Cannabis-effekter på elektroencefalografi (CEG)
Monocenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, parallel gruppeundersøgelse for at vurdere de farmakodynamiske virkninger af cannabis på neurale oscillationer hos sunde rekreative cannabisbrugere
Baggrund:
Tetrahydrocannabinol (THC) er en delvis CB1/CB2-agonist og forårsager dens farmakologiske virkninger ved at binde sig til cannabinoidreceptorer. CB1-receptorer er overvejende lokaliseret i hjernen (højeste tætheder ved hippocampus, lillehjernen og striatum) og ved lave niveauer i hjernestammen. CB2-receptorer er overvejende i milten og i hæmatopoietiske celler. THC er meget lipofilt og absorberes let og distribueres til hjernen og andre organer.
De fleste af de neuropsykologiske undersøgelser, der er gennemført indtil videre, viser, at de primært påvirkede neurokognitive funktioner hos cannabisbrugere er: hukommelse, opmærksomhed, psykomotorisk kapacitet, informationsbehandlingshastighed og ændringer af eksekutive funktioner (modstand mod interferens, planlægningskapacitet, beslutningstagning, verbal) flydende og arbejdshukommelse). Disse virkninger er dosisafhængige.
Hypotese:
Funktionel CB1-receptoraktivering af THC indeholdt i cannabisflos vil inducere dosisafhængige effekter på EEG, fysiologiske funktioner og adfærd:
- EEG ændringer.
- Stigning i cannabis subjektive effekter.
- Stigning i puls.
- Forøgelse af psykopatologiskalaen PSI-score (Psychotomimetic State Inventory).
- Forøgelse af plasmakortisolkoncentrationer.
Mål:
Hovedfarmakodynamisk mål: At vurdere virkningerne af Cannabis flos på elektroencefalografi (EEG) hos raske rekreative cannabisbrugere.
Sekundære farmakodynamiske mål: (i) At vurdere virkningerne af Cannabisflos på: cannabis subjektive virkninger, hjertefrekvens og psykopatologisk skala; (ii) At etablere de farmakokinetiske/farmakodynamiske sammenhænge mellem THC-plasmakoncentrationer og farmakodynamiske endepunkter.
Sikkerhed og tolerabilitetsmål: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af THC i disse emner.
Metoder:
Fase I, prospektivt, monocentrisk, dobbelt-blindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppestudie for at vurdere THC-effekterne på EEG neurale oscillationer hos 16 raske forsøgspersoner med rekreativt cannabisbrug.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold til enten Arm A (Cannabis) eller Arm B (Cannabis placebo). Forsøgspersonerne, efterforskerne og de udpegede, der er involveret i udførelsen af undersøgelsen, vil blive blindet over for identiteten af den behandling, der administreres under undersøgelsen.
I den aktive gruppe (arm A) vil forsøgspersoner blive administreret fire enkeltdoser på 20 mg THC over 3 dage, svarende til 285,7 μg/kg. Denne dosis anses for at være tilstrækkelig til at fremkalde de psykoaktive virkninger af THC (> 5 ng/ml i plasma) og modificere EEG, så forsøgspersoner undgås at være for meget adfærdshæmmede.
THC vil blive indgivet i form af medicinsk cannabis (Bedrocan®) inhaleret ad intrapulmonal vej. Den findes i flosform (Cannabis sativa tørret hunblomst) indeholdende THC 22% og cannabidiol (CBD)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige eller kvindelige emner.
- Negativ uringraviditetstest og effektiv præventionsmetode til kvinder i den fødedygtige alder (se fodnote i slutningen af underafsnit 5).
- Alder ≥ 18 og ≤ 55 år.
- Vægt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30.
- Rekreativt cannabisbrug med en hashbrugshistorie ≥ 6 måneder og et cannabisforbrug inden for den seneste måned ≥ 1 dag/måned og ≤ 2 dage/uge.
- Sidste cannabisforbrug ≥ 1 uge før dag 1.
- Negativ urinstoftest, men for cannabis.
- Overensstemmende lægemiddelhårtest (udført under screening) med medicinbrugshistorie.
- Kunne læse spansk og overholde studiekravene.
- Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn.
- Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinde.
- Cannabis-naive emner.
- Livslang cannabisbrugsforstyrrelse (CUD) i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) ved hjælp af Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM).
- Rekreativ brug af opioider, kokain, psykostimulerende midler inden for den seneste måned.
