Osimertinib dan chemotherapie bij EGFR-gemuteerde longkanker met osimertinib derdelijns hernieuwde uitdaging (OCELOT)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud
• Pathologisch bewezen gevorderde niet-kleincellige longkanker (d.w.z. stadium M1 (metastase), of eerdere stadia indien ongeschikt of ongeschikt voor radicale behandeling). Patiënten moeten een weefseldiagnose van longkanker hebben, hetzij door histologie of cytologie, maar in het geval dat er onvoldoende weefsel is voor moleculaire analyse, zijn mutaties die worden geïdentificeerd in circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA)-analyse toegestaan.
• Patiënten moeten een bekende activerende mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) hebben. Atypische epidermale groeifactorreceptor (EGRF)-mutaties zijn toegestaan. Atypische mutaties kunnen toestemming van de sponsor vereisen. Exon 20-inserties zijn niet toegestaan.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization Performance Status (ECOG/WHO-PS) van 0-3 hebben en de verwachting hebben dat ze mogelijk tweedelijns chemotherapie kunnen krijgen
• Patiënten moeten een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken

• Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven voordat met de dosering wordt begonnen als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijzen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door te voldoen aan een van de volgende criteria bij screening:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor de instelling
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
• Aanvullende criteria voor patiënten die zich inschrijven na eerstelijnsprogressie en voorafgaand aan tweedelijnschemotherapie::

• Proefpersonen moeten volledige demografische basisgegevens beschikbaar hebben (leeftijd bij diagnose van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, etniciteit, rookstatus, geslacht, voorgeschiedenis van hersenmetastasen) en het volgende moet beschikbaar zijn (indien van toepassing):

  o Datum van eerste dosis osimertinib, datum waarop eerstelijns osimertinib definitief werd stopgezet, datum van eerstelijnsprogressie.

• Aanvullende criteria voor patiënten die zich inschrijven op het moment van hernieuwde blootstelling aan osimertinib in de derde lijn:

• Proefpersonen moeten volledige demografische basisgegevens beschikbaar hebben (leeftijd bij diagnose van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), etniciteit, rookstatus, geslacht, voorgeschiedenis van hersenmetastasen) en het volgende moet beschikbaar zijn (indien van toepassing):

  o Datum van eerste dosis osimertinib, datum waarop eerstelijns osimertinib definitief werd stopgezet, datum van eerstelijnsprogressie, datum waarop tweedelijnschemotherapie werd gestart, welke platinachemotherapie werd gegeven, indien pemetrexed-onderhoudsbehandeling werd gegeven, datum die tweedelijnsbehandeling chemotherapie werd definitief stopgezet, en datum van progressie op tweedelijnsbehandeling.

• Patiënten moeten platina/pemetrexed-chemotherapie hebben gekregen in de tweedelijns chemotherapie
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij baseline- en vervolgbezoeken. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één meetbare laesie die kan nauwkeurig worden beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij baseline- en vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel medewerkers van de Onderzoeker als voor betrokken medewerkers op de onderzoekslocatie).
• Een tweede invasieve maligniteit in de afgelopen drie jaar, anders dan gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker, die kan worden verward met de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde longkanker.
• Elke andere ernstige en ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of 3 maanden, welke van de twee langer is.
• Momenteel medicijnen of kruidensupplementen die bekend staan ​​als krachtige inductoren van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) (minstens 3 weken ervoor) (of niet kunnen stoppen voordat ze de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling krijgen). Alle patiënten moeten proberen om gelijktijdig gebruik van medicijnen, kruidensupplementen en/of inname van voedsel met bekende inducerende effecten op Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) te vermijden.
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere aan platinatherapie gerelateerde neuropathie.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar zou brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
• Patiënten met compressie van het ruggenmerg, symptomatische en onstabiele hersenmetastasen behalve die patiënten die definitieve therapie hebben afgerond en een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van definitieve therapie. Patiënten kunnen corticosteroïden gebruiken om hersenmetastasen onder controle te houden als ze gedurende 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een stabiele dosis hebben gekregen en klinisch asymptomatisch zijn.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie (zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen minder dan 1,5 x 10 tot de macht van 9/L, aantal bloedplaatjes minder dan 100 x 10 tot de macht van 9/L, hemoglobine lager dan 90 g/l), alanineaminotransferase groter dan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) indien geen aantoonbare levermetastasen of groter dan 5 maal ULN bij aanwezigheid van levermetastasen; aspartaataminotransferase meer dan 2,5 keer ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of meer dan 5 keer ULN als er wel levermetastasen zijn; totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer ULN als er geen levermetastasen zijn of hoger dan 3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert [ongeconjugeerde hyperbilirubinemie] of levermetastasen; serumcreatinine hoger dan 1,5 keer ULN gelijktijdig met een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min [gemeten of berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault] - bevestiging van de creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine hoger is dan 1,5 keer ULN.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de actieve of inactieve hulpstoffen van osimertinib of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als osimertinib.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Eerdere adjuvante cytotoxische chemotherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Eerdere adjuvante anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (anti-PD-1) of anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (anti-PD-L1) therapie binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Voor patiënten die zich inschrijven voorafgaand aan de eerstelijnsbehandeling met osimertinib:
• Elke eerdere systemische therapie voor epidermale groeifactorreceptor gemuteerde (EGFR+) gevorderde niet-kleincellige longkanker (aNSCLC).

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust groter dan 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de screeningkliniek ECG-machine afgeleide QTc-waarde
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok.
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen, zoals hartfalen, elektrolytenafwijkingen [waaronder serum-/plasmakalium lager dan de ondergrens van normaal (LLN), serum-/plasmamagnesium hoger dan de ondergrens van normaal ( LLN), serum/plasmacalcium lager dan de ondergrens van normaal (LLN)], congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de het QT-interval en veroorzaakt Torsades de Pointes.
• Voor patiënten die zich inschrijven na progressie op eerstelijns osimertinib en voorafgaand aan tweedelijns chemotherapie moeten alle patiënten:
• Kreeg osimertinib in de eerste lijn en geen andere systemische therapie voor hun epidermale groeifactorreceptor gemuteerde (EGFR+) geavanceerde niet-kleincellige longkanker (aNSCLC).
• Voor patiënten die zich inschrijven op het moment van derdelijnsherbehandeling met osimertinib, moeten alle patiënten beschikken over:
• Kreeg osimertinib in de eerste lijn gevolgd door tweedelijns platina (carboplatine/cisplatine) met pemetrexed (onderhoud met pemetrexed is toegestaan), en geen andere systemische therapie voor hun epidermale groeifactorreceptor gemuteerde (EGFR+) gevorderde niet-kleincellige longkanker.

• Minstens 1 dosis platina (carboplatine/cisplatine) gekregen met pemetrexed.

  • EN
• Er zijn ten minste 90 dagen verstreken sinds de laatste dosis eerstelijns osimertinib.