Ozymertynib następnie chemioterapia w raku płuca z mutacją EGFR za pomocą ozymertynibu Wznowienie trzeciej linii leczenia (OCELOT)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat
• Potwierdzony patologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (tj. stadium M1 (przerzuty) lub wcześniejsze stadia, jeśli nie nadają się lub nie nadają się do radykalnego leczenia). Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną tkankę raka płuc, za pomocą histologii lub cytologii, jednak w przypadku, gdy nie ma wystarczającej ilości tkanki do analizy molekularnej, dozwolone będą mutacje zidentyfikowane w analizie kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) w krążącym guzie.
• Pacjenci muszą mieć znaną mutację aktywującego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Dozwolone są mutacje atypowego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGRF). Nietypowe mutacje mogą wymagać zgody sponsora. Insercje egzonu 20 nie będą dozwolone.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group/Światowej Organizacji Zdrowia (ECOG/WHO-PS) 0-3 i oczekiwać, że potencjalnie mogą otrzymać chemioterapię drugiego rzutu
• Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni

• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z kryteriów następujące kryteria podczas selekcji:

  • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat są uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
  • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
• Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej
• Dodatkowe kryteria dla pacjentów włączanych do badania po progresji pierwszego rzutu i przed chemioterapią drugiego rzutu:

• Pacjenci muszą mieć dostępne pełne wyjściowe dane demograficzne (wiek w momencie rozpoznania niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami, pochodzenie etniczne, palenie tytoniu, płeć, historia przerzutów do mózgu) oraz muszą być dostępne następujące informacje (jeśli dotyczy):

  o Data podania pierwszej dawki ozymertynibu, data ostatecznego odstawienia ozymertynibu w pierwszej linii, data progresji w pierwszej linii.

• Dodatkowe kryteria dla pacjentów włączanych do badania w czasie ponownego podania ozymertynibu w trzeciej linii:

• Pacjenci muszą mieć dostępne pełne wyjściowe dane demograficzne (wiek w chwili rozpoznania niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami (NSCLC), pochodzenie etniczne, palenie tytoniu, płeć, historia przerzutów do mózgu) oraz muszą być dostępne następujące informacje (jeśli dotyczy):

  o Data podania pierwszej dawki ozymertynibu, data ostatecznego odstawienia ozymertynibu pierwszego rzutu, data progresji pierwszego rzutu, data rozpoczęcia chemioterapii drugiego rzutu, jaka chemioterapia związkami platyny została podana, jeśli zastosowano leczenie podtrzymujące pemetreksedem, data rozpoczęcia drugiego rzutu przerwano trwale chemioterapię oraz datę progresji w leczeniu drugiej linii.

• Pacjenci musieli otrzymać chemioterapię platyną/pemetreksedem w chemioterapii drugiego rzutu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można dokładnie ocenić za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas wizyt początkowych i kontrolnych. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej jedną mierzalną zmianę, która można dokładnie ocenić za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas wizyt początkowych i kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu zaangażowanego w ośrodku badawczym).
• Drugi inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat, inny niż zlokalizowany nieczerniakowy rak skóry, który można pomylić z rakiem płuca z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
• Wszelkie inne poważne i niekontrolowane schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które prawdopodobnie mogłyby zakłócić przebieg badania.
• Ciąża lub laktacja
• Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Obecnie otrzymują (lub nie mogą przestać stosować przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (co najmniej 3 tygodnie wcześniej). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 związanej z wcześniejszą terapią platyną.
• Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Pacjenci z uciskiem na rdzeń kręgowy, objawowymi i niestabilnymi przerzutami do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli definitywną terapię i mieli stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii. Pacjenci mogą przyjmować kortykosteroidy w celu opanowania przerzutów do mózgu, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez 2 tygodnie (14 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie wykazują objawów klinicznych.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (o czym świadczy którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1,5 x 10 do potęgi 9/l, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 x 10 do potęgi 9/l, stężenie hemoglobiny poniżej 90 g/l), aktywność aminotransferazy alaninowej powyżej 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub powyżej 5-krotności GGN w obecności przerzutów do wątroby; aminotransferaza asparaginianowa większa niż 2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub większa niż 5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby; bilirubina całkowita większa niż 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub większa niż 3-krotność GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta [nieskoniugowana hiperbilirubinemia] lub przerzutów do wątroby; stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5-krotności GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml/min [mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta] — potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina jest większa niż 1,5-krotność GGN.
• Historia nadwrażliwości na którąkolwiek z aktywnych lub nieaktywnych substancji pomocniczych ozymertynibu lub leków o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu.
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Wcześniejsza adiuwantowa chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wcześniejsza terapia adiuwantowa przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (anty-PD-1) lub przeciwko ligandowi programowanej śmierci 1 (anty-PD-L1) w ciągu 90 dni przed włączeniem.
• Dla pacjentów włączanych przed leczeniem pierwszego rzutu ozymertynibem:
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (aNSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR+).

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), z wykorzystaniem wartości QTc uzyskanej z kliniki badań przesiewowych EKG
  • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe [w tym stężenie potasu w surowicy/osoczu mniejsze niż dolna granica normy (DGN), stężenie magnezu w surowicy/osoczu większe niż dolna granica normy ( LLN), stężenie wapnia w surowicy/osoczu mniejsze niż dolna granica normy (LLN)], wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat lub jakiekolwiek inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodować Torsades de Pointes.
• W przypadku pacjentów włączanych do badania po progresji pierwszego rzutu ozymertynibem i przed chemioterapią drugiego rzutu wszyscy pacjenci muszą mieć:
• Otrzymywali ozymertynib w pierwszej linii i nie stosowali żadnej innej terapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (aNSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR+).
• W przypadku pacjentów włączanych do badania w czasie ponownego leczenia ozymertynibem w trzeciej linii wszyscy pacjenci muszą mieć:
• Otrzymywali ozymertynib w pierwszej linii, a następnie platynę w drugiej linii (karboplatyna/cisplatyna) z pemetreksedem (dozwolone jest leczenie podtrzymujące pemetreksedem) i nie stosowano żadnej innej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR+).

• Otrzymał co najmniej 1 dawkę platyny (karboplatyna/cisplatyna) z pemetreksedem.

  • I
• Od podania ostatniej dawki ozymertynibu pierwszego rzutu minęło co najmniej 90 dni.