- Livsvarige andre stofbrugsforstyrrelser (SUD) i henhold til DSM-5-kriterierne ved brug af PRISM, bortset fra mild alkoholbrugsforstyrrelse og/eller mild eller moderat nikotinbrugsforstyrrelse.
- Livstidshistorie med bipolære lidelser, psykose eller selvmordsforsøg vurderet af Dual Diagnosis Screening Instrument (DDSI).
- De seneste 12 måneders historie med angst eller depression vurderet af DDSI.
- Livstid klinisk signifikant kardiovaskulær, renal, pulmonal, hepatisk, onko-hæmatologisk, endokrin, gastrointestinal eller neurologisk sygdom.
- Enhver anden sygdom eller tilstand, som efter investigators vurdering ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller krav og/eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
- Alle klinisk signifikante fund i fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn, EEG og sikkerhedslaboratorieparametre.
- Enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol) inden for de sidste 2 uger før dag 1 i hver menstruation.
- Patient inkluderet i et klinisk studie inden for de sidste tre måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cannabis (B)
Forsøgspersoner vil blive indlagt i centret for at modtage 4 doser inhaleret cannabis på 3 dage. Vitale tegn, blodprøve og elektroencefalogram (Starlab®-hjelm) vil blive udført før og efter hver cannabisindgivelse. Cannabis subjektive effekter vil blive vurderet, og der vil også blive gennemført en psykiatrisk forskningssamtale på forskellige tidspunkter efter administration. |
Forsøgspersonerne vil modtage i alt 4 inhalerede doser på 20 mg tetrahydrocannabinol (THC) på 3 dage. Cannabis leveres som en cannabisflos af medicinsk kvalitet (Cannabis sativa tørret hunblomst) indeholdende THC 22% og cannabidiol For at undgå de respiratoriske ulemper ved rygning, vil en fordampningsanordning (Mighty® Medic) blive brugt til at inhalere stoffet. De forberedte kapsler vil indeholde 90 mg Cannabis flos, svarende til 20 mg THC.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Cannabis placebo (B)
Forsøgspersoner vil blive indlagt i centret for at modtage 4 doser af en inhalationsbehandling baseret på placebo-THC på 3 dage. Vitale tegn, blodprøve og elektroencefalogram (Starlab® hjelm) vil blive udført før og efter hver administration. Cannabis subjektive effekter vil blive vurderet, og der vil også blive gennemført en psykiatrisk forskningssamtale på forskellige tidspunkter efter administration. |
Forsøgspersoner vil modtage i alt 4 inhalerede doser cannabis placebo (THC Placebo cannabis leveres som en cannabisflos af medicinsk kvalitet (Cannabis sativa tørret hunblomst) indeholdende cannabinoider
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med EEG-ændringer
Tidsramme: 45 minutter før administration til 45 minutter efter administration
|
THC inducerede EEG-ændringer, såsom:
|
45 minutter før administration til 45 minutter efter administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med subjektive effekter
Tidsramme: Før administration, 15, 50, 75 og 105 minutter efter administration
|
THC inducerede ændringer i subjektive og psykotomimetiske virkninger, målt som stigning i cannabis subjektive effekter og stigning i psykopatologiskala Psychotomimetic State Inventory (PSI) score.
|
Før administration, 15, 50, 75 og 105 minutter efter administration
|
|
Antal deltagere med ændringer i kardiovaskulær funktion
Tidsramme: Før administration til 60 minutter efter administration
|
THC inducerede ændringer i kardiovaskulær funktion, såsom øget hjertefrekvens målt af en bærbar medicinsk enhed.
|
Før administration til 60 minutter efter administration
|
|
Antal deltagere med neuroendokrine ændringer
Tidsramme: Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
THC inducerede neuroendokrine ændringer, såsom øgede plasmakoncentrationer af cortisol.
|
Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
|
Tidsprofil for THC
Tidsramme: Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
Ændringer i koncentrationen af THC i blodet
|
Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
|
Tidsprofil for OH-THC
Tidsramme: Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
Ændringer i koncentrationen af OH-THC i blodet
|
Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
|
Tidsprofil for THC-COOH
Tidsramme: Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
Ændringer i koncentrationen af THC-COOH i blodet
|
Før administration, 10 og 60 minutter efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rafael de la Torre Fornell, Dr, IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMIMFTCL_CEG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .