FDDNP-Protokoll zur Visualisierung von Hirnproteinopathien zur Unterstützung der Diagnose von Personen mit Verdacht auf CTE und AD (FDDNP)

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer

Teilnehmer, die sich für die Studie anmelden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Teilnehmer können männlich oder weiblich sein und jeder Rasse/ethnischen Zugehörigkeit angehören
• Alter 18 bis 80 Jahre zum Zeitpunkt der Dosierung des Studienmedikaments
• Weibliche Teilnehmer müssen entweder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein, definiert als mindestens ein Jahr ohne Menstruation, wie von der Teilnehmerin angegeben, oder einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Der Teilnehmer oder der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers (falls zutreffend) gibt eine Einverständniserklärung ab
• Der Teilnehmer ist in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
• Der Teilnehmer ist in der Lage, mit dem Studienpersonal zu kommunizieren
• Der Teilnehmer ist bereit, sich 1 und 2 Jahre nach dem Bildgebungsbesuch einer Längsschnittuntersuchung zu unterziehen
• Alle Teilnehmer erfüllen die Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung (Petersen et al., 2014) oder eine leichte neurokognitive Störung (APA, 2013):
• Bewusstsein des Patienten für ein Gedächtnisproblem, vorzugsweise bestätigt durch eine andere Person, die den Patienten kennt
• Mit Standard-Bewertungstests festgestellte Gedächtnisschwäche
• Fähigkeit, normale tägliche Aktivitäten auszuführen
• Für eine breite Definition der leichten kognitiven Beeinträchtigung verwenden wir auch Richtlinien, um diejenigen mit anderen Subtypen der leichten kognitiven Beeinträchtigung zu identifizieren, einschließlich derer mit Gedächtnisstörungen und/oder zusätzlichen kognitiven Defiziten (Winblad et al., 2004). Die Diagnose wird durch eine klinische Beurteilung bestätigt und schließt Teilnehmer ein, die eine Standardabweichung oder mehr unter den alterskorrigierten Normen erzielen, da dieser Schwellenwert für eine Beeinträchtigung eine hohe Sensitivität für die Vorhersage einer Demenz ergibt (de Jager et al., 2005). Um eine erhöhte Empfindlichkeit mit Spezifität auszugleichen, ist eine Beeinträchtigung bei mindestens 2 neuropsychologischen Tests erforderlich (Jak et al., 2009).

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Verdacht auf CTE

Teilnehmer mit Verdacht auf CTE, die sich für die Studie anmelden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Der Teilnehmer muss die zuletzt vorgeschlagenen klinischen Kriterien für einen Verdacht auf CTE erfüllen (als mögliches traumatisches Enzephalopathie-Syndrom oder TES bezeichnet; Reams et al., 2016). Diese vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien für mögliche TES umfassen die folgenden Merkmale:

Erforderliche Funktionen:

• Persistenz der Symptome länger als 2 Jahre; keine andere neurologische Störung, die wahrscheinlicher für alle klinischen Merkmale verantwortlich ist; Vorgeschichte von Kopftrauma-Exposition; progressiver Verlauf; und mindestens 1 unterstützendes Feature
• Vorgeschichte von Kopftrauma-Exposition, typischerweise verbunden mit Vorgeschichte von Gehirnerschütterung, obwohl sie auf suberschütterndes Trauma beschränkt sein kann
• Kopftrauma-Exposition ist von Natur aus repetitiv
• Demonstrierter progressiver Kurs
• Verzögerter Beginn der Symptome
• Selbstbericht oder Beobachterbericht über kognitive Dysfunktion, bestätigt durch objektiven kognitiven Rückgang, dokumentiert durch Ergebnisse formaler neuropsychologischer Tests. Der kognitive Rückgang betrifft typischerweise mehr als einen Bereich (Führung, visuell-räumliche Funktionen, Gedächtnis und Sprache).
• Unterstützende Funktionen (nur 1 erforderlich):
• Emotionale Dysregulation: einschließlich Depression, Angst, Erregung, Aggression, paranoide Vorstellungen, Verschlechterung zwischenmenschlicher Beziehungen und Suizidalität
• Verhaltensänderung: einschließlich Gewalt, schlechter Impulskontrolle, sozial unangemessenem Verhalten, Avolition, Apathie, Persönlichkeitsveränderung und komorbidem Drogenmissbrauch
• Motorische Störungen: einschließlich Bradykinesie, Tremor, Steifheit, Ganginstabilität, Dysarthrie, Dysphagie und Ataxie

