Osimertinib, em seguida, quimioterapia em câncer de pulmão com mutação EGFR com osimertinib Reexposição de terceira linha (OCELOT)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade
• Câncer de pulmão de células não pequenas avançado patologicamente comprovado (ou seja, estágio M1 (metástase), ou estágios anteriores se impróprios ou inadequados para tratamento radical). Os pacientes devem ter diagnóstico tecidual de câncer de pulmão, seja por histologia ou citologia, porém, caso não haja tecido suficiente para análise molecular, serão permitidas mutações identificadas na análise de ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante.
• Os pacientes devem ter uma mutação conhecida ativando o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Mutações atípicas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGRF) são permitidas. Mutações atípicas podem exigir aprovação do patrocinador. Inserções de Exon 20 não serão permitidas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group/Organização Mundial da Saúde (ECOG/OMS-PS) de 0-3 e uma expectativa de que possam potencialmente receber quimioterapia de segunda linha
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 12 semanas

• Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar ou devem ter evidência de não potencial para engravidar cumprindo um dos seguintes critérios na triagem:

  • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
  • Mulheres com menos de 50 anos são consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de Hormônio Luteinizante (LH) e Hormônio Folículo Estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para a instituição
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
• Critérios adicionais para pacientes inscritos após a progressão de primeira linha e antes da quimioterapia de segunda linha::

• Os indivíduos devem ter dados demográficos de linha de base completos disponíveis (idade no diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas metastático, etnia, tabagismo, sexo, história de metástase cerebral) e o seguinte deve estar disponível (se aplicável):

  o Data da primeira dose de osimertinibe, data em que osimertinibe de primeira linha foi descontinuado permanentemente, data da progressão de primeira linha.

• Critérios adicionais para pacientes inscritos no momento da reintrodução de osimertinibe de terceira linha:

• Os indivíduos devem ter dados demográficos de linha de base completos disponíveis (idade no diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC), etnia, tabagismo, sexo, história de metástase cerebral) e o seguinte deve estar disponível (se aplicável):

  o Data da primeira dose de osimertinibe, data em que osimertinibe de primeira linha foi descontinuado permanentemente, data de progressão de primeira linha, data em que a quimioterapia de segunda linha foi iniciada, qual quimioterapia de platina foi administrada, se manutenção com pemetrexedo foi administrada, data em que segunda linha a quimioterapia foi permanentemente interrompida e a data de progressão no tratamento de segunda linha.

• Os pacientes devem ter recebido quimioterapia de platina/pemetrexede na quimioterapia de segunda linha
• Os indivíduos devem ter doença mensurável definida como pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (MRI) na linha de base e visitas de acompanhamento. Os indivíduos devem ter doença mensurável definida como pelo menos uma lesão mensurável que podem ser avaliados com precisão por Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (MRI) na linha de base e nas visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do investigador quanto à equipe envolvida no local do estudo).
• Uma segunda malignidade invasiva nos últimos três anos, além do câncer de pele não melanoma localizado, que pode ser confundido com o câncer de pulmão mutante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave e não controlada que provavelmente interferiria na condução do estudo.
• Gravidez ou lactação
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou 3 meses, o que for maior.
• Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (pelo menos 3 semanas antes). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e grau 2, neuropatia anterior relacionada à terapia com platina.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Pacientes com compressão da medula espinhal, metástases cerebrais sintomáticas e instáveis, exceto aqueles pacientes que completaram a terapia definitiva e tiveram um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva. Os pacientes podem estar recebendo corticosteroides para controlar metástases cerebrais se estiverem em uma dose estável por 2 semanas (14 dias) antes do início do tratamento do estudo e forem clinicamente assintomáticos.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1,5 x 10 elevado a 9/L, contagem de plaquetas inferior a 100 x 10 elevado a 9/L, hemoglobina inferior a 90 g/L), alanina aminotransferase superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou superior a 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas; aspartato aminotransferase maior que 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou maior que 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas; bilirrubina total superior a 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou superior a 3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas; creatinina sérica superior a 1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina inferior a 50 mL/min [medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault] - a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é superior a 1,5 vezes o LSN.
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes ativos ou inativos de osimertinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao osimertinibe.
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Quimioterapia citotóxica adjuvante anterior nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Terapia adjuvante anterior antiproteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1) ou antiligante de morte programada 1 (anti-PD-L1) dentro de 90 dias antes da inscrição.
• Para pacientes inscritos antes do tratamento de primeira linha com osimertinibe:
• Qualquer terapia sistêmica anterior para câncer de pulmão de células não pequenas (aNSCLC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR+).

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) superior a 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas [incluindo potássio sérico/plasmático inferior ao limite inferior do normal (LLN), magnésio sérico/plasmático superior ao limite inferior do normal ( LLN), cálcio sérico/plasmático menor que o limite inferior do normal (LLN)], síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes.
• Para pacientes inscritos após progressão com osimertinibe de primeira linha e antes da quimioterapia de segunda linha, todos os pacientes devem ter:
• Recebeu osimertinibe na primeira linha e nenhuma outra terapia sistêmica para o câncer de pulmão de células não pequenas (aNSCLC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR+).
• Para pacientes inscritos no momento da reintrodução de osimertinibe de terceira linha, todos os pacientes devem ter:
• Recebeu osimertinibe em primeira linha, seguido de platina em segunda linha (carboplatina/cisplatina) com pemetrexede (a manutenção com pemetrexede é permitida) e nenhuma outra terapia sistêmica para o câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR+).

• Recebeu um mínimo de 1 dose de platina (carboplatina/cisplatina) com pemetrexede.

  • E
• Pelo menos 90 dias se passaram desde a última dose de osimertinibe de primeira linha.