Cannabiseffecten op elektro-encefalografie (CEG)
Monocenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de farmacodynamische effecten van cannabis op neurale oscillaties bij gezonde recreatieve cannabisgebruikers te beoordelen
Achtergrond:
Tetrahydrocannabinol (THC) is een gedeeltelijke CB1/CB2-agonist en veroorzaakt zijn farmacologische effecten door zich te binden aan cannabinoïde-receptoren. CB1-receptoren bevinden zich voornamelijk in de hersenen (hoogste dichtheden bij hippocampus, cerebellum en striatum) en op lage niveaus in de hersenstam. CB2-receptoren bevinden zich voornamelijk in de milt en in hematopoëtische cellen. THC is zeer lipofiel en wordt gemakkelijk opgenomen en gedistribueerd naar de hersenen en andere organen.
De meeste neuropsychologische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd, tonen aan dat de meest aangetaste neurocognitieve functies bij cannabisgebruikers zijn: geheugen, aandacht, psychomotorische capaciteit, snelheid van informatieverwerking en veranderingen in executieve functies (weerstand tegen interferentie, planningsvermogen, besluitvorming, verbale spreekvaardigheid en werkgeheugen). Deze effecten zijn dosisafhankelijk.
Hypothese:
Functionele activering van de CB1-receptor door de THC in de cannabisplant veroorzaakt dosisafhankelijke effecten op EEG, fysiologische functies en gedrag:
- EEG veranderingen.
- Toename van subjectieve effecten van cannabis.
- Verhoging van de hartslag.
- Toename van psychopathologieschaal Psychotomimetic State Inventory (PSI) -score.
- Verhoging van plasma cortisolconcentraties.
Doelstellingen:
Belangrijkste farmacodynamische doelstelling: het beoordelen van de effecten van Cannabis flos op elektro-encefalografie (EEG) bij gezonde recreatieve cannabisgebruikers.
Secundaire farmacodynamische doelstellingen: (i) Om de effecten van Cannabis flos te beoordelen op: cannabis subjectieve effecten, hartslag en psychopathologieschaal; (ii) Om de farmacokinetische/farmacodynamische relaties tussen THC-plasmaconcentraties en farmacodynamische eindpunten vast te stellen.
Veiligheids- en verdraagbaarheidsdoelstellingen: Om de veiligheid en verdraagbaarheid van THC bij deze proefpersonen te beoordelen.
methoden:
Fase I, prospectieve, monocentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de THC-effecten op EEG-neurale oscillaties te beoordelen bij 16 gezonde proefpersonen met recreatief cannabisgebruik.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 2:1 aan Arm A (Cannabis) of Arm B (Cannabis-placebo). De proefpersonen, onderzoekers en aangewezen personen die betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek zullen blind zijn voor de identiteit van de behandeling die tijdens het onderzoek wordt toegediend.
In de actieve groep (arm A) krijgen proefpersonen vier enkelvoudige doses van 20 mg THC gedurende 3 dagen, overeenkomend met 285,7 μg/kg. Deze dosis wordt voldoende geacht om de psychoactieve effecten van THC (> 5 ng/ml in plasma) op te wekken en het EEG te wijzigen, waarbij wordt voorkomen dat proefpersonen te veel gedragsstoornissen vertonen.
THC zal worden toegediend in de vorm van medicinale cannabis (Bedrocan®) via intrapulmonale inhalatie. Het wordt gepresenteerd in flos-vorm (Cannabis sativa gedroogde vrouwelijke bloem) met THC 22% en cannabidiol (CBD)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
- Negatieve zwangerschapstest in urine en effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie voetnoot aan het einde van subrubriek 5).
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 55 jaar.
- Gewicht ≥ 50 kg en ≤ 100 kg.
- Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30.
- Recreatief cannabisgebruik met een geschiedenis van cannabisgebruik ≥ 6 maanden en een cannabisgebruik in de afgelopen maand ≥ 1 dag/maand en ≤ 2 dagen/week.
- Laatste cannabisgebruik ≥ 1 week voor Dag 1.
- Negatieve urinedrugtest maar dan voor cannabis.
- Consistente drugshaartest (uitgevoerd tijdens screening) met medische geschiedenis van drugsgebruik.
- Spaans kunnen lezen en voldoen aan de studievereisten.
- Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouw.
- Cannabis-naïeve onderwerpen.
- Levenslange cannabisgebruiksstoornis (CUD) volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) met behulp van het Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM).
- Recreatief gebruik van opioïden, cocaïne, psychostimulantia in de afgelopen maand.
