Противовоспалительное действие куркумина, гомотаурина, витамина D3 на стекловидное тело человека у пациентов с диабетической ретинопатией

Диабетическая ретинопатия является одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета и основной причиной потери зрения и слепоты среди трудоспособного населения во всем мире. ДР признается нейродегенеративным заболеванием сетчатки, в отличие от ранее считавшегося исключительно микрососудистым заболеванием. Прогрессирующая слепота обусловлена ​​длительным накоплением патологических аномалий в сетчатке у больных с гипергликемией. В начальной фазе непролиферативная диабетическая ретинопатия (НПДР) протекает практически бессимптомно с появлением микрогеморрагических и микроишемических эпизодов и повышением проницаемости сосудов. В последующем прогрессирование заболевания сопровождается возникновением хронического воспалительного состояния и неоваскуляризации по порочному кругу, что подпитывает и определяет накопление повреждений сетчатки за счет гипоксии, оксидативного стресса и распространенной нейродегенерации. Известно, что среди метаболитов гипергликемия является основным фактором, активирующим несколько метаболических путей, вредных для сетчатки. Кроме того, сообщалось о повышенном уровне глутамата в диабетической сетчатке, а также в стекловидном теле пациентов с диабетом, что свидетельствует о нейротоксической роли глутамата, который может повреждать нейроны сетчатки и особенно ганглиозные клетки сетчатки за счет эксайтотоксичности. При пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) стекловидное тело претерпевает структурные и молекулярные изменения, а также изменения состава, которые играют центральную роль в поддержке прогрессирования заболевания. Стекловидное тело объемом 4 мл представляет собой прозрачную гелеобразную структуру, которая заполняет пространство между хрусталиком и сетчаткой. Он состоит на 98-99% из воды со следами катионов, ионов, белков (в основном коллагена) и полисахаридов, таких как гиалуроновая кислота. У пациентов с ПДР, перенесших витрэктомию из плоской части тела, образцы стекловидного тела характеризуются измененными уровнями биоактивных молекул с проангиогенной, провоспалительной и нейромодулирующей активностью. Итак, ясно, что стекловидное тело действует как резервуар растворимых сигнальных медиаторов, которые могут усугубить повреждение сетчатки. С другой стороны, стекловидное тело, полученное от пациентов с ПДР, может быть мощным инструментом для оценки антиангиогенной/противовоспалительной активности новых биомолекул, которые могут быть потенциальными кандидатами для лечения диабетической витреоретинопатии. В настоящее время ПДР лечат с помощью лазерной фотокоагуляции, витреоретинальной хирургии или интравитреального введения препаратов, нацеленных на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и стероидных препаратов. Однако эти протоколы эффективны в краткосрочной перспективе, вызывают побочные эффекты и, прежде всего, показан только при запущенных стадиях заболевания. Таким образом, также необходимы неинвазивные, неразрушающие и более длительные варианты лечения. В последнее время были предприняты усилия по поиску нейропротекторных препаратов, способных предотвращать потерю поля зрения и сохранять зрительную функцию, а многообещающей альтернативой для лечения НПДР на ранней стадии являются нутрицевтики. Фактически, исследования in vitro и in vivo показали, что различные нутрицевтики обладают важными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые могут поставить под угрозу первые молекулярные события, вызванные диабетом, которые вызывают витреоретинопатию, действуя перед болезнью. Основываясь на результатах нескольких исследований, разумно утверждать, что один компонент, воздействующий на одну мишень, имеет ограниченную эффективность в предотвращении прогрессирования многофакторных заболеваний. Большое количество исследований показало, что использование комбинации соединений с синергическим многоцелевым действием может предложить более мощный подход к профилактике заболеваний, включая нейродегенерацию сетчатки. В экспериментальных моделях нейродегенерации сетчатки было показано, что совместное лечение цитиколином и гомотаурином оказывает прямое нейропротекторное действие на первичные клетки сетчатки, подверженные токсичности глутамата и уровням HG. Вызванная глутаматом эксайтотоксичность вовлечена в патофизиологию нескольких дегенеративных заболеваний сетчатки, включая глаукому. Более того, нейротоксичность, вызванная HG, характерна для диабетической ретинопатии. Куркумин, желтоватый нефлавоноидный полифенол, который является основным активным соединением куркумы длинной, широко известен своими антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Во многих исследованиях также описано его заметное защитное действие на клетки сетчатки от окислительного стресса и воспаления. Наконец, уровни витамина D оказались ниже у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и это может иметь терапевтические последствия. Поэтому целью исследования исследователя является анализ растворимых медиаторов воспаления и ангиогенеза в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией, получавших гомотаурин, куркумин и витамин D3.