Osimertinib derefter kemoterapi ved EGFR-muteret lungekræft med Osimertinib Tredjelinje Genudfordring (OCELOT)

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år
• Patologisk dokumenteret fremskreden ikke-småcellet lungekræft (dvs. stadie M1 (metastase), eller tidligere stadier, hvis uegnet eller uegnet til radikal behandling). Patienter skal have en vævsdiagnose af lungekræft, enten ved histologi eller cytologi, men i tilfælde af, at der ikke er tilstrækkeligt væv til molekylær analyse, vil mutationer identificeret i cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) analyse være tilladt.
• Patienter skal have en kendt aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation. Atypiske epidermal vækstfaktorreceptor (EGRF) mutationer er tilladt. Atypiske mutationer kan kræve sponsorgodkendelse. Exon 20-indsættelser vil ikke være tilladt.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization Performance Status (ECOG/WHO-PS) på 0-3 og en forventning om, at de potentielt kan modtage andenlinje kemoterapi
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger

• Kvindelige forsøgspersoner bør bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest og ikke amme før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved at opfylde en af følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
  • Kvinder under 50 år overvejes at være postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for institutionen
  • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention
• Yderligere kriterier for patienter, der indskrives efter førstelinjeprogression og før andenlinjekemoterapi::

• Forsøgspersoner skal have fuldstændige baseline demografiske data tilgængelige (alder ved diagnosticering af metastatisk ikke-småcellet lungekræft, etnicitet, rygestatus, køn, historie med hjernemetastaser), og følgende skal være tilgængelige (hvis relevant):

  o Dato for første dosis af osimertinib, dato, hvor første-line osimertinib blev permanent seponeret, dato for første-line progression.

• Yderligere kriterier for patienter, der optages på tidspunktet for genudfordring af osimertinib fra tredje linje:

• Forsøgspersoner skal have fuldstændige baseline demografiske data tilgængelige (alder ved diagnosticering af metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), etnicitet, rygestatus, køn, historie med hjernemetastaser), og følgende skal være tilgængelige (hvis relevant):

  o Dato for første dosis af osimertinib, dato, hvor første-linje-osimertinib blev permanent seponeret, dato for første-linje-progression, dato for påbegyndelse af anden-linje-kemoterapi, hvilken platin-kemoterapi blev givet, hvis pemetrexed-vedligeholdelse blev givet, dato for, at anden-linje kemoterapi blev stoppet permanent, og dato for progression på andenlinjebehandling.

• Patienterne skal have modtaget platin/pemetrexed-kemoterapi i andenlinje-kemoterapien
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom defineret som mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline og opfølgningsbesøg. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom defineret som mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline og opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både investigator-personale og/eller involveret personale på undersøgelsesstedet).
• En anden invasiv malignitet i de foregående tre år, bortset fra lokaliseret ikke-melanom hudkræft, som kan forveksles med den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) muteret lungekræft.
• Enhver anden alvorlig og ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Graviditet eller amning
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller 3 måneder, alt efter hvad der er størst.
• Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe brugen før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (mindst 3 uger før). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende virkninger på Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapi-relateret neuropati.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Patienter med rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser bortset fra de patienter, der har afsluttet den endelige behandling og har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling. Patienter kan være på kortikosteroider for at kontrollere hjernemetastaser, hvis de har været på en stabil dosis i 2 uger (14 dage) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (som påvist af en af ​​følgende laboratorieværdier: absolut neutrofiltal mindre end 1,5 x 10 til 9/L, trombocyttal mindre end 100 x 10 til 9/L, hæmoglobin mindre end 90 g/l), alaninaminotransferase større end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen påviselige levermetastaser eller større end 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser; aspartataminotransferase større end 2,5 gange ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller større end 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser; total bilirubin større end 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller større end 3 gange ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom [ukonjugeret hyperbilirubinæmi] eller levermetastaser; serumkreatinin større end 1,5 gange ULN samtidig med kreatininclearance mindre end 50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligning] - bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er større end 1,5 gange ULN.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive eller inaktive hjælpestoffer i osimertinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som osimertinib.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Tidligere adjuverende cytotoksisk kemoterapi inden for 6 måneder før indskrivning.
• Tidligere adjuverende antiprogrammeret celledødsprotein 1(anti-PD-1) eller antiprogrammeret dødsligand 1 (anti-PD-L1) behandling inden for 90 dage før tilmelding.
• Til patienter, der optages før førstelinjebehandling med osmertinib:
• Enhver tidligere systemisk terapi for epidermal vækstfaktor receptor muteret (EGFR+) avanceret ikke-småcellet lungekræft (aNSCLC).

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) større end 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine afledt QTc-værdi
  • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok og anden grads hjerteblok.
  • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, elektrolytabnormiteter [inklusive serum/plasma-kalium mindre end den nedre normale grænse (LLN), serum/plasma-magnesium større end den nedre normale grænse ( LLN), serum/plasma-calcium mindre end den nedre normale grænse (LLN), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsager Torsades de Pointes.
• For patienter, der optages efter progression på første-linje osimertinib og før anden-linje kemoterapi, skal alle patienter have:
• Modtog osimertinib i første-linje og ingen anden systemisk behandling for deres epidermale vækstfaktor-receptor-muterede (EGFR+) avancerede ikke-småcellet lungekræft (aNSCLC).
• For patienter, der optages på tidspunktet for genudfordring af osimertinib i tredje linje, skal alle patienter have:
• Modtog osimertinib i første linie efterfulgt af anden linie platin (carboplatin/cisplatin) med pemetrexed (pemetrexed vedligeholdelse er tilladt), og ingen anden systemisk behandling for deres epidermale vækstfaktor receptor muterede (EGFR+) fremskredne ikke-småcellet lungekræft.

• Fik minimum 1 dosis platin (carboplatin/cisplatin) med pemetrexed.

  • OG
• Der er gået mindst 90 dage siden sidste dosis af førstelinjes osimertinib.