- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04378972
Anti-inflammatorisk effekt af curcumin, homotaurin, vitamin D3 på human glaslegeme hos patienter med diabetisk retinopati
6. maj 2020 opdateret af: Ciro Costagliola, University of Molise
Analyse af opløselige mediatorer af inflammation og angiogenese i glaslegemet hos patienter med diabetisk retinopati behandlet med curcumin/homotaurin/vit. D3
Dosering af pro-inflammatoriske cytokiner og opløselige mediatorer (TNFα, IL6, IL2 og PDGF-AB) udført på 25 glaslegemebiopsier taget fra patienter med diabetisk retinopati og behandlet med stigende doser curcumin (0,5uM og 1uM), med eller uden homotaurin ( 100 uM) og vitamin D3 (50 nM).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diabetisk retinopati er en af de mest almindelige komplikationer til diabetes mellitus og er en førende årsag til synstab og blindhed hos befolkningen i den arbejdsdygtige alder på verdensplan.
DR bliver anerkendt som en neurodegenerativ sygdom i nethinden i modsætning til tidligere udelukkende betragtet som en mikrovaskulær sygdom.
Progressiv blindhed skyldes den langsigtede akkumulering af patologiske abnormiteter i nethinden hos hyperglykæmiske patienter.
I den indledende fase er non-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) næsten asymptomatisk med indtræden af mikrohæmoragiske og mikroiskæmiske episoder og en stigning i vaskulær permeabilitet.
Efterfølgende ledsages sygdommens progression af indtræden af en kronisk inflammatorisk tilstand og neovaskularisering i en ond cirkel, der nærer og bestemmer ophobningen af skader på nethinden gennem hypoxi, oxidativt stress og udbredt neurodegeneration.
Blandt metabolitter er hyperglykæmi kendt for at være den vigtigste faktor, som aktiverer flere metaboliske veje, der er skadelige for nethinden.
Desuden er et øget niveau af glutamat blevet rapporteret i den diabetiske nethinde og også i glaslegemet hos diabetiske patienter, hvilket tyder på en neurotoksisk rolle af glutamat, som kan beskadige retinale neuroner og især retinale ganglieceller ved excitotoksicitet.
Ved proliferativ diabetisk retinopati (PDR) gennemgår glaslegemet strukturelle og molekylære ændringer, med ændringer også i sammensætning, som spiller en central rolle i at understøtte sygdomsprogression. Glaslegemet, 4 ml i volumen, er en gennemsigtig gel-lignende struktur, som fylder mellemrummet mellem linsen og nethinden.
Det er sammensat af 98-99% vand med spor af kationer, ioner, proteiner (hovedsageligt kollagen) og polysaccharider såsom hyaluronsyre.
Hos PDR-patienter, der gennemgår pars plana vitrektomi, er glaslegemeprøver karakteriseret ved ændrede niveauer af bioaktive molekyler med pro-angiogene, proinflammatoriske og neuromodulatoriske aktiviteter.
Så det er klart, at glaslegemet fungerer som et reservoir af opløselige signalmediatorer, der kan forværre nethindeskader.
På den anden side kan glaslegemet opnået fra patienter med PDR være et kraftfuldt værktøj til at evaluere den anti-angiogene/anti-inflammatoriske aktivitet af nye biomolekyler, der kunne være potentielle kandidater til behandling af diabetisk vitreoretinopati.
I øjeblikket behandles PDR med laserfotokoagulation, vitreoretinal kirurgi eller intravitreal injektion af lægemidler rettet mod den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF) og steroidmidler. Disse protokoller er imidlertid effektive på kort sigt, forårsager bivirkninger og frem for alt er de kun indiceret for fremskredne stadier af sygdommen.
Så der er også behov for ikke-invasive, ikke-destruktive og længerevarende behandlingsmuligheder.
For nylig er der gjort forskningsindsats for at identificere neurobeskyttende lægemidler, der er i stand til at forhindre tab af synsfelt og bevare synsfunktionen, og et lovende alternativ til behandling af NPDR i tidlige stadier kommer fra nutraceuticals.
Faktisk har in vitro og in vivo undersøgelser afsløret, at en række forskellige nutraceutiske stoffer har vigtige antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, der kan kompromittere de første diabetes-drevne molekylære hændelser, der forårsager vitreoretinopati, der virker opstrøms for sygdommen.
Baseret på resultaterne af flere undersøgelser er det rimeligt at hævde, at en enkelt bestanddel, der påvirker ét mål, har begrænset effektivitet til at forhindre progression af multifaktorielle sygdomme.
En stor mængde forskning afslørede, at brugen af en kombination af forbindelser med synergistiske multitarget-effekter kan tilbyde en mere kraftfuld tilgang til sygdomsforebyggelse, herunder retinal neurodegeneration.
