FDDNP-protokoll for visualisering av hjerneproteinopatier for å hjelpe til med diagnostisering av personer med mistenkt CTE og AD (FDDNP)

Inkluderingskriterier for alle deltakere

Deltakere som melder seg på prøveperioden må oppfylle alle følgende kriterier:

• Deltakeren kan være mann eller kvinne og av enhver rase/etnisitet
• Alder 18 til 80 år på tidspunktet for studiemedikamentdosering
• Kvinnelige deltakere må enten være kirurgisk sterilisert eller postmenopausale, definert som minst ett år uten mens som rapportert av deltakeren eller ha en negativ serumgraviditetstest
• Deltakeren eller deltakerens juridisk akseptable representant (når det er aktuelt) gir informert samtykke
• Deltakeren er i stand til å følge studieprosedyrene
• Deltakeren er i stand til å kommunisere med studiepersonell
• Deltakeren er villig til å gjennomgå longitudinell oppfølging 1 og 2 år etter bildebesøket
• Alle deltakerne vil oppfylle kriterier for mild kognitiv svikt (Petersen et al, 2014) eller Mild Neurocognitive Disorder (APA, 2013):
• Pasientens bevissthet om et hukommelsesproblem, gjerne bekreftet av en annen person som kjenner pasienten
• Hukommelsessvikt oppdaget med standard vurderingstester
• Evne til å utføre vanlige daglige aktiviteter
• For en bred definisjon av mild kognitiv svikt bruker vi også retningslinjer for å identifisere de med andre undertyper av mild kognitiv svikt, inkludert de med hukommelsessvikt og/eller ytterligere kognitive svikt (Winblad et al, 2004). Diagnosen vil bli bekreftet av klinisk skjønn og inkludere deltakere som skårer 1 standardavvik eller mer under de alderskorrigerte normene fordi denne terskelen for svekkelse gir høy sensitivitet for å forutsi demens (de Jager et al, 2005). For å balansere økt sensitivitet med spesifisitet vil svekkelse på minst 2 nevropsykologiske tester være nødvendig (Jak et al., 2009).

Inkluderingskriterier for deltakere med mistanke om CTE

Deltakere med mistenkt CTE som melder seg på prøven, må oppfylle alle følgende kriterier:

• Deltakeren må oppfylle de sist foreslåtte kliniske kriteriene for mistanke om CTE (kalt mulig traumatisk encefalopatisyndrom eller TES; Reams et al, 2016). Disse foreslåtte diagnostiske kriteriene for mulig TES inkluderer følgende funksjoner:

Nødvendige funksjoner:

• Vedvarende symptomer i mer enn 2 år; ingen annen nevrologisk lidelse som er mer sannsynlig å forklare alle de kliniske trekkene; historie med hodetraumeeksponering; progressiv kurs; og minst 1 støttefunksjon
• Anamnese med hodetraumeeksponering, vanligvis assosiert med hjernerystelse, men kan være begrenset til subkonkussive traumer
• Hodetraumeeksponering er av gjentagende natur
• Demonstrert progressiv kurs
• Forsinket symptomdebut
• Selvrapport eller observatørrapport om kognitiv dysfunksjon, bekreftet med objektiv kognitiv nedgang dokumentert av resultater fra formell nevropsykologisk testing. Kognitiv tilbakegang påvirker vanligvis mer enn 1 domene (executive, visuospatial, memory og language).
• Støttefunksjoner (bare 1 nødvendig):
• Emosjonell dysregulering: inkludert depresjon, angst, agitasjon, aggresjon, paranoide tanker, forverring av mellommenneskelige forhold og suicidalitet
• Atferdsendring: inkludert vold, dårlig impulskontroll, sosialt upassende oppførsel, avolisjon, apati, endring i personlighet og komorbid rusmisbruk
• Motorisk forstyrrelse: inkludert bradykinesi, skjelving, stivhet, ganginstabilitet, dysartri, dysfagi og ataksi

Inklusjonskriterier for deltakere med mistanke om AD

Deltakere med mistenkt AD som melder seg på prøven, må oppfylle alle følgende kriterier:

• Kognitive mangler forekommer ikke utelukkende i sammenheng med et delirium.
• Kognitive mangler er ikke bedre forklart av en annen psykisk lidelse (f.eks. alvorlig depressiv lidelse, schizofreni).
• Det er snikende begynnelse og gradvis progresjon av svekkelse i ett eller flere kognitive domener.
• Deltakeren har dokumentert hukommelsesproblemer i ett eller flere andre kognitive domener, som språk, visuelt-romlig fungering, eksekutiv fungering etc. (Busse et al., 2006).

Ekskluderingskriterier for alle deltakere

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli registrert i studien:

• Deltakeren er gravid eller ammer
• Telefonskjerm for telefonintervju for kognitiv statusmodifisert (TICS-M) ≥ 33
• Deltaker som ikke er i stand til å forbli stille under varigheten av bildebehandlingsprosedyren eller har en manglende evne til å tolerere nevropsykologiske, kliniske eller PET-skanningsstudier (f.eks. hodeskjelving som kan forårsake hodebevegelsesartefakter, ukontrollerbar psykose, akutt suicidalitet)
• Deltakeren har tidligere hatt hjerneslag eller andre tilstander i hodet eller nakken som etter etterforskerens mening kan påvirke sirkulasjonen til hodet eller bildetolkning
• Eksisterende alvorlig nevrologisk eller annen fysisk sykdom som kan forvirre resultater (f.eks. multippel sklerose, diabetes, kreft)
• Deltakeren har en alvorlig psykiatrisk lidelse som mani eller schizofreni, som kan forstyrre fullføring av studieprosedyrer (APA, 2013)
• Deltakeren har en psykiatrisk lidelse, som angst eller depresjon, alvorlig nok til å forstyrre fullføring av studieprosedyrer
• Deltakeren har en tilstand eller personlig omstendighet som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre innsamlingen av fullstendig nøyaktige kvalitetsdata
• Deltakeren har en historie med betydelig reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler eller alkoholmisbruk, inkludert men ikke begrenset til marihuana, kokain, heroin eller derivater
• Deltakeren har tidligere mottatt [F-18]FDDNP når som helst, eller andre undersøkelsesprodukter i løpet av de siste tretti dagene
• Deltakeren har en historie med allergiske reaksjoner på albumin
• Deltakeren har alvorlig anemi i hvilket tilfelle bruk av albumin vil være medisinsk kontraindisert
• Deltakeren har hjertesvikt i hvilket tilfelle bruk av albumin vil være kontraindisert
• Deltakeren har ustabil hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 170 eller diastolisk BP > 100)
• Deltakere som tar ibuprofen eller naproxen vil bli bedt om å slutte å ta medisinen i fem dager før PET-skanningen siden disse medisinene kan påvirke [F-18]FDDNP-PET-skanningsresultatene. Andre antiinflammatoriske medisiner, som diklofenak eller aspirin, kan erstattes i løpet av denne perioden. Hvis deltakeren ikke kan avslutte behandlingen midlertidig, vil denne deltakeren bli ekskludert fra studien
• Deltakeren har brukt noen undersøkelsesmedisiner i løpet av forrige måned eller har deltatt i bildebehandling eller andre kliniske forskningsprotokoller som kan forvirre studieresultatene