Osimertinib poté chemoterapie u rakoviny plic s mutací EGFR s osimertinibem ve třetí linii opakované výzvy (OCELOT)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Mužské nebo ženské pacienty ve věku alespoň 18 let
• Patologicky prokázaný pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (tj. stádium M1 (metastázy), nebo dřívější stádia, pokud nejsou vhodná nebo nevhodná pro radikální léčbu). Pacienti musí mít tkáňovou diagnózu rakoviny plic, buď histologicky nebo cytologicky, avšak v případě, že není dostatek tkáně pro molekulární analýzu, budou povoleny mutace identifikované v analýze cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA).
• Pacienti musí mít známou mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Atypické mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGRF) jsou povoleny. Atypické mutace mohou vyžadovat souhlas sponzora. Inzerce exonu 20 nebudou povoleny.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group/World Health Organization (ECOG/WHO-PS) 0–3 a očekávat, že by potenciálně mohli podstoupit chemoterapii druhé linie.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

• Ženy by měly používat vysoce účinnou antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test a před zahájením léčby nekojit, pokud jsou ve fertilním věku nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následující kritéria při screeningu:

  • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
  • Ženy mladší 50 let jsou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci
• Další kritéria pro pacienty zařazené po progresi první linie a před chemoterapií druhé linie::

• Subjekty musí mít k dispozici úplné výchozí demografické údaje (věk při diagnóze metastatického nemalobuněčného karcinomu plic, etnický původ, kouření, pohlaví, mozkové metastázy v anamnéze) a musí být k dispozici následující (pokud jsou použitelné):

  o Datum první dávky osimertinibu, datum, kdy byla léčba osimertinibem první linie trvale ukončena, datum progrese první linie.

• Další kritéria pro pacienty zařazované v době opětovného podání osimertinibu ve třetí linii:

• Subjekty musí mít k dispozici úplné výchozí demografické údaje (věk při diagnóze metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), etnický původ, kouření, pohlaví, mozkové metastázy v anamnéze) a musí být k dispozici následující (pokud jsou použitelné):

  o Datum první dávky osimertinibu, datum, kdy byla léčba osimertinibem první linie trvale vysazena, datum progrese první linie, datum zahájení chemoterapie druhé linie, která platinová chemoterapie byla podána, pokud byla podávána udržovací léčba pemetrexedem, datum, kdy druhá linie chemoterapie byla trvale ukončena a datum progrese na léčbě druhé linie.

• Pacienti museli podstoupit chemoterapii platinou/pemetrexedem v chemoterapii druhé linie
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze přesně vyhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na začátku a při následných návštěvách. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu měřitelnou lézi, která lze přesně vyhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na začátku a při následných návštěvách.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí jak pro pracovníky zkoušejícího, tak pro pracovníky zúčastněné v místě studie).
• Druhá invazivní malignita v předchozích třech letech, jiná než lokalizovaná nemelanomová rakovina kůže, která by mohla být zaměněna s rakovinou plic mutovanou receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR).
• Jakýkoli jiný vážný a nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by pravděpodobně narušoval provádění studie.
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší.
• V současné době užíváte (nebo nemůžete přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (nejméně 3 týdny před). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požití potravin se známými induktivními účinky na cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
• Pacienti s kompresí míchy, symptomatickými a nestabilními metastázami v mozku s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní léčbu a měli stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie. Pacienti mohou užívat kortikosteroidy ke kontrole mozkových metastáz, pokud byli na stabilní dávce po dobu 2 týdnů (14 dní) před zahájením studijní léčby a jsou klinicky asymptomatičtí.
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu.
• Minulá anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů (jak prokázala kterákoli z následujících laboratorních hodnot: absolutní počet neutrofilů menší než 1,5 x 10 na 9/l, počet krevních destiček menší než 100 x 10 na 9/l, hemoglobin nižší než 90 g/l), alaninaminotransferáza vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo vyšší než 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; aspartátaminotransferáza vyšší než 2,5 násobek ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo vyšší než 5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo vyšší než 3násobek ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu [nekonjugovaná hyperbilirubinémie] nebo jaterních metastáz; sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min [měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice] – potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze v případě, že je kreatinin vyšší než 1,5násobek ULN.
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aktivní nebo neaktivní pomocnou látku osimertinibu nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako osimertinib.
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Předchozí adjuvantní cytotoxická chemoterapie během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Předchozí adjuvantní léčba proteinem 1 programované buněčné smrti (anti-PD-1) nebo léčba ligandem programované smrti 1 (anti-PD-L1) během 90 dnů před zařazením.
• U pacientů zařazených před první linií léčby osimertinibem:
• Jakákoli předchozí systémová léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (aNSCLC) s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR+).

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) větší než 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití hodnoty QTc odvozené z EKG screeningové kliniky
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. kompletní blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blokáda druhého stupně.
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, abnormality elektrolytů [včetně sérového/plazmatického draslíku nižšího než je dolní hranice normálu (LLN), sérového/plazmatického hořčíku vyššího než dolní hranice normálu ( LLN), vápník v séru/plazmě nižší než dolní hranice normálu (LLN)], vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval a způsobit Torsades de Pointes.
• U pacientů zařazených po progresi na osimertinib první linie a před chemoterapií druhé linie musí mít všichni pacienti:
• Obdrželi osimertinib v první linii a žádnou jinou systémovou léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (aNSCLC) s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR+).
• U pacientů zařazených v době opětovného podání osimertinibu třetí linie musí mít všichni pacienti:
• Dostali osimertinib v první linii následovaný platinou ve druhé linii (karboplatina/cisplatina) s pemetrexedem (udržovací léčba pemetrexedem je povolena) a žádná jiná systémová léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutovaným receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR+).

• Dostal minimálně 1 dávku platiny (karboplatina/cisplatina) s pemetrexedem.

  • A
• Od poslední dávky osimertinibu první linie uplynulo nejméně 90 dnů.