I eksperimentelle modeller af retinal neurodegeneration er det blevet vist, at samtidig behandling af citicolin og homotaurin har en direkte neurobeskyttende effekt på primære retinale celler udsat for glutamattoksicitet og HG-niveauer.
Glutamat-induceret excitotoksicitet er impliceret i patofysiologien af adskillige degenerative sygdomme i nethinden, herunder glaukom.
Desuden er HG-induceret neurotoksicitet et kendetegn ved diabetisk retinopati.
Curcumin, en gullig ikke-flavonoid polyphenol, der udgør den vigtigste aktive forbindelse i Curcuma longa, er kendt for sine antioxidante og anti-inflammatoriske egenskaber.
Mange undersøgelser har også beskrevet dets markante beskyttende effekt på nethindens celler mod oxidativt stress og inflammation.
Endelig syntes vitamin D-niveauer at være lavere hos diabetes mellitus type 2-patienter, og dette kunne have terapeutiske implikationer.
Derfor er formålet med efterforskerens undersøgelse at analysere de opløselige mediatorer af inflammation og angiogenese i glaslegemet hos patienter med diabetisk retinopati behandlet med homotaurin, curcumin og vitamin D3.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
25
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Campobasso, Italien
- University of Molise
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
25 patienter i alderen ≥18 år med diabetisk retinopati, der kræver vitrektomi
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ≥18 år
- patienter med diabetisk retinopati, der kræver vitrektomi
- vilje til at deltage i undersøgelsen efter dens indikationer
Ekskluderingskriterier:
- tidligere vitrektomi i undersøgelsesøjet
- tidligere spændeoperation i undersøgelsesøjet
- tidligere intravitreal injektion i undersøgelsesøjet
- samtidig retinovaskulær eller anden okulær inflammatorisk sygdom
- historie med øjenstraumer
- samtidig indtagelse af enhver topisk eller systemisk NSAID eller kortikosteroidbehandling
- tilstedeværelse af systemiske inflammationer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Andet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
BEHANDLET GRUPPE
25 portioner af glaslegemeprøver fra 25 øjne af patienter opereret på vitrektomi for komplikationer fra diabetisk retinopati, inkuberet med curcumin, homotaurin og vitamin D3.
Stofferne vil blive brugt individuelt og i triple association, for at evaluere en mulig synergistisk effekt på ekspressionen af inflammatoriske cytokiner og endotelvækstfaktorer.
|
ELISA-test på supernatanter af 25 glaslegemebiopsier inkuberet med bioaktive molekyler ved 37 °C i 20 timer.
Koncentrationen af opløselige mediatorer blev beregnet ud fra en kalibreringskurve.
|
KONTROLGRUPPE
De samme fraktioner af glaslegemeprøver (n = 25) evalueret for ekspression af oxidative biomarkører, inflammatoriske cytokiner og metalloproteinaser uden forudgående inkubation med stofferne i den behandlede gruppe.
|
ELISA-test på supernatanter af 25 glaslegemebiopsier.
Koncentrationen af opløselige mediatorer blev beregnet ud fra en kalibreringskurve.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
pro-inflammatoriske cytokiner analyse
Tidsramme: 7 dage
|
Evaluering af den antiinflammatoriske virkning af curcumin, homotaurin og vitamin D3 på ekspressionen af inflammatoriske cytokiner i humane glaslegemeprøver fra patienter, der lider af diabetisk retinopati.
|
7 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ciro Costagliola, Full Professor, University of Molise
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cheung N, Mitchell P, Wong TY. Diabetic retinopathy. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):124-36. doi: 10.1016/S0140-6736(09)62124-3. Epub 2010 Jun 26.
- Stefansson E, Bek T, Porta M, Larsen N, Kristinsson JK, Agardh E. Screening and prevention of diabetic blindness. Acta Ophthalmol Scand. 2000 Aug;78(4):374-85. doi: 10.1034/j.1600-0420.2000.078004374.x.
- Bringmann A, Iandiev I, Pannicke T, Wurm A, Hollborn M, Wiedemann P, Osborne NN, Reichenbach A. Cellular signaling and factors involved in Muller cell gliosis: neuroprotective and detrimental effects. Prog Retin Eye Res. 2009 Nov;28(6):423-51. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.07.001. Epub 2009 Aug 4.
- Antonetti DA, Klein R, Gardner TW. Diabetic retinopathy. N Engl J Med. 2012 Mar 29;366(13):1227-39. doi: 10.1056/NEJMra1005073. No abstract available.
- Bringmann A, Wiedemann P. Muller glial cells in retinal disease. Ophthalmologica. 2012;227(1):1-19. doi: 10.1159/000328979. Epub 2011 Sep 15.
- El-Asrar AM. Role of inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy. Middle East Afr J Ophthalmol. 2012 Jan;19(1):70-4. doi: 10.4103/0974-9233.92118.
