Osimertinib, dann Chemotherapie bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs mit Osimertinib-Drittlinien-Rechallenge (OCELOT)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren
• Pathologisch nachgewiesener fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (d. h. Stadium M1 (Metastasen) oder frühere Stadien, wenn sie für eine radikale Behandlung ungeeignet oder ungeeignet sind). Patienten müssen eine Gewebediagnose von Lungenkrebs haben, entweder durch Histologie oder Zytologie, falls jedoch nicht genügend Gewebe für eine molekulare Analyse vorhanden ist, werden Mutationen, die bei der Analyse der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) identifiziert wurden, zugelassen.
• Die Patienten müssen eine bekannte Mutation des aktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen. Atypische Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGRF) sind zulässig. Atypische Mutationen erfordern möglicherweise die Genehmigung des Sponsors. Exon 20-Insertionen sind nicht erlaubt.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (ECOG/WHO-PS) der Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO-PS) von 0-3 und die Erwartung haben, dass sie möglicherweise eine Zweitlinien-Chemotherapie erhalten könnten
• Die Patienten müssen eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

• Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eines der folgenden erfüllen folgende Kriterien beim Screening:

  • Postmenopausal definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung liegen
  • Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur
• Männliche Probanden sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
• Zusätzliche Kriterien für Patienten, die nach Erstlinien-Progression und vor Zweitlinien-Chemotherapie aufgenommen werden:

• Die Probanden müssen über vollständige demografische Basisdaten verfügen (Alter bei Diagnose des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebses, ethnische Zugehörigkeit, Raucherstatus, Geschlecht, Vorgeschichte von Hirnmetastasen) und Folgendes muss verfügbar sein (falls zutreffend):

  o Datum der ersten Osimertinib-Dosis, Datum, an dem Osimertinib in der Erstlinientherapie dauerhaft abgesetzt wurde, Datum der Progression in der Erstlinientherapie.

• Zusätzliche Kriterien für Patienten, die zum Zeitpunkt der erneuten Behandlung mit Osimertinib in der dritten Linie aufgenommen werden:

• Die Probanden müssen über vollständige demografische Basisdaten verfügen (Alter bei Diagnose des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC), ethnische Zugehörigkeit, Raucherstatus, Geschlecht, Vorgeschichte von Hirnmetastasen) und Folgendes muss verfügbar sein (falls zutreffend):

  o Datum der ersten Dosis von Osimertinib, Datum, an dem Osimertinib in der Erstlinientherapie dauerhaft abgesetzt wurde, Datum der Progression in der Erstlinientherapie, Datum des Beginns der Chemotherapie in der Zweitlinientherapie, welche Platin-Chemotherapie gegeben wurde, falls Pemetrexed-Erhaltungstherapie gegeben wurde, Datum dieser Zweitlinientherapie Chemotherapie wurde dauerhaft gestoppt, und Datum der Progression auf Zweitlinienbehandlung.

• Die Patienten müssen eine Platin/Pemetrexed-Chemotherapie in der Zweitlinien-Chemotherapie erhalten haben
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, die als mindestens eine messbare Läsion definiert ist, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn und bei Folgeuntersuchungen genau beurteilt werden kann. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, die als mindestens eine messbare Läsion definiert ist kann durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn und bei Folgeuntersuchungen genau beurteilt werden.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Prüfpersonal als auch für das beteiligte Personal am Studienzentrum).
• Eine zweite invasive Malignität in den letzten drei Jahren, abgesehen von lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, der mit Lungenkrebs mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) verwechselt werden könnte.
• Jede andere schwerwiegende und unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder 3 Monaten, je nachdem, welcher Zeitraum größer ist.
• - Derzeit Medikamente oder pflanzliche Präparate erhalten (oder die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht beenden können), von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind (mindestens 3 Wochen zuvor). Alle Patienten müssen versuchen, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, pflanzlichen Präparaten und/oder die Einnahme von Nahrungsmitteln mit bekannter induzierender Wirkung auf Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) zu vermeiden.
• Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2, vorheriger Platintherapie-bedingter Neuropathie.
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würden, oder aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und das menschliche Immunschwächevirus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Patienten mit Rückenmarkskompression, symptomatischen und instabilen Hirnmetastasen, mit Ausnahme der Patienten, die die definitive Therapie abgeschlossen haben und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der definitiven Therapie einen stabilen neurologischen Status hatten. Patienten können Kortikosteroide zur Kontrolle von Hirnmetastasen erhalten, wenn sie 2 Wochen (14 Tage) vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Dosis erhalten haben und klinisch asymptomatisch sind.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption von Osimertinib ausschließen würde.
• Frühere Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Unzureichende Knochenmarksreserve oder Organfunktion (dargestellt durch einen der folgenden Laborwerte: absolute Neutrophilenzahl kleiner als 1,5 x 10 hoch 9/l, Thrombozytenzahl kleiner als 100 x 10 hoch 9/l, Hämoglobin unter 90 g/l), Alaninaminotransferase über dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder über dem 5-fachen der ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Aspartataminotransferase größer als das 2,5-fache der ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder größer als das 5-fache der ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind, oder größer als das 3-fache des ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom [unkonjugierte Hyperbilirubinämie] oder Lebermetastasen; Serum-Kreatinin größer als das 1,5-fache des ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min [gemessen oder berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung] – eine Bestätigung der Kreatinin-Clearance ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin größer als das 1,5-fache des ULN ist.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der aktiven oder inaktiven Hilfsstoffe von Osimertinib oder Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Osimertinib.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Vorherige adjuvante zytotoxische Chemotherapie innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung.
• Frühere adjuvante anti-programmierte Zelltodprotein 1 (anti-PD-1) oder anti-programmierte Todesligand 1 (anti-PD-L1) Therapie innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme.
• Für Patienten, die vor der Erstlinienbehandlung mit Osimertinib aufgenommen werden:
• Jede frühere systemische Therapie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (aNSCLC) mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR+).

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe von mehr als 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTc-Werts
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades und Herzblock zweiten Grades.
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie z. LLN), Serum-/Plasma-Kalzium niedriger als die untere Grenze des Normalwerts (LLN)], angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder andere Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie sich verlängern das QT-Intervall und verursachen Torsades de Pointes.
• Für Patienten, die nach Progression unter Erstlinien-Osimertinib und vor Zweitlinien-Chemotherapie aufgenommen werden, müssen alle Patienten:
• Osimertinib in der Erstlinientherapie und keine andere systemische Therapie für ihren fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (aNSCLC) mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR+) erhalten.
• Für Patienten, die zum Zeitpunkt der erneuten Osimertinib-Drittlinienbehandlung aufgenommen werden, müssen alle Patienten Folgendes haben:
• Osimertinib in der Erstlinienbehandlung gefolgt von Platin in der Zweitlinienbehandlung (Carboplatin/Cisplatin) mit Pemetrexed (Pemetrexed-Erhaltungstherapie ist zulässig) und keine andere systemische Therapie für ihren fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR+).

• Erhielt mindestens 1 Dosis Platin (Carboplatin/Cisplatin) mit Pemetrexed.

  • UND
• Seit der letzten Erstliniendosis von Osimertinib sind mindestens 90 Tage vergangen.