Protocolo FDDNP para visualizar proteinopatías cerebrales para ayudar en el diagnóstico de personas con sospecha de CTE y AD (FDDNP)

Criterios de inclusión para todos los participantes

Los participantes que se inscriban en el ensayo deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• El participante puede ser hombre o mujer y de cualquier raza/etnia
• Edad de 18 a 80 años en el momento de la dosificación del fármaco del estudio
• Las participantes femeninas deben estar esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas, definidas como al menos un año sin menstruación según lo informado por la participante o tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• El participante o el representante legalmente aceptable del participante (cuando corresponda) brinda su consentimiento informado
• El participante es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
• El participante es capaz de comunicarse con el personal del estudio.
• El participante está dispuesto a someterse a un seguimiento longitudinal 1 y 2 años después de la visita de imágenes
• Todos los participantes cumplirán los criterios de deterioro cognitivo leve (Petersen et al, 2014) o trastorno neurocognitivo leve (APA, 2013):
• Conocimiento del paciente de un problema de memoria, preferiblemente confirmado por otra persona que conoce al paciente.
• Deterioro de la memoria detectado con pruebas de evaluación estándar
• Capacidad para realizar actividades diarias normales.
• Para una definición amplia de deterioro cognitivo leve, también usamos pautas para identificar a aquellos con otros subtipos de deterioro cognitivo leve, incluidos aquellos con deterioro de la memoria y/o déficits cognitivos adicionales (Winblad et al, 2004). El diagnóstico será corroborado por el juicio clínico e incluirá participantes que obtengan 1 desviación estándar o más por debajo de las normas corregidas por edad porque este umbral de deterioro produce una alta sensibilidad para predecir la demencia (de Jager et al, 2005). Para equilibrar el aumento de la sensibilidad con la especificidad, se requerirá el deterioro en al menos 2 pruebas neuropsicológicas (Jak et al., 2009).

Criterios de inclusión para participantes con sospecha de ETC

Los participantes con sospecha de CTE que se inscriban en el ensayo deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• El participante debe cumplir con los criterios clínicos propuestos más recientemente para sospecha de CTE (denominado posible síndrome de encefalopatía traumática o TES; Reams et al, 2016). Estos criterios de diagnóstico propuestos para posibles TES incluyen las siguientes características:

Características requeridas:

• Persistencia de los síntomas por más de 2 años; ningún otro trastorno neurológico que sea más probable que explique todas las características clínicas; antecedentes de exposición a traumatismo craneoencefálico; curso progresivo; y al menos 1 característica de apoyo
• Antecedentes de exposición a traumatismo craneoencefálico, generalmente asociados con antecedentes de conmoción cerebral, aunque pueden limitarse a trauma subconmocional
• La exposición al traumatismo craneoencefálico es de naturaleza repetitiva
• Curso progresivo demostrado
• Inicio tardío de los síntomas
• Autoinforme o informe del observador de disfunción cognitiva, confirmado con deterioro cognitivo objetivo documentado por resultados de pruebas neuropsicológicas formales. El deterioro cognitivo generalmente afecta a más de 1 dominio (ejecutivo, visuoespacial, memoria y lenguaje).
• Funciones de apoyo (solo se requiere 1):
• Desregulación emocional: incluyendo depresión, ansiedad, agitación, agresión, ideación paranoica, deterioro de las relaciones interpersonales y tendencias suicidas
• Cambio de comportamiento: incluida la violencia, el control deficiente de los impulsos, el comportamiento socialmente inapropiado, la abulia, la apatía, el cambio de personalidad y el abuso de sustancias comórbido
• Trastorno motor: incluye bradicinesia, temblor, rigidez, inestabilidad de la marcha, disartria, disfagia y ataxia

Criterios de inclusión para participantes con sospecha de EA

Los participantes con sospecha de DA que se inscriban en el ensayo deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Los déficits cognitivos no ocurren exclusivamente en el contexto de un delirio.
• Los déficits cognitivos no se explican mejor por otro trastorno mental (p. ej., trastorno depresivo mayor, esquizofrenia).
• Hay un inicio insidioso y una progresión gradual del deterioro en uno o más dominios cognitivos.
• El participante ha documentado problemas de memoria en uno o más dominios cognitivos, como el lenguaje, el funcionamiento visoespacial, el funcionamiento ejecutivo, etc. (Busse et al., 2006).

Criterios de exclusión para todos los participantes

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no se inscribirán en el estudio:

• La participante está embarazada o amamantando
• Pantalla de teléfono de Entrevista telefónica para estado cognitivo modificado (TICS-M) ≥ 33
• El participante no puede permanecer quieto durante la duración del procedimiento de imágenes o tiene una incapacidad para tolerar estudios neuropsicológicos, clínicos o de tomografía por emisión de positrones (p. ej., temblor de cabeza que puede causar artefactos de movimiento de cabeza, psicosis incontrolable, tendencias suicidas agudas)
• El participante tiene antecedentes de accidente cerebrovascular u otra afección de la cabeza o el cuello que, en opinión del investigador, podría afectar la circulación en la cabeza o la interpretación de imágenes.
• Enfermedad neurológica importante u otra enfermedad física preexistente que podría confundir los resultados (p. ej., esclerosis múltiple, diabetes, cáncer)
• El participante tiene un trastorno psiquiátrico importante, como manía o esquizofrenia, que podría interferir con la realización de los procedimientos del estudio (APA, 2013)
• El participante tiene un trastorno psiquiátrico, como ansiedad o depresión, lo suficientemente grave como para interferir con la realización de los procedimientos del estudio.
• El participante tiene una condición o circunstancia personal que, a juicio del investigador, podría interferir con la recopilación de datos completos y precisos de calidad.
• El participante tiene un historial de abuso significativo de drogas recetadas, drogas sin receta o alcohol, incluidos, entre otros, marihuana, cocaína, heroína o derivados.
• El participante ha recibido previamente [F-18]FDDNP en cualquier momento, o cualquier otro producto de investigación en los últimos treinta días
• El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas a la albúmina.
• El participante tiene anemia severa, en cuyo caso el uso de albúmina estaría médicamente contraindicado
• El participante presenta insuficiencia cardiaca en cuyo caso estaría contraindicado el uso de albúmina
• El participante tiene una enfermedad cardíaca inestable o hipertensión no controlada (PA sistólica > 170 o PA diastólica > 100)
• A los participantes que toman ibuprofeno o naproxeno se les pedirá que dejen de tomar el medicamento durante cinco días antes de la exploración PET, ya que estos medicamentos pueden afectar los resultados de la exploración [F-18]FDDNP-PET. Otros medicamentos antiinflamatorios, como el diclofenaco o la aspirina, pueden ser sustituidos durante ese período. Si el participante no puede suspender temporalmente el medicamento, ese participante será excluido del estudio.
• El participante ha consumido cualquier fármaco en investigación durante el mes anterior o ha participado en protocolos de diagnóstico por imágenes u otros protocolos de investigación clínica que podrían confundir los resultados del estudio.