Osimertinib deretter kjemoterapi i EGFR-mutert lungekreft med Osimertinib tredjelinjes gjenutfordring (OCELOT)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Mannlige eller kvinnelige pasienter på minst 18 år
• Patologisk bevist avansert ikke-småcellet lungekreft (dvs. stadium M1 (metastase), eller tidligere stadier hvis uegnet eller uegnet for radikal behandling). Pasienter må ha en vevsdiagnose av lungekreft, enten ved histologi eller cytologi, men i tilfelle det er utilstrekkelig vev for molekylær analyse, vil mutasjoner identifisert i sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) analyse tillates.
• Pasienter må ha en kjent aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon. Atypiske epidermal vekstfaktorreseptor (EGRF) mutasjoner er tillatt. Atypiske mutasjoner kan kreve sponsorgodkjenning. Exon 20-innsettinger vil ikke være tillatt.
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization Performance Status (ECOG/WHO-PS) på 0-3 og en forventning om at de potensielt kan få andrelinjekjemoterapi
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker

• Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest og ikke amme før start av dosering hvis de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle en av følgende kriterier ved screening:

  • Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
  • Kvinner under 50 år vurderes som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen.
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon
• Tilleggskriterier for pasienter som melder seg inn etter førstelinjeprogresjon og før andrelinjekjemoterapi::

• Forsøkspersonene må ha fullstendige demografiske data fra utgangspunktet tilgjengelig (alder ved diagnose av metastatisk ikke-småcellet lungekreft, etnisitet, røykestatus, kjønn, historie med hjernemetastaser) og følgende må være tilgjengelig (hvis aktuelt):

  o Dato for første dose av osimertinib, dato da førstelinje-osimertinib ble permanent seponert, dato for førstelinjeprogresjon.

• Ytterligere kriterier for pasienter som melder seg inn på tidspunktet for ny behandling av osimertinib i tredje linje:

• Forsøkspersonene må ha fullstendige demografiske data fra baseline tilgjengelig (alder ved diagnose av metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), etnisitet, røykestatus, kjønn, historie med hjernemetastaser) og følgende må være tilgjengelig (hvis aktuelt):

  o Dato for første dose med osimertinib, dato da førstelinje-osimertinib ble permanent seponert, dato for førstelinjeprogresjon, dato for påbegynt av andrelinjekjemoterapi, hvilken platinakjemoterapi ble gitt, hvis vedlikehold av pemetrexed ble gitt, dato for andrelinjekjemoterapi kjemoterapi ble permanent stoppet, og dato for progresjon på annenlinjebehandling.

• Pasienter må ha fått platina/pemetrexed kjemoterapi i andrelinje kjemoterapi
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom definert som minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved hjelp av datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline og oppfølgingsbesøk. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom definert som minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved hjelp av datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline og oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både forskerpersonell og/eller involvert personell på studiestedet).
• En andre invasiv malignitet i løpet av de tre foregående årene, annet enn lokalisert ikke-melanom hudkreft, som kan forveksles med den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR) mutert lungekreft.
• Enhver annen alvorlig og ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien.
• Graviditet eller amming
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst.
• Mottar for øyeblikket (eller kan ikke slutte å bruke før du mottar den første dosen av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (minst 3 uker før). Alle pasienter må prøve å unngå samtidig bruk av medisiner, urtetilskudd og/eller inntak av matvarer med kjent induserende effekt på Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Pasienter med ryggmargskompresjon, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser bortsett fra de pasientene som har fullført definitiv behandling og har hatt en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig behandling. Pasienter kan gå på kortikosteroider for å kontrollere hjernemetastaser hvis de har vært på en stabil dose i 2 uker (14 dager) før oppstart av studiebehandlingen og er klinisk asymptomatiske.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av osimertinib.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon (som vist ved en av følgende laboratorieverdier: absolutt nøytrofiltall mindre enn 1,5 x 10 i potens av 9/L, antall blodplater mindre enn 100 x 10 i potens av 9/L, hemoglobin mindre enn 90 g/l), alaninaminotransferase større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller større enn 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser; aspartataminotransferase større enn 2,5 ganger ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller større enn 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser; total bilirubin større enn 1,5 ganger ULN hvis ingen levermetastaser eller større enn 3 ganger ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom [ukonjugert hyperbilirubinemi] eller levermetastaser; serumkreatinin større enn 1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance mindre enn 50 ml/min [målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen] - bekreftelse av kreatininclearance er bare nødvendig når kreatinin er større enn 1,5 ganger ULN.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av de aktive eller inaktive hjelpestoffene i osimertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som osimertinib.
• Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Tidligere adjuvant cytotoksisk kjemoterapi innen 6 måneder før påmelding.
• Tidligere adjuvant antiprogrammert celledødsprotein 1(anti-PD-1) eller antiprogrammert dødsligand 1 (anti-PD-L1) terapi innen 90 dager før registrering.
• For pasienter som melder seg inn før førstelinjebehandling med osimertinib:
• Enhver tidligere systemisk terapi for epidermal vekstfaktorreseptormutert (EGFR+) avansert ikke-småcellet lungekreft (anNSCLC).

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) større enn 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin avledet QTc-verdi
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk.
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, elektrolyttavvik [inkludert serum/plasmakalium mindre enn den nedre normalgrensen (LLN), serum/plasmamagnesium større enn den nedre normalgrensen ( LLN), serum/plasma-kalsium mindre enn den nedre normalgrensen (LLN)], medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes.
• For pasienter som melder seg inn etter progresjon på førstelinjes osimertinib og før andrelinjekjemoterapi, må alle pasienter ha:
• Mottok osimertinib i førstelinje og ingen annen systemisk behandling for deres epidermale vekstfaktorreseptormuterte (EGFR+) avanserte ikke-småcellet lungekreft (anNSCLC).
• For pasienter som melder seg inn på tidspunktet for ny behandling av osimertinib i tredje linje, må alle pasienter ha:
• Fikk osimertinib i førstelinje etterfulgt av andrelinje platina (karboplatin/cisplatin) med pemetrexed (vedlikehold av pemetrexed er tillatt), og ingen annen systemisk terapi for deres epidermale vekstfaktorreseptormuterte (EGFR+) avanserte ikke-småcellet lungekreft.

• Fikk minimum 1 dose platina (karboplatin/cisplatin) med pemetrexed.

  • OG
• Det har gått minst 90 dager siden siste dose av førstelinjes osimertinib.