FDDNP-protocol voor het visualiseren van hersenproteïnopathieën om te helpen bij de diagnose van personen met vermoedelijke CTE en AD (FDDNP)

Inclusiecriteria voor alle deelnemers

Deelnemers die zich inschrijven voor de proef moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Deelnemer kan mannelijk of vrouwelijk zijn en van elk ras/etniciteit
• Leeftijd 18 tot 80 jaar op het moment van dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwelijke deelnemers moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ten minste een jaar zonder menstruatie zoals gerapporteerd door de deelnemer, of een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Deelnemer of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer (indien van toepassing) geeft geïnformeerde toestemming
• Deelnemer is in staat om te voldoen aan studieprocedures
• Deelnemer is in staat om te communiceren met studiepersoneel
• Deelnemer is bereid om 1 en 2 jaar na het beeldvormingsbezoek een longitudinale follow-up te ondergaan
• Alle deelnemers zullen voldoen aan de criteria voor milde cognitieve stoornissen (Petersen et al, 2014) of milde neurocognitieve stoornis (APA, 2013):
• Patiënt op de hoogte van een geheugenprobleem, bij voorkeur bevestigd door een andere persoon die de patiënt kent
• Geheugenstoornis gedetecteerd met standaard beoordelingstests
• Mogelijkheid om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren
• Voor een brede definitie van milde cognitieve stoornissen gebruiken we ook richtlijnen om mensen met andere subtypes van milde cognitieve stoornissen te identificeren, waaronder degenen met geheugenstoornissen en/of bijkomende cognitieve stoornissen (Winblad et al, 2004). De diagnose zal worden bevestigd door klinisch oordeel en omvat deelnemers die 1 standaarddeviatie of meer scoren onder de voor leeftijd gecorrigeerde normen, omdat deze drempel voor stoornissen een hoge gevoeligheid oplevert voor het voorspellen van dementie (de Jager et al, 2005). Om verhoogde sensitiviteit en specificiteit in evenwicht te brengen, is een stoornis op ten minste 2 neuropsychologische tests vereist (Jak et al., 2009).

Inclusiecriteria voor deelnemers met vermoedelijke CTE

Deelnemers met vermoedelijke CTE die zich inschrijven voor het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• De deelnemer moet voldoen aan de meest recent voorgestelde klinische criteria voor vermoedelijke CTE (ook wel mogelijk traumatisch encefalopathiesyndroom of TES genoemd; Reams et al, 2016). Deze voorgestelde diagnostische criteria voor mogelijke TES omvatten de volgende kenmerken:

Vereiste functies:

• Symptomen langer dan 2 jaar aanhouden; geen andere neurologische aandoening die waarschijnlijker alle klinische kenmerken verklaart; geschiedenis van blootstelling aan hoofdtrauma; vooruitstrevend verloop; en ten minste 1 ondersteunend kenmerk
• Geschiedenis van blootstelling aan hoofdtrauma, meestal geassocieerd met een geschiedenis van hersenschudding, hoewel mogelijk beperkt tot subconcussief trauma
• Blootstelling aan hoofdtrauma is repetitief van aard
• Aantoonbare progressieve koers
• Vertraagde aanvang van de symptomen
• Zelfrapportage of waarnemersrapport van cognitieve disfunctie, bevestigd met objectieve cognitieve achteruitgang gedocumenteerd door resultaten van formele neuropsychologische tests. Cognitieve achteruitgang treft doorgaans meer dan 1 domein (executief, visueel-ruimtelijk, geheugen en taal).
• Ondersteunende functies (slechts 1 vereist):
• Emotionele ontregeling: inclusief depressie, angst, agitatie, agressie, paranoïde ideeën, verslechtering van interpersoonlijke relaties en suïcidaliteit
• Gedragsverandering: inclusief geweld, slechte impulsbeheersing, sociaal ongepast gedrag, avolitie, apathie, verandering in persoonlijkheid en comorbide middelenmisbruik
• Motorische stoornis: waaronder bradykinesie, tremor, rigiditeit, loopinstabiliteit, dysartrie, dysfagie en ataxie

Inclusiecriteria voor deelnemers met verdenking op AD

Deelnemers met verdenking op AD die deelnemen aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Cognitieve stoornissen komen niet uitsluitend voor in de context van een delirium.
• Cognitieve tekorten kunnen niet beter worden verklaard door een andere psychische stoornis (bijvoorbeeld depressieve stoornis, schizofrenie).
• Er is een sluipend begin en een geleidelijke progressie van stoornissen in een of meer cognitieve domeinen.
• De deelnemer heeft gedocumenteerde geheugenproblemen in een of meer andere cognitieve domeinen, zoals taal, visueel-ruimtelijk functioneren, executief functioneren etc. (Busse et al., 2006).

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet ingeschreven voor het onderzoek:

• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
• Telefoonscherm van telefonisch interview voor Cognitive Status-modified (TICS-M) ≥ 33
• Deelnemer kan niet stil blijven gedurende de beeldvormingsprocedure of kan neuropsychologische, klinische of PET-scanonderzoeken niet verdragen (bijv. hoofdtremor die kan leiden tot bewegingsartefacten van het hoofd, oncontroleerbare psychose, acute suïcidaliteit)
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of een andere aandoening van het hoofd of de nek die, naar de mening van de onderzoeker, de bloedsomloop naar het hoofd of beeldinterpretatie kan beïnvloeden
• Reeds bestaande ernstige neurologische of andere lichamelijke ziekte die de resultaten zou kunnen verstoren (bijv. Multiple sclerose, diabetes, kanker)
• Deelnemer heeft een ernstige psychiatrische stoornis zoals manie of schizofrenie, die het voltooien van studieprocedures kan belemmeren (APA, 2013)
• Deelnemer heeft een psychiatrische stoornis, zoals angst of depressie, ernstig genoeg om het voltooien van studieprocedures te belemmeren
• Deelnemer heeft een aandoening of persoonlijke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, het verzamelen van volledig nauwkeurige kwaliteitsgegevens zou kunnen belemmeren
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van aanzienlijk misbruik van geneesmiddelen op recept, zonder recept of alcohol, inclusief maar niet beperkt tot marihuana, cocaïne, heroïne of derivaten
• Deelnemer heeft eerder op enig moment [F-18]FDDNP of een ander onderzoeksproduct ontvangen in de afgelopen dertig dagen
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op albumine
• Deelnemer heeft ernstige bloedarmoede, in welk geval het gebruik van albumine medisch gecontra-indiceerd zou zijn
• Deelnemer heeft hartfalen, in welk geval het gebruik van albumine gecontra-indiceerd zou zijn
• Deelnemer heeft een instabiele hartziekte of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 of diastolische bloeddruk > 100)
• Deelnemers die ibuprofen of naproxen gebruiken, wordt gevraagd om vijf dagen voor de PET-scan te stoppen met het innemen van de medicatie, aangezien deze medicijnen de resultaten van de [F-18]FDDNP-PET-scan kunnen beïnvloeden. Andere ontstekingsremmende medicijnen, zoals diclofenac of aspirine, kunnen in die periode worden vervangen. Als de deelnemer het geneesmiddel niet tijdelijk kan stopzetten, wordt die deelnemer uitgesloten van het onderzoek
• Deelnemer heeft in de afgelopen maand onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt of heeft deelgenomen aan beeldvorming of andere klinische onderzoeksprotocollen die de onderzoeksresultaten zouden kunnen verwarren