Effetti della cannabis sull'elettroencefalografia (CEG)
Studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare gli effetti farmacodinamici della cannabis sulle oscillazioni neurali nei consumatori sani di cannabis ricreativa
Sfondo:
Il tetraidrocannabinolo (THC) è un agonista parziale CB1/CB2 e provoca i suoi effetti farmacologici legandosi ai recettori dei cannabinoidi. I recettori CB1 si trovano prevalentemente nel cervello (densità più elevate nell'ippocampo, nel cervelletto e nello striato) ea bassi livelli nel tronco encefalico. I recettori CB2 si trovano prevalentemente nella milza e nelle cellule ematopoietiche. Il THC è altamente lipofilo e viene prontamente assorbito e distribuito al cervello e ad altri organi.
La maggior parte degli studi neuropsicologici finora condotti mostra che le funzioni neurocognitive maggiormente colpite nei consumatori di cannabis sono: la memoria, l'attenzione, la capacità psicomotoria, la velocità di elaborazione delle informazioni e le alterazioni delle funzioni esecutive (resistenza alle interferenze, capacità di pianificazione, capacità decisionale, verbale fluidità e memoria di lavoro). Questi effetti sono dose-dipendenti.
Ipotesi:
L'attivazione funzionale del recettore CB1 da parte del THC contenuto nel flos di cannabis indurrà effetti dose-dipendenti sull'EEG, sulle funzioni fisiologiche e sul comportamento:
- Alterazioni EEG.
- Aumento degli effetti soggettivi della cannabis.
- Aumento della frequenza cardiaca.
- Aumento del punteggio PSI (Psychtomimetic State Inventory) della scala della psicopatologia.
- Aumento delle concentrazioni plasmatiche di cortisolo.
Obiettivi:
Principale obiettivo farmacodinamico: valutare gli effetti di Cannabis flos sull'elettroencefalografia (EEG) in consumatori sani di cannabis ricreativa.
Obiettivi farmacodinamici secondari: (i) Valutare gli effetti di Cannabis flos su: effetti soggettivi della cannabis, frequenza cardiaca e scala psicopatologica; (ii) Stabilire le relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche tra le concentrazioni plasmatiche di THC e gli endpoint farmacodinamici.
Obiettivi di sicurezza e tollerabilità: valutare la sicurezza e la tollerabilità del THC in questi soggetti.
Metodi:
Studio di fase I, prospettico, monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare gli effetti del THC sulle oscillazioni neurali dell'EEG in 16 soggetti sani con uso ricreativo di cannabis.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1 al braccio A (cannabis) o al braccio B (cannabis placebo). I soggetti, i ricercatori e i designati coinvolti nella conduzione dello studio saranno all'oscuro dell'identità del trattamento somministrato durante lo studio.
Nel gruppo attivo (Braccio A) ai soggetti verranno somministrate quattro dosi singole di 20 mg di THC in 3 giorni, equivalenti a 285,7 μg/kg. Questa dose è considerata sufficiente per suscitare gli effetti psicoattivi del THC (> 5 ng/mL nel plasma) e modificare l'EEG, evitando che i soggetti siano troppo compromessi nel comportamento.
Il THC sarà somministrato sotto forma di cannabis terapeutica (Bedrocan®) inalata per via intrapolmonare. È presente in forma flos (fiore femminile essiccato di Cannabis sativa) contenente THC 22% e cannabidiolo (CBD)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine sani.
- Test di gravidanza sulle urine negativo e metodo contraccettivo efficace per le donne in età fertile (vedi nota a piè di pagina alla fine del sottotitolo 5).
- Età ≥ 18 e ≤ 55 anni.
- Peso ≥ 50 kg e ≤ 100 kg.
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30.
- Consumo ricreativo di cannabis con una storia di consumo di cannabis ≥ 6 mesi e un consumo di cannabis nell'ultimo mese ≥ 1 giorno/mese e ≤ 2 giorni/settimana.
- Ultimo consumo di cannabis ≥ 1 settimana prima del Giorno 1.
- Test antidroga sulle urine negativo ma per la cannabis.
- Test sui capelli antidroga coerente (eseguito durante lo screening) con anamnesi sull'uso di droghe.
- In grado di leggere lo spagnolo e rispettare i requisiti di studio.
- Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
Criteri di esclusione:
- Donna incinta o che allatta.
- Soggetti naive alla cannabis.
- Disturbo da uso permanente di cannabis (CUD) secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) utilizzando l'intervista di ricerca psichiatrica per la sostanza e i disturbi mentali (PRISM).
