Osimertinib puis chimiothérapie dans le cancer du poumon muté par l'EGFR avec rechallenge de troisième intention par l'osimertinib (OCELOT)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules avancé pathologiquement prouvé (c.-à-d. stade M1 (métastase), ou stades antérieurs si inapte ou inapte à un traitement radical). Les patients doivent avoir un diagnostic tissulaire de cancer du poumon, soit par histologie, soit par cytologie, cependant, en cas de tissu insuffisant pour l'analyse moléculaire, les mutations identifiées lors de l'analyse de l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) de la tumeur circulante seront autorisées.
• Les patients doivent avoir une mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les mutations atypiques du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGRF) sont autorisées. Les mutations atypiques peuvent nécessiter l'approbation du sponsor. Les insertions de l'exon 20 ne seront pas autorisées.
• Les patients doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group/Organisation mondiale de la santé (ECOG/WHO-PS) de 0 à 3 et s'attendre à pouvoir éventuellement recevoir une chimiothérapie de deuxième ligne
• Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

• Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des conditions critères suivants lors de la sélection :

  • Post-ménopause définie comme âgée de plus de 50 ans et en aménorrhée depuis au moins 12 mois après arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
  • Les femmes de moins de 50 ans sont considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage post-ménopausique de l'établissement.
  • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
• Critères supplémentaires pour les patients s'inscrivant après la progression de la première ligne et avant la chimiothérapie de deuxième ligne :

• Les sujets doivent disposer de données démographiques de base complètes (âge au moment du diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules métastatique, origine ethnique, statut tabagique, sexe, antécédents de métastases cérébrales) et les éléments suivants doivent être disponibles (le cas échéant):

  o Date de la première dose d'osimertinib, date à laquelle l'osimertinib de première ligne a été définitivement arrêté, date de la progression de la première ligne.

• Critères supplémentaires pour les patients s'inscrivant au moment de la réintroduction de l'osimertinib en troisième intention :

• Les sujets doivent disposer de données démographiques de base complètes (âge au moment du diagnostic du cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC), origine ethnique, statut tabagique, sexe, antécédents de métastases cérébrales) et les éléments suivants doivent être disponibles (le cas échéant):

  o Date de la première dose d'osimertinib, date à laquelle l'osimertinib de première ligne a été définitivement arrêté, date de la progression de la première ligne, date de début de la chimiothérapie de deuxième ligne, quelle chimiothérapie à base de platine a été administrée, si l'entretien au pemetrexed a été administré, date à laquelle la chimiothérapie de deuxième ligne la chimiothérapie a été arrêtée définitivement, et date de progression sous traitement de deuxième ligne.

• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine/pemetrexed dans le cadre de la chimiothérapie de deuxième ligne
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable définie comme au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors des visites de référence et de suivi. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable définie comme au moins une lésion mesurable qui peut être évalué avec précision par tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors des visites de référence et de suivi.

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'enquêteur et/ou au personnel impliqué sur le site de l'étude).
• Une deuxième tumeur maligne invasive au cours des trois années précédentes, autre qu'un cancer de la peau non mélanique localisé, qui pourrait être confondue avec le cancer du poumon muté par le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique grave et incontrôlée susceptible d'interférer dans le déroulement de l'étude.
• Grossesse ou allaitement
• Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou 3 mois, selon la plus grande des deux.
• Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (au moins 3 semaines avant). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à la thérapie au platine antérieure.
• Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
• Patients présentant une compression de la moelle épinière, des métastases cérébrales symptomatiques et instables, à l'exception des patients qui ont terminé le traitement définitif et qui ont eu un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif. Les patients peuvent être sous corticostéroïdes pour contrôler les métastases cérébrales s'ils ont reçu une dose stable pendant 2 semaines (14 jours) avant le début du traitement à l'étude et s'ils sont cliniquement asymptomatiques.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1,5 x 10 à la puissance de 9/L, nombre de plaquettes inférieur à 100 x 10 à la puissance de 9/L, hémoglobine inférieure à 90 g/L), alanine aminotransférase supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou supérieure à 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ; aspartate aminotransférase supérieure à 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou supérieure à 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ; bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou supérieure à 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ; créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min [mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault] - la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est supérieure à 1,5 fois la LSN.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Chimiothérapie cytotoxique adjuvante antérieure dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Traitement adjuvant antérieur anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1) ou anti-ligand de mort programmé 1 (anti-PD-L1) dans les 90 jours précédant l'inscription.
• Pour les patients inscrits avant le traitement de première intention par osimertinib :
• Toute thérapie systémique antérieure pour le cancer du poumon non à petites cellules (aNSCLC) avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR+).

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) supérieur à 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de la valeur QTc dérivée de l'ECG de la clinique de dépistage
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
  • Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques [y compris le potassium sérique/plasmatique inférieur à la limite inférieure de la normale (LIN), le magnésium sérique/plasmatique supérieur à la limite inférieure de la normale ( LLN), calcium sérique/plasmatique inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN)], syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT et provoquent des Torsades de Pointes.
• Pour les patients recrutés après progression sous osimertinib de première intention et avant la chimiothérapie de deuxième intention, tous les patients doivent avoir :
• A reçu de l'osimertinib en première ligne et aucune autre thérapie systémique pour son cancer du poumon non à petites cellules avancé (aNSCLC) avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR+).
• Pour les patients s'inscrivant au moment de la réintroduction de l'osimertinib en troisième intention, tous les patients doivent avoir :
• Reçu de l'osimertinib en première ligne suivi de platine de deuxième ligne (carboplatine/cisplatine) avec pemetrexed (l'entretien au pemetrexed est autorisé), et aucun autre traitement systémique pour leur cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR+).

• Reçu au moins 1 dose de platine (carboplatine/cisplatine) avec pemetrexed.

  • ET
• Au moins 90 jours se sont écoulés depuis la dernière dose d'osimertinib de première intention.