.eks. hovedrysten, der kan forårsage hovedbevægelsesartefakter, ukontrollerbar psykose, akut suicidalitet)
• Deltageren har tidligere haft slagtilfælde eller anden tilstand i hovedet eller nakken, som efter efterforskerens mening kan påvirke cirkulationen til hovedet eller billedfortolkning
• Eksisterende større neurologisk eller anden fysisk sygdom, der kan forvirre resultater (f.eks. multipel sklerose, diabetes, kræft)
• Deltageren har en alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom mani eller skizofreni, som kan interferere med at gennemføre undersøgelsesprocedurer (APA, 2013)
• Deltageren har en psykiatrisk lidelse, såsom angst eller depression, alvorlig nok til at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer
• Deltageren har en tilstand eller personlig omstændighed, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre indsamlingen af ​​fuldstændige nøjagtige kvalitetsdata
• Deltageren har en historie med betydeligt misbrug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller alkohol, inklusive men ikke begrænset til marihuana, kokain, heroin eller derivater
• Deltageren har tidligere modtaget [F-18]FDDNP på et hvilket som helst tidspunkt eller ethvert andet forsøgsprodukt inden for de seneste tredive dage
• Deltageren har en historie med allergiske reaktioner over for albumin
• Deltageren har svær anæmi, i hvilket tilfælde brugen af ​​albumin ville være medicinsk kontraindiceret
• Deltageren har hjerteinsufficiens, i hvilket tilfælde brugen af ​​albumin ville være kontraindiceret
• Deltageren har ustabil hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 170 eller diastolisk BP > 100)
• Deltagere, der tager ibuprofen eller naproxen, vil blive bedt om at stoppe med at tage medicinen i fem dage før PET-scanningen, da disse lægemidler kan påvirke [F-18]FDDNP-PET-scanningsresultaterne. Andre antiinflammatoriske lægemidler, såsom diclofenac eller aspirin, kan erstattes i denne periode. Hvis deltageren ikke midlertidigt kan afbryde medicinen, vil denne deltager blive udelukket fra undersøgelsen
• Deltageren har brugt af forsøgslægemidler inden for den foregående måned eller har deltaget i billeddiagnostik eller andre kliniske forskningsprotokoller, der kan forvirre undersøgelsesresultater