Einschlusskriterien für Teilnehmer mit Verdacht auf AD

Teilnehmer mit Verdacht auf AD, die sich für die Studie anmelden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Kognitive Defizite treten nicht ausschließlich im Rahmen eines Delirs auf.
• Kognitive Defizite lassen sich nicht besser durch eine andere psychische Störung (z. B. Major Depression, Schizophrenie) erklären.
• Es gibt einen schleichenden Beginn und ein allmähliches Fortschreiten der Beeinträchtigung in einem oder mehreren kognitiven Bereichen.
• Der Teilnehmer hat Gedächtnisprobleme in einem oder mehreren anderen kognitiven Bereichen wie Sprache, visuell-räumliche Funktionen, exekutive Funktionen usw. dokumentiert (Busse et al., 2006).

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
• Telefonbildschirm des Telefoninterviews für kognitiven Status modifiziert (TICS-M) ≥ 33
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, für die Dauer des Bildgebungsverfahrens still zu bleiben, oder ist nicht in der Lage, neuropsychologische, klinische oder PET-Scan-Studien zu tolerieren (z. B. Kopfzittern, das Kopfbewegungsartefakte verursachen kann, unkontrollierbare Psychose, akute Suizidalität)
• Der Teilnehmer hatte in der Vorgeschichte einen Schlaganfall oder einen anderen Zustand des Kopfes oder Halses, der nach Meinung des Untersuchers die Durchblutung des Kopfes oder die Bildinterpretation beeinträchtigen könnte
• Vorbestehende schwere neurologische oder andere körperliche Erkrankung, die die Ergebnisse verfälschen könnte (z. B. Multiple Sklerose, Diabetes, Krebs)
• Der Teilnehmer hat eine schwere psychiatrische Störung wie Manie oder Schizophrenie, die den Abschluss des Studienverfahrens beeinträchtigen könnte (APA, 2013)
• Der Teilnehmer hat eine psychiatrische Störung wie Angst oder Depression, die schwerwiegend genug ist, um den Abschluss des Studienverfahrens zu beeinträchtigen
• Der Teilnehmer hat einen Zustand oder persönliche Umstände, die nach Einschätzung des Ermittlers die Erfassung vollständiger, genauer Qualitätsdaten beeinträchtigen könnten
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte signifikanten Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten, nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Alkohol, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Marihuana, Kokain, Heroin oder Derivate
• Der Teilnehmer hat in den letzten dreißig Tagen zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor [F-18]FDDNP oder ein anderes Prüfprodukt erhalten
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Albumin
• Der Teilnehmer hat eine schwere Anämie, in diesem Fall wäre die Verwendung von Albumin medizinisch kontraindiziert
• Der Teilnehmer hat eine Herzinsuffizienz, in diesem Fall wäre die Verwendung von Albumin kontraindiziert
• Der Teilnehmer hat eine instabile Herzerkrankung oder unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 170 oder diastolischer Blutdruck > 100)
• Teilnehmer, die Ibuprofen oder Naproxen einnehmen, werden gebeten, die Einnahme des Medikaments fünf Tage vor dem PET-Scan abzusetzen, da diese Medikamente die Ergebnisse des [F-18]FDDNP-PET-Scans beeinflussen können. Andere entzündungshemmende Arzneimittel wie Diclofenac oder Aspirin können während dieser Zeit ersetzt werden. Wenn der Teilnehmer das Arzneimittel nicht vorübergehend absetzen kann, wird dieser Teilnehmer von der Studie ausgeschlossen
• Der Teilnehmer hat innerhalb des Vormonats Prüfpräparate verwendet oder an Bildgebungs- oder anderen klinischen Forschungsprotokollen teilgenommen, die die Studienergebnisse verfälschen könnten