A kurkumin, a homotaurin és a D3-vitamin gyulladáscsökkentő hatása az emberi üvegtestre diabéteszes retinopátiában szenvedő betegeknél

A diabéteszes retinopátia a diabetes mellitus egyik leggyakoribb szövődménye, és világszerte a munkaképes korú lakosság látásvesztésének és vakságának vezető oka. A DR-t a retina neurodegeneratív betegségeként ismerik el, szemben azzal, amit korábban kizárólag mikrovaszkuláris betegségnek tekintettek. A progresszív vakság hátterében a hiperglikémiás betegek retinájában a patológiás rendellenességek hosszú távú felhalmozódása áll. A kezdeti fázisban a non-proliferatív diabéteszes retinopátia (NPDR) szinte tünetmentes, mikrohemorrhagiás és mikroischaemiás epizódok megjelenésével és az érpermeabilitás növekedésével. Ezt követően a betegség progressziója krónikus gyulladásos állapot kialakulásával és neovaszkularizációval jár egy ördögi körben, amely táplálja és meghatározza a retina károsodásának felhalmozódását hipoxia, oxidatív stressz és széles körben elterjedt neurodegeneráció révén. A metabolitok közül a hiperglikémia a fő tényező, amely számos, a retinára káros anyagcsere-útvonalat aktivál. Ezenkívül megnövekedett glutamátszintről számoltak be a diabéteszes retinában és a cukorbeteg betegek üvegtestében is, ami a glutamát neurotoxikus szerepére utal, amely excitotoxicitás révén károsíthatja a retina neuronjait és különösen a retina ganglion sejtjeit. A proliferatív diabéteszes retinopátiában (PDR) az üvegtest strukturális és molekuláris változásokon megy keresztül, az összetételben is megváltozik, ami központi szerepet játszik a betegség progressziójának támogatásában. A 4 ml térfogatú üvegtest egy átlátszó gélszerű szerkezet, amely kitölti a a lencse és a retina közötti tér. 98-99%-ban vízből áll, nyomokban kationokkal, ionokkal, fehérjékkel (főleg kollagénnel) és poliszacharidokkal, például hialuronsavval. A pars plana vitrectomián átesett PDR-betegeknél az üvegtesti mintákat a bioaktív molekulák megváltozott szintje jellemzi, pro-angiogén, proinflammatorikus és neuromoduláló aktivitással. Nyilvánvaló tehát, hogy az üvegtest az oldható jelközvetítők tárolójaként működik, ami súlyosbíthatja a retina károsodását. Másrészt a PDR-ben szenvedő betegektől kapott üvegtest hatékony eszköz lehet az új biomolekulák antiangiogén/gyulladásgátló aktivitásának értékelésére, amelyek potenciális jelöltek lehetnek a diabéteszes vitreoretinopátia kezelésében. Jelenleg a PDR-t lézeres fotokoagulációval, vitreoretinális műtéttel vagy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és szteroid hatóanyagokat célzó gyógyszerek intravitreális injekciójával kezelik. Ezek a protokollok azonban rövid távon hatékonyak, mellékhatásokat okoznak, és mindenekelőtt csak a betegség előrehaladott stádiumában javasolt. Tehát non-invazív, roncsolásmentes és hosszabb időtartamú kezelési lehetőségekre is szükség van. A közelmúltban kutatási erőfeszítéseket tettek olyan neuroprotektív gyógyszerek azonosítására, amelyek képesek megakadályozni a látómező elvesztését és megőrizni a látásfunkciókat, és a korai stádiumú NPDR kezelésének ígéretes alternatívája a táplálék-gyógyszerek. Valójában az in vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy számos tápanyag fontos antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek veszélyeztethetik az első diabétesz által vezérelt molekuláris eseményeket, amelyek vitreoretinopátiát okoznak, és amelyek a betegség előtt hatnak. Számos vizsgálat eredménye alapján indokolt azt állítani, hogy egyetlen összetevő, amely egy célpontot érint, korlátozott hatékonysággal akadályozza meg a multifaktoriális betegségek progresszióját. Kutatások nagy része feltárta, hogy a szinergikus, többcélú hatású vegyületek kombinációjának alkalmazása hatékonyabb megközelítést kínálhat a betegségek megelőzésében, beleértve a retina neurodegenerációját is. A retina neurodegenerációjának kísérleti modelljeiben kimutatták, hogy a citikolin és a homotaurin együttes kezelésének közvetlen neuroprotektív hatása van a glutamát toxicitásnak és HG-szintnek kitett elsődleges retinasejtekre. A glutamát által kiváltott excitotoxicitás szerepet játszik a retina számos degeneratív betegségének, köztük a glaukómának a patofiziológiájában. Ezenkívül a HG által kiváltott neurotoxicitás a diabéteszes retinopátia jellemzője. A kurkumin, egy sárgás, nem flavonoid polifenol, amely a Curcuma longa fő hatóanyaga, antioxidáns és gyulladásgátló tulajdonságairól széles körben ismert. Számos tanulmány leírta a retinasejtekre gyakorolt ​​jelentős védőhatását is az oxidatív stresszel és a gyulladással szemben. Végül a D-vitamin szintje alacsonyabbnak tűnt a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, és ennek terápiás következményei lehetnek. Ezért a kutató vizsgálatának célja a gyulladás és angiogenezis oldható mediátorainak elemzése homotaurinnal, kurkuminnal és D3-vitaminnal kezelt diabéteszes retinopátiás betegek üvegtestében.