Протокол FDDNP для визуализации протеинопатий головного мозга для помощи в диагностике лиц с подозрением на ХТЭ и БА (FDDNP)

Критерии включения для всех участников

Участники, регистрирующиеся в испытании, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Участник может быть мужчиной или женщиной и любой расы/этнической принадлежности.
• Возраст от 18 до 80 лет на момент введения дозы исследуемого препарата
• Участники женского пола должны быть либо хирургически стерилизованы, либо находиться в постменопаузе, определяемой как минимум один год без менструаций, как сообщает участник, или иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Участник или законный представитель участника (при необходимости) дает информированное согласие
• Участник способен соблюдать процедуры исследования
• Участник способен общаться с персоналом исследования
• Участник готов пройти продольное наблюдение через 1 и 2 года после визуализирующего визита.
• Все участники будут соответствовать критериям легкого когнитивного нарушения (Petersen et al, 2014) или легкого нейрокогнитивного расстройства (APA, 2013):
• Осведомленность пациента о проблеме с памятью, предпочтительно подтвержденная другим человеком, который знает пациента
• Нарушение памяти, обнаруженное с помощью стандартных оценочных тестов
• Способность выполнять обычную повседневную деятельность
• Для широкого определения легких когнитивных нарушений мы также используем рекомендации для выявления пациентов с другими подтипами легких когнитивных нарушений, в том числе с нарушениями памяти и/или дополнительным когнитивным дефицитом (Winblad et al, 2004). Диагноз подтверждается клинической оценкой и включает участников, у которых показатель на 1 стандартное отклонение или более ниже нормы с поправкой на возраст, поскольку этот порог нарушения обеспечивает высокую чувствительность для прогнозирования деменции (de Jager et al, 2005). Чтобы сбалансировать повышенную чувствительность со специфичностью, потребуются нарушения как минимум двух нейропсихологических тестов (Jak et al., 2009).

Критерии включения для участников с подозрением на ХТЭ

Участники с подозрением на ХТЭ, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Участник должен соответствовать последним предложенным клиническим критериям подозрения на ХТЭ (так называемый синдром возможной травматической энцефалопатии или ТЭН; Reams et al, 2016). Эти предлагаемые диагностические критерии возможного TES включают следующие особенности:

Требуемые функции:

• Сохранение симптомов более 2 лет; нет другого неврологического расстройства, которое с большей вероятностью объясняет все клинические признаки; перенесенная травма головы в анамнезе; прогрессирующее течение; и по крайней мере 1 вспомогательная функция
• Перенесенная травма головы в анамнезе, как правило, связанная с сотрясением мозга в анамнезе, хотя может быть ограничена субконтузионной травмой.
• Воздействие травмы головы носит повторяющийся характер
• Показан прогрессивный курс
• Отсроченное появление симптомов
• Самоотчет или отчет наблюдателя о когнитивной дисфункции, подтвержденный объективным снижением когнитивных функций, подтвержденным результатами формального нейропсихологического тестирования. Когнитивное снижение обычно затрагивает более 1 области (исполнительную, зрительно-пространственную, память и язык).
• Вспомогательные функции (требуется только 1):
• Эмоциональная дисрегуляция: в том числе депрессия, тревога, возбуждение, агрессия, параноидальные мысли, ухудшение межличностных отношений и суицидальные наклонности.
• Поведенческие изменения: в том числе насилие, плохой контроль импульсов, социально неприемлемое поведение, аволюция, апатия, изменение личности и сопутствующее злоупотребление психоактивными веществами.
• Двигательные нарушения: включая брадикинезию, тремор, ригидность, неустойчивость походки, дизартрию, дисфагию и атаксию.

Критерии включения для участников с подозрением на БА

Участники с подозрением на болезнь Альцгеймера, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Когнитивный дефицит не возникает исключительно в контексте бреда.
• Когнитивный дефицит лучше не объясняется другим психическим расстройством (например, большим депрессивным расстройством, шизофренией).
• Наблюдается незаметное начало и постепенное прогрессирование нарушений в одной или нескольких когнитивных областях.
• У участника были задокументированы проблемы с памятью в одной или нескольких других когнитивных областях, таких как язык, зрительно-пространственное функционирование, исполнительное функционирование и т. д. (Busse et al., 2006).

Критерии исключения для всех участников

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, не будут зачислены в исследование:

• Участница беременна или кормит грудью
• Экран телефона во время телефонного интервью на предмет изменения когнитивного статуса (TICS-M) ≥ 33
• Участник не может оставаться неподвижным во время процедуры визуализации или не может переносить нейропсихологические, клинические или ПЭТ-исследования (например, тремор головы, который может вызвать артефакт движения головы, неконтролируемый психоз, острые суицидальные наклонности)
• У участника в анамнезе был инсульт или другое состояние головы или шеи, которое, по мнению исследователя, может повлиять на кровообращение в голове или на интерпретацию изображения.
• Ранее существовавшие серьезные неврологические или другие физические заболевания, которые могут исказить результаты (например, рассеянный склероз, диабет, рак)
• У участника серьезное психическое расстройство, такое как мания или шизофрения, которое может помешать выполнению процедур исследования (APA, 2013).
• У участника есть психическое расстройство, такое как тревога или депрессия, достаточно серьезное, чтобы помешать выполнению процедур исследования.
• У участника есть состояние или личные обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут помешать сбору полных и точных данных о качестве.
• Участник имеет историю значительного злоупотребления рецептурными препаратами, безрецептурными препаратами или алкоголем, включая, помимо прочего, марихуану, кокаин, героин или производные.
• Участник ранее получал [F-18]FDDNP в любое время или любой другой исследуемый продукт в течение последних тридцати дней.
• У участника в анамнезе аллергические реакции на альбумин
• У участника тяжелая анемия, и в этом случае использование альбумина будет противопоказано с медицинской точки зрения.
• У участника сердечная недостаточность, и в этом случае использование альбумина будет противопоказано.
• У участника нестабильное заболевание сердца или неконтролируемая гипертензия (систолическое АД > 170 или диастолическое АД > 100).
• Участникам, принимающим ибупрофен или напроксен, будет предложено прекратить прием лекарств за пять дней до ПЭТ-сканирования, поскольку эти лекарства могут повлиять на результаты сканирования [F-18]FDDNP-ПЭТ. В этот период можно заменить другими противовоспалительными препаратами, такими как диклофенак или аспирин. Если участник не может временно прекратить прием лекарства, этот участник будет исключен из исследования.
• Участник использовал какие-либо исследуемые препараты в течение предыдущего месяца или участвовал в визуализации или других протоколах клинических исследований, которые могут исказить результаты исследования.