- Levenslange stoornissen in het gebruik van andere middelen (SUD) volgens de DSM-5-criteria met behulp van PRISM, met uitzondering van lichte alcoholgebruiksstoornissen en/of lichte of matige nicotinegebruiksstoornissen.
- Levensgeschiedenis van bipolaire stoornissen, psychose of zelfmoordpogingen beoordeeld door het Dual Diagnosis Screening Instrument (DDSI).
- Geschiedenis van angst of depressie in de afgelopen 12 maanden beoordeeld door de DDSI.
- Levenslange klinisch significante cardiovasculaire, nier-, long-, lever-, onco-hematologische, endocriene, gastro-intestinale of neurologische aandoeningen.
- Alle andere ziekten of aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksprocedures of -vereisten en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden belemmeren.
- Alle klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, EEG en veiligheidslaboratoriumparameters.
- Elk recept of zelfzorggeneesmiddel (behalve incidenteel gebruik van paracetamol) in de laatste 2 weken vóór dag 1 van elke menstruatie.
- Patiënt opgenomen in een klinische studie in de afgelopen drie maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cannabis (B)
De proefpersonen worden in het centrum opgenomen om in 3 dagen 4 doses geïnhaleerde cannabis te krijgen. Vitale functies, bloedonderzoek en elektro-encefalogram (Starlab®-helm) worden voor en na elke toediening van cannabis uitgevoerd. De subjectieve effecten van cannabis zullen worden beoordeeld en er zal ook op verschillende tijdstippen na toediening een psychiatrisch onderzoeksgesprek worden gehouden. |
Proefpersonen krijgen in totaal 4 geïnhaleerde doses van 20 mg tetrahydrocannabinol (THC) in 3 dagen. Cannabis wordt geleverd als medicinale cannabis flos (Cannabis sativa gedroogde vrouwelijke bloem) met THC 22% en cannabidiol Om de ademhalingsnadelen van roken te vermijden, wordt een verdampingsapparaat (Mighty® Medic) gebruikt om het medicijn in te ademen. De bereide capsules bevatten 90 mg Cannabis flos, wat overeenkomt met 20 mg THC.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cannabis-placebo (B)
De proefpersonen worden in het centrum opgenomen om in 3 dagen 4 doses van een inhalatiebehandeling op basis van placebo-THC te krijgen. Voor en na elke toediening worden vitale functies, bloedonderzoek en elektro-encefalogram (Starlab®-helm) uitgevoerd. De subjectieve effecten van cannabis zullen worden beoordeeld en er zal ook op verschillende tijdstippen na toediening een psychiatrisch onderzoeksgesprek worden gehouden. |
Proefpersonen krijgen in totaal 4 geïnhaleerde doses cannabis-placebo (THC Placebo-cannabis wordt geleverd als cannabisflos van medische kwaliteit (Cannabis sativa gedroogde vrouwelijke bloem) die cannabinoïden bevat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met EEG-veranderingen
Tijdsspanne: 45 minuten voor toediening tot 45 minuten na toediening
|
Door THC geïnduceerde EEG-veranderingen, zoals:
|
45 minuten voor toediening tot 45 minuten na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met subjectieve effecten
Tijdsspanne: Voor toediening, 15, 50, 75 en 105 minuten na toediening
|
Door THC geïnduceerde veranderingen in subjectieve en psychotomimetische effecten, gemeten als een toename van de subjectieve effecten van cannabis en een toename van de Psychotomimetic State Inventory (PSI)-score op de psychopathologieschaal.
|
Voor toediening, 15, 50, 75 en 105 minuten na toediening
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de cardiovasculaire functie
Tijdsspanne: Voor toediening tot 60 minuten na toediening
|
THC veroorzaakte veranderingen in de cardiovasculaire functie, zoals een verhoogde hartslag gemeten door een draagbaar medisch apparaat.
|
Voor toediening tot 60 minuten na toediening
|
|
Aantal deelnemers met neuro-endocriene veranderingen
Tijdsspanne: Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
THC veroorzaakte neuro-endocriene veranderingen, zoals verhoogde plasmaconcentraties van cortisol.
|
Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
|
Tijdprofiel van THC
Tijdsspanne: Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
Veranderingen in de concentratie van THC in het bloed
|
Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
|
Tijdprofiel van OH-THC
Tijdsspanne: Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
Veranderingen in de concentratie van OH-THC in het bloed
|
Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
|
Tijdprofiel van THC-COOH
Tijdsspanne: Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
Veranderingen in de concentratie van THC-COOH in het bloed
|
Voor toediening, 10 en 60 minuten na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael de la Torre Fornell, Dr, IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMIMFTCL_CEG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .