Efecto antiinflamatorio de la curcumina, la homotaurina y la vitamina D3 en el vítreo humano en pacientes con retinopatía diabética

La retinopatía diabética es una de las complicaciones más comunes de la diabetes mellitus y es una de las principales causas de pérdida de visión y ceguera en la población en edad laboral en todo el mundo. La RD está siendo reconocida como una enfermedad neurodegenerativa de la retina a diferencia de lo que antes se consideraba únicamente como una enfermedad microvascular. La ceguera progresiva se debe a la acumulación a largo plazo de anomalías patológicas en la retina de los pacientes con hiperglucemia. En la fase inicial, la retinopatía diabética no proliferativa (RDNP) es casi asintomática con aparición de episodios microhemorrágicos, microisquémicos y aumento de la permeabilidad vascular. Posteriormente, la progresión de la enfermedad se acompaña de la aparición de un estado inflamatorio crónico y de neovascularización en un círculo vicioso que alimenta y determina la acumulación de daño en la retina por hipoxia, estrés oxidativo y neurodegeneración generalizada. Entre los metabolitos, se sabe que la hiperglucemia es el principal factor que activa varias vías metabólicas dañinas para la retina. Además, se ha informado un aumento del nivel de glutamato en la retina diabética y también en el vítreo de pacientes diabéticos, lo que sugiere un papel neurotóxico del glutamato que puede dañar las neuronas de la retina y especialmente las células ganglionares de la retina por excitotoxicidad. En la retinopatía diabética proliferativa (PDR), el humor vítreo sufre cambios estructurales y moleculares, con cambios también en la composición, que juegan un papel central en el apoyo a la progresión de la enfermedad. El vítreo, de 4 ml de volumen, es una estructura transparente similar a un gel que llena el espacio entre el cristalino y la retina. Está compuesto por un 98-99% de agua con trazas de cationes, iones, proteínas (principalmente colágeno) y polisacáridos como el ácido hialurónico. En pacientes con PDR sometidos a vitrectomía pars plana, las muestras vítreas se caracterizan por niveles alterados de moléculas bioactivas con actividades proangiogénicas, proinflamatorias y neuromoduladoras. Por lo tanto, está claro que el vítreo actúa como un reservorio de mediadores de señalización solubles que podrían exacerbar el daño retiniano. Por otro lado, el vítreo obtenido de pacientes con RDP puede ser una poderosa herramienta para evaluar la actividad antiangiogénica/antiinflamatoria de nuevas biomoléculas que podrían ser candidatas potenciales para el tratamiento de la vitreorretinopatía diabética. Actualmente, la RDP se trata con fotocoagulación láser, cirugía vitreorretiniana o inyección intravítrea de fármacos dirigidos al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y agentes esteroideos. Sin embargo, estos protocolos son efectivos a corto plazo, provocan efectos secundarios y, sobre todo, son indicado sólo para estadios avanzados de la enfermedad. Por lo tanto, también se necesitan opciones de tratamiento no invasivas, no destructivas y de mayor duración. Recientemente, se han realizado esfuerzos de investigación para identificar fármacos neuroprotectores capaces de prevenir la pérdida del campo visual y preservar la función visual y una alternativa prometedora para el tratamiento de la NPDR en etapa temprana proviene de los nutracéuticos. De hecho, los estudios in vitro e in vivo han revelado que una variedad de nutracéuticos tiene importantes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias que pueden comprometer los primeros eventos moleculares provocados por la diabetes que causan la vitreorretinopatía, actuando aguas arriba de la enfermedad. Con base en los resultados de varias investigaciones, es razonable afirmar que un solo constituyente que afecta a un objetivo tiene una eficacia limitada para prevenir la progresión de enfermedades multifactoriales. Una gran cantidad de investigaciones reveló que el uso de una combinación de compuestos con efectos sinérgicos en objetivos múltiples puede ofrecer un enfoque más poderoso para la prevención de enfermedades, incluida la neurodegeneración de la retina. En modelos experimentales de neurodegeneración retiniana se ha demostrado que el cotratamiento de citicolina y homotaurina tiene un efecto neuroprotector directo sobre las células retinianas primarias expuestas a la toxicidad del glutamato y los niveles de HG. La excitotoxicidad inducida por glutamato está implicada en la fisiopatología de varias enfermedades degenerativas de la retina, incluido el glaucoma. Además, la neurotoxicidad inducida por HG es una característica de la retinopatía diabética. La curcumina, un polifenol amarillento no flavonoide que constituye el principal compuesto activo de la Curcuma longa, es ampliamente conocida por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Muchos estudios también han descrito su marcado efecto protector sobre las células de la retina frente al estrés oxidativo y la inflamación. Por último, los niveles de vitamina D parecen ser más bajos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y esto podría tener implicaciones terapéuticas. Por tanto, el objetivo del estudio del investigador es analizar los mediadores solubles de la inflamación y la angiogénesis en el vítreo de pacientes con retinopatía diabética tratados con homotaurina, curcumina y vitamina D3.