- Uso ricreativo di oppiacei, cocaina, psicostimolanti nell'ultimo mese.
- Disturbi da uso di altre sostanze (SUD) nel corso della vita secondo i criteri del DSM-5 utilizzando PRISM, ad eccezione del disturbo da uso lieve di alcol e/o disturbo da uso lieve o moderato di nicotina.
- Storia di vita di disturbi bipolari, psicosi o tentativi di suicidio valutati dal Dual Diagnosis Screening Instrument (DDSI).
- Storia di ansia o depressione negli ultimi 12 mesi valutata dal DDSI.
- Malattia cardiovascolare, renale, polmonare, epatica, oncoematologica, endocrina, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa per tutta la vita.
- Qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure o ai requisiti dello studio e/o all'interpretazione dei risultati dello studio.
- Qualsiasi risultato clinicamente significativo all'esame obiettivo, inclusi segni vitali, EEG e parametri di laboratorio di sicurezza.
- Qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (tranne l'uso occasionale di paracetamolo) nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 di ogni periodo.
- Paziente incluso in uno studio clinico negli ultimi tre mesi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cannabis (B)
I soggetti saranno ammessi nel centro per ricevere 4 dosi di cannabis inalata in 3 giorni. Prima e dopo ogni somministrazione di cannabis verranno eseguiti segni vitali, analisi del sangue ed elettroencefalogramma (casco Starlab®). Verranno valutati gli effetti soggettivi della cannabis e verrà eseguito anche un colloquio di ricerca psichiatrica in momenti diversi dopo la somministrazione. |
I soggetti riceveranno un totale di 4 dosi inalate di 20 mg di tetraidrocannabinolo (THC) in 3 giorni. La cannabis è fornita come un flos di cannabis di grado medico (fiore femminile essiccato di cannabis sativa) contenente THC 22% e cannabidiolo Per evitare gli svantaggi respiratori del fumo, verrà utilizzato un dispositivo di vaporizzazione (Mighty® Medic) per inalare il farmaco. Le capsule preparate conterranno 90 mg di Cannabis flos, pari a 20 mg di THC.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo di cannabis (B)
I soggetti saranno ammessi nel centro per ricevere 4 dosi di un trattamento inalatorio a base di placebo-THC in 3 giorni. Prima e dopo ogni somministrazione verranno eseguiti segni vitali, analisi del sangue ed elettroencefalogramma (casco Starlab®). Verranno valutati gli effetti soggettivi della cannabis e verrà eseguito anche un colloquio di ricerca psichiatrica in momenti diversi dopo la somministrazione. |
I soggetti riceveranno un totale di 4 dosi inalate di cannabis placebo (THC La cannabis placebo viene fornita come un flos di cannabis di grado medico (fiore femminile essiccato di cannabis sativa) contenente cannabinoidi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con alterazioni EEG
Lasso di tempo: Da 45 minuti prima della somministrazione a 45 minuti dopo la somministrazione
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Alterazioni EEG indotte dal THC, come:
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Da 45 minuti prima della somministrazione a 45 minuti dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con effetti soggettivi
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, a 15, 50, 75 e 105 minuti dopo la somministrazione
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Alterazioni indotte dal THC negli effetti soggettivi e psicotomimetici, misurate come aumento degli effetti soggettivi della cannabis e aumento del punteggio PSI (Psychtomimetic State Inventory) della scala psicopatologica.
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Prima della somministrazione, a 15, 50, 75 e 105 minuti dopo la somministrazione
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Numero di partecipanti con alterazioni della funzione cardiovascolare
Lasso di tempo: Prima della somministrazione a 60 minuti dopo la somministrazione
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Alterazioni indotte dal THC nella funzione cardiovascolare, come l'aumento della frequenza cardiaca misurata da un dispositivo medico indossabile.
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Prima della somministrazione a 60 minuti dopo la somministrazione
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Numero di partecipanti con alterazioni neuroendocrine
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Alterazioni neuroendocrine indotte dal THC, come l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di cortisolo.
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Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Profilo temporale del THC
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Cambiamenti nella concentrazione di THC nel sangue
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Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Profilo temporale di OH-THC
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Cambiamenti nella concentrazione di OH-THC nel sangue
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Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Profilo temporale di THC-COOH
Lasso di tempo: Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Cambiamenti nella concentrazione di THC-COOH nel sangue
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Prima della somministrazione, a 10 e 60 minuti dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rafael de la Torre Fornell, Dr, IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMIMFTCL_CEG
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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