- Morescalchi F, Duse S, Gambicorti E, Romano MR, Costagliola C, Semeraro F. Proliferative vitreoretinopathy after eye injuries: an overexpression of growth factors and cytokines leading to a retinal keloid. Mediators Inflamm. 2013;2013:269787. doi: 10.1155/2013/269787. Epub 2013 Sep 30.
- dell'Omo R, Semeraro F, Bamonte G, Cifariello F, Romano MR, Costagliola C. Vitreous mediators in retinal hypoxic diseases. Mediators Inflamm. 2013;2013:935301. doi: 10.1155/2013/935301. Epub 2013 Jan 10.
- Wu L, Fernandez-Loaiza P, Sauma J, Hernandez-Bogantes E, Masis M. Classification of diabetic retinopathy and diabetic macular edema. World J Diabetes. 2013 Dec 15;4(6):290-4. doi: 10.4239/wjd.v4.i6.290.
- Cunha-Vaz J, Ribeiro L, Lobo C. Phenotypes and biomarkers of diabetic retinopathy. Prog Retin Eye Res. 2014 Jul;41:90-111. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.03.003. Epub 2014 Mar 26.
- Grigsby JG, Cardona SM, Pouw CE, Muniz A, Mendiola AS, Tsin AT, Allen DM, Cardona AE. The role of microglia in diabetic retinopathy. J Ophthalmol. 2014;2014:705783. doi: 10.1155/2014/705783. Epub 2014 Aug 31.
- Jenkins AJ, Joglekar MV, Hardikar AA, Keech AC, O'Neal DN, Januszewski AS. Biomarkers in Diabetic Retinopathy. Rev Diabet Stud. 2015 Spring-Summer;12(1-2):159-95. doi: 10.1900/RDS.2015.12.159. Epub 2015 Aug 10.
- Semeraro F, Cancarini A, dell'Omo R, Rezzola S, Romano MR, Costagliola C. Diabetic Retinopathy: Vascular and Inflammatory Disease. J Diabetes Res. 2015;2015:582060. doi: 10.1155/2015/582060. Epub 2015 Jun 7.
- Semeraro F, Russo A, Gambicorti E, Duse S, Morescalchi F, Vezzoli S, Costagliola C. Efficacy and vitreous levels of topical NSAIDs. Expert Opin Drug Deliv. 2015;12(11):1767-82. doi: 10.1517/17425247.2015.1068756. Epub 2015 Jul 14.
- Bolinger MT, Antonetti DA. Moving Past Anti-VEGF: Novel Therapies for Treating Diabetic Retinopathy. Int J Mol Sci. 2016 Sep 7;17(9):1498. doi: 10.3390/ijms17091498.
- Nawaz IM, Rezzola S, Cancarini A, Russo A, Costagliola C, Semeraro F, Presta M. Human vitreous in proliferative diabetic retinopathy: Characterization and translational implications. Prog Retin Eye Res. 2019 Sep;72:100756. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.03.002. Epub 2019 Apr 2.
- Filippelli M, Campagna G, Vito P, Zotti T, Ventre L, Rinaldi M, Bartollino S, dell'Omo R, Costagliola C. Anti-inflammatory Effect of Curcumin, Homotaurine, and Vitamin D3 on Human Vitreous in Patients With Diabetic Retinopathy. Front Neurol. 2021 Feb 5;11:592274. doi: 10.3389/fneur.2020.592274. eCollection 2020.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
2. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
7. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. maj 2020
Sidst verificeret
1. maj 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetiske angiopatier
- Diabetes komplikationer
- Diabetes mellitus
- Nethindesygdomme
- Diabetisk retinopati
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Mikronæringsstoffer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- GABA-agonister
- D-vitamin
- Cholecalciferol
- Curcumin
- Tramiprosat
Andre undersøgelses-id-numre
- 11/2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetisk retinopati
-
Assiut UniversityUkendtom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske forsøg med curcumin, homotaurin, vitamin D3
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Medical University of South CarolinaThrasher Research FundAfsluttetD-vitamin mangel | GraviditetForenede Stater
-
Aga Khan UniversityAfsluttet
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Eunice Kennedy Shriver National... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektionForenede Stater, Puerto Rico
-
Rutgers UniversityAfsluttet
-
Brigham and Women's HospitalNational Center for Maternal and Child Health Research, Mongolia; Zuun...AfsluttetD-vitamin mangel | GraviditetMongoliet
-
Aalborg UniversityAalborg University Hospital; CCBR Aalborg A/S, Aalborg, DenmarkAfsluttetMigræne ifølge International Headache Society (IHS) kriterier (ICHD-II)Danmark
-
Medical University of South CarolinaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Autoimmunity Centers of ExcellenceAfsluttetSystemisk lupus erythematosusForenede Stater
-
Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical...AfsluttetPancreatitis, kroniskIndien