Protocolo FDDNP para visualizar proteinopatias cerebrais para auxiliar no diagnóstico de pessoas com suspeita de CTE e DA (FDDNP)

Critérios de inclusão para todos os participantes

Os participantes que se inscreverem no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• O participante pode ser homem ou mulher e de qualquer raça/etnia
• Idade de 18 a 80 anos no momento da dosagem do medicamento do estudo
• As participantes do sexo feminino devem ser esterilizadas cirurgicamente ou estar na pós-menopausa, definidas como pelo menos um ano sem menstruação, conforme relatado pela participante, ou ter um teste de gravidez sérico negativo
• O participante ou representante legalmente aceitável do participante (quando apropriado) fornece consentimento informado
• O participante é capaz de cumprir os procedimentos do estudo
• O participante é capaz de se comunicar com o pessoal do estudo
• O participante está disposto a passar por acompanhamento longitudinal em 1 e 2 anos após a visita de imagem
• Todos os participantes atenderão aos critérios para comprometimento cognitivo leve (Petersen et al, 2014) ou Transtorno neurocognitivo leve (APA, 2013):
• Conscientização do paciente sobre um problema de memória, preferencialmente confirmado por outra pessoa que conheça o paciente
• Comprometimento da memória detectado com testes de avaliação padrão
• Capacidade de realizar atividades diárias normais
• Para uma definição ampla de comprometimento cognitivo leve, também usamos diretrizes para identificar aqueles com outros subtipos de comprometimento cognitivo leve, incluindo aqueles com comprometimento de memória e/ou déficits cognitivos adicionais (Winblad et al, 2004). O diagnóstico será corroborado pelo julgamento clínico e incluirá os participantes que pontuarem 1 desvio padrão ou mais abaixo das normas corrigidas para a idade, porque esse limiar de comprometimento produz alta sensibilidade para prever demência (de Jager et al, 2005). Para equilibrar sensibilidade aumentada com especificidade, será necessário prejuízo em pelo menos 2 testes neuropsicológicos (Jak et al., 2009).

Critérios de inclusão para participantes com suspeita de CTE

Os participantes com suspeita de CTE inscritos no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• O participante deve atender aos critérios clínicos propostos mais recentemente para suspeita de CTE (denominado possível síndrome de encefalopatia traumática ou TES; Reams et al, 2016). Esses critérios diagnósticos propostos para possível TES incluem os seguintes recursos:

Características Necessárias:

• Persistência dos sintomas por mais de 2 anos; nenhum outro distúrbio neurológico com maior probabilidade de explicar todas as características clínicas; história de exposição a traumatismo craniano; curso progressivo; e pelo menos 1 recurso de suporte
• História de exposição a traumatismo craniano, tipicamente associada a história de concussão, embora possa ser limitada a trauma subconcussivo
• A exposição ao traumatismo craniano é de natureza repetitiva
• Curso progressivo demonstrado
• Início tardio dos sintomas
• Autorrelato ou relato de observador de disfunção cognitiva, confirmado com declínio cognitivo objetivo documentado por resultados de testes neuropsicológicos formais. O declínio cognitivo normalmente afeta mais de um domínio (executivo, visuoespacial, memória e linguagem).
• Recursos de suporte (apenas 1 necessário):
• Desregulação emocional: incluindo depressão, ansiedade, agitação, agressividade, ideação paranóica, deterioração das relações interpessoais e tendências suicidas
• Mudança comportamental: incluindo violência, controle inadequado dos impulsos, comportamento socialmente inadequado, avolição, apatia, mudança na personalidade e abuso de substâncias comórbidas
• Distúrbio motor: incluindo bradicinesia, tremor, rigidez, instabilidade da marcha, disartria, disfagia e ataxia

Critérios de inclusão para participantes com suspeita de DA

Os participantes com suspeita de DA que se inscreverem no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• Déficits cognitivos não ocorrem exclusivamente no contexto de um delírio.
• Os déficits cognitivos não são melhor explicados por outro transtorno mental (por exemplo, transtorno depressivo maior, esquizofrenia).
• Há início insidioso e progressão gradual do comprometimento em um ou mais domínios cognitivos.
• O participante documentou problemas de memória em um ou mais outros domínios cognitivos, como linguagem, funcionamento visual-espacial, funcionamento executivo, etc. (Busse et al., 2006).

Critérios de exclusão para todos os participantes

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

• A participante está grávida ou amamentando
• Tela do telefone da entrevista por telefone para status cognitivo modificado (TICS-M) ≥ 33
• Participante incapaz de permanecer imóvel durante o procedimento de imagem ou incapaz de tolerar estudos neuropsicológicos, clínicos ou PET scan (por exemplo, tremor de cabeça que pode causar artefato de movimento da cabeça, psicose incontrolável, suicídio agudo)
• O participante tem história prévia de acidente vascular cerebral ou outra condição da cabeça ou pescoço que, na opinião do investigador, pode afetar a circulação na cabeça ou a interpretação da imagem
• Doença neurológica grave preexistente ou outra doença física que pode confundir os resultados (por exemplo, esclerose múltipla, diabetes, câncer)
• O participante tem um transtorno psiquiátrico grave, como mania ou esquizofrenia, que pode interferir na conclusão dos procedimentos do estudo (APA, 2013)
• O participante tem um distúrbio psiquiátrico, como ansiedade ou depressão, grave o suficiente para interferir na conclusão dos procedimentos do estudo
• O participante tem uma condição ou circunstância pessoal que, no julgamento do investigador, pode interferir na coleta de dados de qualidade completos e precisos
• O participante tem um histórico significativo de drogas prescritas, drogas não prescritas ou abuso de álcool, incluindo, entre outros, maconha, cocaína, heroína ou derivados
• O participante recebeu anteriormente [F-18]FDDNP a qualquer momento ou qualquer outro produto experimental nos últimos trinta dias
• O participante tem um histórico de reações alérgicas à albumina
• O participante tem anemia grave, caso em que o uso de albumina seria medicamente contra-indicado
• O participante tem insuficiência cardíaca, caso em que o uso de albumina seria contra-indicado
• O participante tem doença cardíaca instável ou hipertensão não controlada (PA sistólica > 170 ou PA diastólica > 100)
• Os participantes que tomam ibuprofeno ou naproxeno serão solicitados a parar de tomar a medicação por cinco dias antes da PET, pois esses medicamentos podem afetar os resultados da [F-18]FDDNP-PET. Outros medicamentos anti-inflamatórios, como diclofenaco ou aspirina, podem ser substituídos nesse período. Se o participante não puder interromper temporariamente o medicamento, esse participante será excluído do estudo
• O participante usou qualquer medicamento experimental no mês anterior ou participou de exames de imagem ou outros protocolos de pesquisa clínica que podem confundir os resultados do estudo