Efeito anti-inflamatório da curcumina, homotaurina e vitamina D3 no vítreo humano em pacientes com retinopatia diabética

A retinopatia diabética é uma das complicações mais comuns do diabetes mellitus e é uma das principais causas de perda de visão e cegueira na população em idade produtiva em todo o mundo. A RD está sendo reconhecida como uma doença neurodegenerativa da retina, em oposição a anteriormente considerada apenas como uma doença microvascular. A cegueira progressiva ocorre devido ao acúmulo prolongado de anormalidades patológicas na retina de pacientes hiperglicêmicos. Na fase inicial, a retinopatia diabética não proliferativa (RDNP) é quase assintomática com o surgimento de episódios micro-hemorrágicos e microisquêmicos e aumento da permeabilidade vascular. Posteriormente, a progressão da doença é acompanhada pelo aparecimento de um estado inflamatório crônico e neovascularização em um círculo vicioso que alimenta e determina o acúmulo de danos na retina por hipóxia, estresse oxidativo e neurodegeneração generalizada. Dentre os metabólitos, sabe-se que a hiperglicemia é o principal fator que ativa diversas vias metabólicas prejudiciais à retina. Além disso, foi relatado um aumento do nível de glutamato na retina diabética e também no vítreo de pacientes diabéticos, sugerindo um papel neurotóxico do glutamato que pode danificar os neurônios da retina e especialmente as células ganglionares da retina por excitotoxicidade. Na retinopatia diabética proliferativa (PDR), o humor vítreo sofre alterações estruturais e moleculares, com alterações também na composição, que desempenham um papel central no suporte à progressão da doença. O vítreo, com 4 ml de volume, é uma estrutura gelatinosa transparente que preenche o espaço entre o cristalino e a retina. É composto por 98-99% de água com traços de cátions, íons, proteínas (principalmente colágeno) e polissacarídeos como o ácido hialurônico. Em pacientes com PDR submetidos a vitrectomia pars plana, as amostras vítreas são caracterizadas por níveis alterados de moléculas bioativas com atividades pró-angiogênicas, pró-inflamatórias e neuromoduladoras. Assim, fica claro que o vítreo atua como um reservatório de mediadores de sinalização solúveis que podem exacerbar o dano retiniano. Por outro lado, o vítreo obtido de pacientes com PDR pode ser uma ferramenta poderosa para avaliar a atividade anti-angiogênica/anti-inflamatória de novas biomoléculas que podem ser potenciais candidatas ao tratamento da vitreorretinopatia diabética. Atualmente, a PDR é tratada com fotocoagulação a laser, cirurgia vitreorretiniana ou injeção intravítrea de drogas direcionadas ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e agentes esteroides. indicado apenas para estágios avançados da doença. Assim, opções de tratamento não invasivas, não destrutivas e de longa duração também são necessárias. Recentemente, esforços de pesquisa foram feitos para identificar drogas neuroprotetoras capazes de prevenir a perda do campo visual e preservar a função visual e uma alternativa promissora para o tratamento da RDNP em estágio inicial vem dos nutracêuticos. De fato, estudos in vitro e in vivo revelaram que uma variedade de nutracêuticos possui importantes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias que podem comprometer os primeiros eventos moleculares desencadeados pelo diabetes que causam a vitreorretinopatia, atuando a montante da doença. Com base nos resultados de várias investigações, é razoável afirmar que um único constituinte que afeta um alvo tem eficácia limitada na prevenção da progressão de doenças multifatoriais. Um grande corpo de pesquisa revelou que o uso de uma combinação de compostos com efeitos multialvo sinérgicos pode oferecer uma abordagem mais poderosa para a prevenção de doenças, incluindo a neurodegeneração da retina. Em modelos experimentais de neurodegeneração da retina, foi demonstrado que o cotratamento de citicolina e homotaurina tem um efeito neuroprotetor direto nas células retinianas primárias expostas à toxicidade do glutamato e aos níveis de HG. A excitotoxicidade induzida pelo glutamato está implicada na fisiopatologia de várias doenças degenerativas da retina, incluindo o glaucoma. Além disso, a neurotoxicidade induzida por HG é uma característica da retinopatia diabética. A curcumina, um polifenol não flavonoide amarelado que constitui o principal composto ativo da Curcuma longa, é amplamente conhecida por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Muitos estudos também descreveram seu efeito protetor marcante nas células da retina contra o estresse oxidativo e a inflamação. Por fim, os níveis de vitamina D parecem ser mais baixos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e isso pode ter implicações terapêuticas. Portanto, o objetivo do estudo do investigador é analisar os mediadores solúveis da inflamação e angiogênese no vítreo de pacientes com retinopatia diabética tratados com homotaurina, curcumina e vitamina D3.