Protocole FDDNP pour la visualisation des protéinopathies cérébrales pour aider au diagnostic des personnes suspectées de CTE et de MA (FDDNP)

Critères d'inclusion pour tous les participants

Les participants qui s'inscrivent à l'essai doivent répondre à tous les critères suivants :

• Le participant peut être un homme ou une femme et de toute race/ethnie
• Âge 18 à 80 ans au moment du dosage du médicament à l'étude
• Les participantes doivent être stérilisées chirurgicalement ou post-ménopausées, définies comme au moins un an sans menstruation, comme indiqué par la participante, ou avoir un test de grossesse sérique négatif
• Le participant ou son représentant légalement acceptable (le cas échéant) donne son consentement éclairé
• Le participant est capable de se conformer aux procédures d'étude
• Le participant est capable de communiquer avec le personnel de l'étude
• Le participant est prêt à subir un suivi longitudinal à 1 et 2 ans après la visite d'imagerie
• Tous les participants répondront aux critères de déficience cognitive légère (Petersen et al, 2014) ou de trouble neurocognitif léger (APA, 2013) :
• Sensibilisation du patient à un problème de mémoire, de préférence confirmé par une autre personne qui connaît le patient
• Troubles de la mémoire détectés avec des tests d'évaluation standard
• Capacité à effectuer des activités quotidiennes normales
• Pour une définition large des troubles cognitifs légers, nous utilisons également des lignes directrices pour identifier les personnes présentant d'autres sous-types de troubles cognitifs légers, y compris ceux souffrant de troubles de la mémoire et/ou de déficits cognitifs supplémentaires (Winblad et al, 2004). Le diagnostic sera corroboré par le jugement clinique et inclura les participants qui obtiennent 1 écart type ou plus en dessous des normes corrigées en fonction de l'âge, car ce seuil de déficience donne une sensibilité élevée pour prédire la démence (de Jager et al, 2005). Pour équilibrer une sensibilité accrue avec une spécificité, une déficience sur au moins 2 tests neuropsychologiques sera nécessaire (Jak et al., 2009).

Critères d'inclusion pour les participants suspects de CTE

Les participants suspects de CTE s'inscrivant à l'essai doivent répondre à tous les critères suivants :

• Le participant doit répondre aux critères cliniques les plus récemment proposés pour une suspicion de CTE (appelé possible syndrome d'encéphalopathie traumatique ou TES ; Reams et al, 2016). Ces critères de diagnostic proposés pour un éventuel TES comprennent les caractéristiques suivantes :

Fonctionnalités requises :

• Persistance des symptômes pendant plus de 2 ans ; aucun autre trouble neurologique plus susceptible d'expliquer toutes les caractéristiques cliniques ; antécédents d'exposition à un traumatisme crânien ; cours progressif; et au moins 1 fonctionnalité d'assistance
• Antécédents d'exposition à un traumatisme crânien, généralement associés à des antécédents de commotion cérébrale, bien que pouvant être limités à un traumatisme sous-commotionnel
• L'exposition aux traumatismes crâniens est de nature répétitive
• Cours progressif démontré
• Apparition tardive des symptômes
• Auto-déclaration ou rapport d'observateur d'un dysfonctionnement cognitif, confirmé par un déclin cognitif objectif documenté par les résultats de tests neuropsychologiques formels. Le déclin cognitif affecte généralement plus d'un domaine (exécutif, visuospatial, mémoire et langage).
• Fonctionnalités de support (seulement 1 requise):
• Dérégulation émotionnelle : y compris dépression, anxiété, agitation, agressivité, idées paranoïaques, détérioration des relations interpersonnelles et tendances suicidaires
• Changement de comportement : y compris la violence, un mauvais contrôle des impulsions, un comportement socialement inapproprié, l'avolition, l'apathie, le changement de personnalité et la toxicomanie comorbide
• Troubles moteurs : y compris bradykinésie, tremblements, rigidité, instabilité de la marche, dysarthrie, dysphagie et ataxie

Critères d'inclusion pour les participants suspectés de MA

Les participants suspectés de MA qui s'inscrivent à l'essai doivent répondre à tous les critères suivants :

• Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement dans le cadre d'un délire.
• Les déficits cognitifs ne sont pas mieux expliqués par un autre trouble mental (par exemple, trouble dépressif majeur, schizophrénie).
• Il y a un début insidieux et une progression progressive de la déficience dans un ou plusieurs domaines cognitifs.
• Le participant a documenté des problèmes de mémoire dans un ou plusieurs autres domaines cognitifs, tels que le langage, le fonctionnement visuo-spatial, le fonctionnement exécutif, etc. (Busse et al., 2006).

Critères d'exclusion pour tous les participants

Les participants répondant à l'un des critères suivants ne seront pas inscrits à l'étude :

• La participante est enceinte ou allaite
• Écran téléphonique de l'entretien téléphonique pour l'état cognitif modifié (TICS-M) ≥ 33
• Le participant est incapable de rester immobile pendant la durée de la procédure d'imagerie ou a une incapacité à tolérer les études neuropsychologiques, cliniques ou TEP (par exemple, tremblement de la tête pouvant provoquer un artefact de mouvement de la tête, psychose incontrôlable, suicidalité aiguë)
• Le participant a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'une autre affection de la tête ou du cou qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait affecter la circulation vers la tête ou l'interprétation de l'image
• Maladie neurologique majeure ou autre maladie physique préexistante pouvant fausser les résultats (par exemple, sclérose en plaques, diabète, cancer)
• Le participant a un trouble psychiatrique majeur tel que la manie ou la schizophrénie, qui pourrait interférer avec l'achèvement des procédures d'étude (APA, 2013)
• Le participant a un trouble psychiatrique, tel que l'anxiété ou la dépression, suffisamment grave pour interférer avec l'achèvement des procédures d'étude
• Le participant a une condition ou une situation personnelle qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec la collecte de données de qualité exactes et complètes
• Le participant a des antécédents d'abus important de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou d'alcool, y compris, mais sans s'y limiter, la marijuana, la cocaïne, l'héroïne ou des dérivés
• Le participant a déjà reçu du [F-18]FDDNP à tout moment, ou tout autre produit expérimental au cours des trente derniers jours
• Le participant a des antécédents de réactions allergiques à l'albumine
• Le participant souffre d'anémie sévère, auquel cas l'utilisation d'albumine serait médicalement contre-indiquée
• Le participant souffre d'insuffisance cardiaque, auquel cas l'utilisation d'albumine serait contre-indiquée
• Le participant a une maladie cardiaque instable ou une hypertension non contrôlée (TA systolique > 170 ou TA diastolique > 100)
• Les participants prenant de l'ibuprofène ou du naproxène seront invités à arrêter de prendre le médicament pendant cinq jours avant l'examen TEP, car ces médicaments peuvent affecter les résultats de l'examen [F-18]FDDNP-PET. D'autres médicaments anti-inflammatoires, tels que le diclofénac ou l'aspirine, peuvent être remplacés pendant cette période. Si le participant ne peut pas interrompre temporairement le médicament, ce participant sera exclu de l'étude
• Le participant a utilisé des médicaments expérimentaux au cours du mois précédent ou a participé à l'imagerie ou à d'autres protocoles de recherche clinique qui pourraient fausser les résultats de l'étude