Protokol FDDNP pro vizualizaci mozkových proteinopatií pro pomoc při diagnostice osob s podezřením na CTE a AD (FDDNP)

Kritéria zařazení pro všechny účastníky

Účastníci, kteří se zapisují do zkušebního období, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Účastníkem může být muž nebo žena jakékoli rasy/etnického původu
• Věk 18 až 80 let v době dávkování studovaného léku
• Účastnice musí být buď chirurgicky sterilizovány, nebo po menopauze, definované jako nejméně jeden rok bez menstruace, jak uvádí účastnice, nebo mít negativní těhotenský test v séru
• Účastník nebo jeho právně přijatelný zástupce (je-li to vhodné) poskytuje informovaný souhlas
• Účastník je schopen dodržovat studijní postupy
• Účastník je schopen komunikace se studijním personálem
• Účastník je ochoten podstoupit dlouhodobé sledování 1 a 2 roky po zobrazovací návštěvě
• Všichni účastníci budou splňovat kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (Petersen et al, 2014) nebo mírnou neurokognitivní poruchu (APA, 2013):
• Povědomí pacienta o problému s pamětí, nejlépe potvrzené jinou osobou, která pacienta zná
• Zhoršení paměti zjištěno standardními hodnotícími testy
• Schopnost vykonávat běžné denní činnosti
• Pro širokou definici mírné kognitivní poruchy také používáme pokyny k identifikaci osob s jinými podtypy mírné kognitivní poruchy, včetně těch s poruchou paměti a/nebo dalšími kognitivními deficity (Winblad et al, 2004). Diagnóza bude potvrzena klinickým úsudkem a bude zahrnovat účastníky, kteří dosáhnou 1 směrodatné odchylky nebo více pod věkově korigovanými normami, protože tento práh pro postižení poskytuje vysokou citlivost pro predikci demence (de Jager et al, 2005). K vyvážení zvýšené senzitivity se specificitou bude zapotřebí zhoršení alespoň 2 neuropsychologických testů (Jak et al., 2009).

Kritéria zařazení pro účastníky s podezřením na CTE

Účastníci s podezřením na CTE, kteří se zapisují do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Účastník musí splňovat nejnovější navržená klinická kritéria pro podezření na CTE (nazývaný syndrom možné traumatické encefalopatie nebo TES; Reams et al, 2016). Tato navrhovaná diagnostická kritéria pro možný TES zahrnují následující vlastnosti:

Požadované vlastnosti:

• Přetrvávání příznaků déle než 2 roky; žádná jiná neurologická porucha, která by s větší pravděpodobností odpovídala za všechny klinické rysy; anamnéza vystavení traumatu hlavy; progresivní průběh; a alespoň 1 podpůrnou funkci
• Anamnéza expozice traumatu hlavy, typicky spojená s anamnézou otřesu mozku, i když může být omezena na subotřesové trauma
• Expozice poranění hlavy je svou povahou opakující se
• Demonstrovaný progresivní kurz
• Zpožděný nástup příznaků
• Vlastní hlášení nebo hlášení pozorovatele o kognitivní dysfunkci potvrzené objektivním kognitivním poklesem dokumentovaným výsledky formálního neuropsychologického testování. Kognitivní pokles typicky postihuje více než 1 doménu (výkonnou, visuoprostorovou, paměť a jazyk).
• Podpůrné funkce (vyžaduje se pouze 1):
• Emocionální dysregulace: včetně deprese, úzkosti, agitovanosti, agrese, paranoidních představ, zhoršení mezilidských vztahů a sebevražednosti
• Změna chování: včetně násilí, špatné kontroly impulzů, společensky nevhodného chování, avolice, apatie, změny osobnosti a komorbidního zneužívání návykových látek
• Motorické poruchy: včetně bradykineze, třesu, rigidity, nestability chůze, dysartrie, dysfagie a ataxie

Kritéria zařazení pro účastníky s podezřením na AD

Účastníci s podezřením na AD zapsaní do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Kognitivní deficity se nevyskytují výhradně v rámci deliria.
• Kognitivní deficity nelze lépe vysvětlit jinou duševní poruchou (např. velká depresivní porucha, schizofrenie).
• Dochází k záludnému nástupu a postupné progresi poškození v jedné nebo více kognitivních doménách.
• Účastník zdokumentoval problémy s pamětí v jedné nebo více dalších kognitivních doménách, jako je jazyk, vizuálně-prostorové fungování, výkonné funkce atd. (Busse et al., 2006).

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou do studie zařazeni:

• Účastnice je těhotná nebo kojící
• Telefonní obrazovka telefonního rozhovoru pro modifikovaný kognitivní stav (TICS-M) ≥ 33
• Účastník není schopen zůstat v klidu po dobu trvání zobrazovací procedury nebo není schopen tolerovat neuropsychologické, klinické nebo PET vyšetření (např. třes hlavy, který může způsobit artefakt pohybu hlavy, nekontrolovatelnou psychózu, akutní sebevraždu)
• Účastník měl v minulosti cévní mozkovou příhodu nebo jiný stav hlavy nebo krku, který by podle názoru výzkumníka mohl ovlivnit krevní oběh v hlavě nebo interpretaci obrazu
• Preexistující závažné neurologické nebo jiné fyzické onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky (např. roztroušená skleróza, cukrovka, rakovina)
• Účastník má závažnou psychiatrickou poruchu, jako je mánie nebo schizofrenie, která může narušovat dokončení studijních postupů (APA, 2013)
• Účastník má psychiatrickou poruchu, jako je úzkost nebo deprese, dostatečně závažná, aby narušovala dokončení studijních postupů
• Účastník má stav nebo osobní okolnost, která by podle úsudku vyšetřovatele mohla narušit shromažďování úplných a přesných údajů o kvalitě
• Účastník v minulosti významně zneužíval léky na předpis, volně prodejné léky nebo alkohol, mimo jiné včetně marihuany, kokainu, heroinu nebo derivátů
• Účastník již dříve obdržel [F-18]FDDNP kdykoli během posledních třiceti dnů nebo jakýkoli jiný hodnocený produkt
• Účastník má v anamnéze alergické reakce na albumin
• Účastník má těžkou anémii, v takovém případě by bylo použití albuminu z lékařského hlediska kontraindikováno
• Účastník má srdeční selhání, v takovém případě by bylo použití albuminu kontraindikováno
• Účastník má nestabilní srdeční onemocnění nebo nekontrolovanou hypertenzi (systolický TK > 170 nebo diastolický TK > 100)
• Účastníci užívající ibuprofen nebo naproxen budou požádáni, aby přestali užívat léky po dobu pěti dnů před PET skenem, protože tyto léky mohou ovlivnit výsledky [F-18]FDDNP-PET skenu. Během tohoto období lze nahradit jinými protizánětlivými léky, jako je diklofenak nebo aspirin. Pokud účastník nemůže dočasně přerušit léčbu, bude tento účastník ze studie vyloučen
• Účastník během předchozího měsíce užil jakékoli hodnocené léky nebo se účastnil zobrazovacích nebo jiných protokolů klinického výzkumu, které by mohly zkreslit výsledky studie