Protocollo FDDNP per la visualizzazione delle proteinopatie cerebrali per assistere nella diagnosi di persone con sospetta CTE e AD (FDDNP)

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti

I partecipanti che si iscrivono alla sperimentazione devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante può essere maschio o femmina e di qualsiasi razza/etnia
• Età da 18 a 80 anni al momento della somministrazione del farmaco in studio
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa, definite come almeno un anno senza mestruazioni come riportato dal partecipante o avere un test di gravidanza su siero negativo
• Il partecipante o il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante (se del caso) fornisce il consenso informato
• Il partecipante è in grado di rispettare le procedure dello studio
• Il partecipante è in grado di comunicare con il personale dello studio
• - Il partecipante è disposto a sottoporsi a un follow-up longitudinale a 1 e 2 anni dopo la visita di imaging
• Tutti i partecipanti soddisferanno i criteri per lieve deterioramento cognitivo (Petersen et al, 2014) o Disturbo neurocognitivo lieve (APA, 2013):
• Consapevolezza del paziente di un problema di memoria, preferibilmente confermato da un'altra persona che conosce il paziente
• Compromissione della memoria rilevata con test di valutazione standard
• Capacità di svolgere le normali attività quotidiane
• Per un'ampia definizione di decadimento cognitivo lieve, utilizziamo anche le linee guida per identificare quelli con altri sottotipi di decadimento cognitivo lieve, compresi quelli con compromissione della memoria e/o deficit cognitivi aggiuntivi (Winblad et al, 2004). La diagnosi sarà corroborata dal giudizio clinico e includerà i partecipanti che ottengono 1 deviazione standard o più al di sotto delle norme corrette per età perché questa soglia per la compromissione produce un'elevata sensibilità per la previsione della demenza (de Jager et al, 2005). Per bilanciare l'aumento della sensibilità con la specificità, sarà necessaria una compromissione di almeno 2 test neuropsicologici (Jak et al., 2009).

Criteri di inclusione per i partecipanti con sospetta CTE

I partecipanti con sospetta CTE che si iscrivono allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Il partecipante deve soddisfare i criteri clinici proposti più di recente per sospetta CTE (definita possibile sindrome da encefalopatia traumatica o TES; Reams et al, 2016). Questi criteri diagnostici proposti per possibili TES includono le seguenti caratteristiche:

Caratteristiche richieste:

• Persistenza dei sintomi per più di 2 anni; nessun altro disturbo neurologico che è più probabile che spieghi tutte le caratteristiche cliniche; storia di esposizione al trauma cranico; corso progressivo; e almeno 1 funzionalità di supporto
• Storia di esposizione al trauma cranico, tipicamente associata a storia di commozione cerebrale, sebbene possa essere limitata a traumi subconcussivi
• L'esposizione al trauma cranico è di natura ripetitiva
• Corso progressivo dimostrato
• Insorgenza ritardata dei sintomi
• Autovalutazione o segnalazione dell'osservatore di disfunzione cognitiva, confermata con declino cognitivo oggettivo documentato dai risultati di test neuropsicologici formali. Il declino cognitivo in genere colpisce più di 1 dominio (esecutivo, visuospaziale, memoria e linguaggio).
• Funzionalità di supporto (solo 1 richiesta):
• Disregolazione emotiva: tra cui depressione, ansia, agitazione, aggressività, ideazione paranoica, deterioramento delle relazioni interpersonali e suicidalità
• Cambiamento comportamentale: tra cui violenza, scarso controllo degli impulsi, comportamento socialmente inappropriato, avolizione, apatia, cambiamento di personalità e abuso di sostanze concomitanti
• Disturbi motori: inclusi bradicinesia, tremore, rigidità, instabilità dell'andatura, disartria, disfagia e atassia

Criteri di inclusione per i partecipanti con sospetta AD

I partecipanti con sospetta AD che si iscrivono allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• I deficit cognitivi non si verificano esclusivamente nel contesto di un delirio.
• I deficit cognitivi non sono meglio spiegati da un altro disturbo mentale (per es., disturbo depressivo maggiore, schizofrenia).
• C'è un esordio insidioso e una progressione graduale della menomazione in uno o più domini cognitivi.
• Il partecipante ha documentato problemi di memoria in uno o più altri domini cognitivi, come il linguaggio, il funzionamento visuo-spaziale, il funzionamento esecutivo, ecc. (Busse et al., 2006).

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno iscritti allo studio:

• Il partecipante è incinta o sta allattando
• Schermata del telefono dell'intervista telefonica per stato cognitivo modificato (TICS-M) ≥ 33
• Partecipante incapace di rimanere fermo per la durata della procedura di imaging o incapacità di tollerare studi neuropsicologici, clinici o di scansione PET (ad esempio, tremore della testa che può causare artefatti da movimento della testa, psicosi incontrollabile, suicidalità acuta)
• Il partecipante ha precedenti di ictus o altre condizioni della testa o del collo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare la circolazione alla testa o l'interpretazione dell'immagine
• Preesistente grave malattia neurologica o altra malattia fisica che potrebbe confondere i risultati (ad esempio, sclerosi multipla, diabete, cancro)
• Il partecipante ha un grave disturbo psichiatrico come mania o schizofrenia, che potrebbe interferire con il completamento delle procedure di studio (APA, 2013)
• - Il partecipante ha un disturbo psichiatrico, come ansia o depressione, abbastanza grave da interferire con il completamento delle procedure di studio
• Il partecipante ha una condizione o una circostanza personale che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe interferire con la raccolta di dati di qualità completi e accurati
• Il partecipante ha una storia di abuso significativo di farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica o alcol, inclusi ma non limitati a marijuana, cocaina, eroina o derivati
• Il partecipante ha ricevuto in precedenza [F-18]FDDNP in qualsiasi momento o qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi trenta giorni
• Il partecipante ha una storia di reazioni allergiche all'albumina
• Il partecipante ha una grave anemia, nel qual caso l'uso di albumina sarebbe controindicato dal punto di vista medico
• Il partecipante ha insufficienza cardiaca, nel qual caso l'uso di albumina sarebbe controindicato
• - Il partecipante ha una malattia cardiaca instabile o ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 170 o pressione arteriosa diastolica > 100)
• Ai partecipanti che assumono ibuprofene o naprossene verrà chiesto di interrompere l'assunzione del farmaco per cinque giorni prima della scansione PET poiché questi farmaci possono influenzare i risultati della scansione [F-18] FDDNP-PET. Altri medicinali antinfiammatori, come il diclofenac o l'aspirina, possono essere sostituiti durante tale periodo. Se il partecipante non può interrompere temporaneamente il medicinale, quel partecipante sarà escluso dallo studio
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente o ha partecipato a imaging o altri protocolli di ricerca clinica che potrebbero confondere i risultati dello studio